白乳散联合西药治疗癌痛的临床观察*

王小龙 马俊杰 徐 彬 周 雷 李智强 孙 波 周东亚 刘建霞 赵 旭 周春祥

江苏省宿迁市沭阳县中医院肿瘤科(宿迁223600)

白乳散联合西药治疗癌痛的临床观察*

王小龙 马俊杰△▲徐 彬 周 雷 李智强 孙 波 周东亚 刘建霞 赵 旭 周春祥▲

江苏省宿迁市沭阳县中医院肿瘤科(宿迁223600)

目的：观察白乳散对晚期恶性肿瘤癌痛的临床疗效及其安全性。方法：57例晚期恶性肿瘤患者随机分为对照组及治疗组，对照组27例采用西医镇痛药；治疗组30例在上述基础上加用白乳散外敷。观察比较两组的疼痛缓解度、镇痛有效率、平均止痛起效时间以及安全性。结果 ：治疗组在镇痛有效率、镇痛起效时间、生活质量卡氏评分及临床疗效方面均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。二组在安全性方面无明显的差异(P>0.05)。结论：白乳散外敷治疗癌痛有效。

随着恶性肿瘤的发病率不断升高，其中晚期病例的癌症疼痛已成为临床较为棘手的问题。为此我们结合自身临床实际，发挥中医药优势，研制“白乳散”外敷镇痛。经临床观察，取得了一定疗效。现报道如下。

临床资料 经病理、影像学等确诊为恶性肿瘤伴疼痛患者。57例晚期恶性肿瘤患者均经病理、影像学等确诊。其中胃癌16例，食管癌10例，肝癌3 例，胰腺癌 8 例，乳腺癌 5 例，肺癌15例。随机分为治疗组 27例，对照组 30例。治疗组中男性18例，女性12例；年龄 38～73 岁，平均 51 岁；轻度疼痛5例，中度疼痛16例，重度疼痛9 例;胃癌6例，食管癌8例，肝癌3例，胰腺癌 3 例，乳腺癌 5例，肺癌5例。对照组中男性 17例，女性 10例；年龄 34 ～76岁，平均 46 岁；轻度疼痛6例，中度疼痛14例，重度疼痛7 例;胃癌4例，食管癌7例，肝癌2例，胰腺癌 5 例，乳腺癌 2例，肺癌9例。两组一般资料无明显差异。

纳入标准 符合西医诊断标准，经病理确诊的恶性肿瘤伴疼痛的患者； 诊断为癌痛患者； 年龄在18周岁～79周岁； 患者KPS评分≥30分； 全部为住院在院患者。

排除标准 非癌症原因引起的疼痛；有严重心脑肝肾功能障碍者；有智力障碍，不能有效配合治疗者；有皮肤过敏史者。

治疗方法 对照组按国际癌痛三阶梯疗法给予常规镇痛治疗。第一阶段轻度疼痛予非阿片类药物，如英太青，西乐葆等；第二阶段中度疼痛应用弱阿片类药物，如盐酸曲马多，磷酸可待因片等；第三阶段重度疼痛则给予强阿片类药物，如盐酸吗啡缓释片，芬太尼缓释透皮贴剂；爆发痛处理给予盐酸布桂嗪注射液、盐酸吗啡注射液临时肌肉或皮下注射。或给予联合用药。

治疗组在对照组基础上加白乳散外敷。白乳散由白芍15g；干姜、乳香、没药各9g；桂枝、全蝎、甘草各6g；吴茱萸3g等组成。上药按比例配方，调匀研末，制成散剂，低温密封贮存。用时取适量，加醋、甘油、及蜂蜜调成糊状；选择阿是穴、背俞穴、募腹穴等外敷，胶布固定，每次大于3贴。据需要睡前可加贴2～3贴，每24 h更换。

敷贴部位皮肤有破损者不宜使用。本散如连续或长时间应用，对皮肤有一定刺激，如发现皮肤发红、起水泡等损伤，应暂停，待复原后再用；或在邻近部位贴敷。调制时配液不宜过多，以手握成饼不散为度，不可过稀，避免药物渗漏及浪费。

疗效标准 疼痛分级标准 参照疼痛强度量化分级标准和数字化疼痛量化标准。用0～10数字代表不同程度疼痛，0为无痛，10为最剧烈疼痛。按0～3为轻度，4～6为中度，7～10为重度。

疼痛程度评价标准分为完全缓解，部分缓解，轻度缓解，无效。疼痛缓解度据WHO1997年编制的《疼痛治疗手册》，由医生据患者疼痛减轻的变化程度，按以下5级判断：0度：未缓解；Ⅰ度：轻度缓解(缓解1/4以上)；Ⅱ度：中度缓解(缓解1/2以上)；Ⅲ度：明显缓解(缓解3/4以上)；Ⅳ度：完全缓解(疼痛消失)。

生活质量疗效评定 参照卡氏评分(Karnofsky，KPS)标准：按体力状态计分法评分。以KPS变化为据。提高：治疗后评分比治疗前≥10分；降低：治疗后评分比治疗前≤10分；稳定：治疗后评分与治疗前相比无明显变化。

安全性指标 血尿粪常规、肝肾功能治疗前后各检1次。期间观察血压、心率变化。观察胃肠道不适反应，如恶心呕吐，食欲减退，便秘等。

统计学方法 采用 SPSS12.0统计学软件，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 两组疼痛缓解度和镇痛有效率比较 见表1、表2。

表1 两组镇痛疗效比较

注：与对照组比较,△P<0.05

表2 两组疼痛缓解度比较

注：与对照组比较,△P<0.05

两组镇痛起效时间比较 见表3。

表3 两组平均镇痛起效时间

注：与对照组比较,△P<0.05

两组生活质量变化比较 见表4。

表4 两组生活质量疗效变化比较

注：与对照比较,△P<0.05

毒副反应 见表5。

表5 两组常见胃肠道不适反应比较(n)

注：两组比较，与对照组比较,△P<0.05

两组用药前后肝肾功能及血常规，血压、心率等变化差异均无显著性(P>0.05)。

治疗组有3例出现局部皮肤发红，改换位置后渐退。

讨 论 癌痛主要是由于癌肿局部压迫或浸润，或转移致神经受累、骨破坏等引起。目前临床常规按国际癌痛三阶梯疗法镇痛已经远远不能满足治疗需要，不仅有效率低，而且易于产生耐药，并有相当大的毒副作用[1]。为此我们在临床不断探索新的高效途径。

中医外治法是中医疗法特色之一。早在清代《理瀹骈文》中就记载：“外治之理即内治之理，所不同者法耳”。外治法主要是通过利用药物作用于肌体表面，借助局部皮毛吸收进而作用于全身，通过局部的干预刺激机体内部的自我调整，进而达到治病祛邪的目的。

中医认为：肿瘤是血瘀痰毒[2-3]互结而成的癥块，癌肿阻塞经络，瘀则不通，不通则痛；气血不畅，机体失养，不荣则痛[4]。治疗宜温通，宜滋养。白乳散由白芍、乳香、没药、吴茱萸、桂枝、全蝎、干姜、甘草等组成。全蝎[5]性善走窜，通经活血为君;乳香、没药行气活血，消肿止痛；干姜、吴茱萸温肾暖肝；以及桂枝温阳通脉为臣；佐以白芍滋阴养血，柔肝止痛，又可制约上药过于温燥之性；甘草调和诸药为使。本方含《伤寒论》中“甘草干姜汤”、“ 桂枝汤”、“芍药甘草汤”。“甘草干姜汤” 辛甘化阳；“桂枝汤”调和营卫气血，温通血脉；“芍药甘草汤”滋阴补血，舒缓挛急。

临床研究证明：乳香有镇痛、抗氧化作用，乳香有抑制肿瘤增殖、诱导细胞分化、凋亡等功效[6]。没药具有抗肿瘤、止痛，抑制血栓形成的活性。白芍则双向调节免疫；通过抑制大脑皮层而起到镇痛作用[7]。吴茱萸通过抑制COX-2活性而抗炎镇痛；吴茱萸碱和吴茱萸次碱能使神经脱敏而发挥镇痛效应。近年来的研究显示全蝎、桂枝、干姜具有镇静镇痛、抗瘤等作用[8-9]。桂枝汤具有解热抗炎、调节免疫、镇痛作用。芍药甘草汤具有明显的镇痛、抗变态反应、解痉等作用[10-11]。

现代研究显示[12]：当药物通过体表作用于腧穴，该腧穴的皮肤、组织结构、血管、淋巴、神经等会发生一定变化。腧穴透皮用药不仅仅是一个简单的药物吸收途径不同的问题，最重要的是通过腧穴吸收所产生的整体效应。穴位敷贴治疗发挥疗效不仅仅局限于对穴位局部的刺激作用，同时腧穴对于药效还具有延长效应[13]。白乳散采用外敷的方法，简单方便，通过皮肤借助穴位吸收，药性由表而里，能起到温阳活血、化瘀消癥、通络止痛等作用。

以上临床研究初步表明：白乳散穴位外敷能够迅速控制癌痛，明显改善患者的生活质量；而且并未观察到明显的毒副作用。此法既能有效提高局部药物浓度，又避免了药从口入可能产生的胃肠道反应。

[1] 唐书生,董瑞霞,陈志峰.癌瘤消肿止痛膏外敷治疗晚期恶性肿瘤的临床研究[J].中医学报,2011,1(26):11-13.

[2] 黄朝忠.中医药对肿瘤化疗免疫调节作用的研究[J].长春中医药大学学报,2014,30(2):256-258.

[3] 赵锡民.中医药防治肿瘤的研究[J].长春中医药大学学报,2012,28(1):169-170.

[4] 李奕洁,赵昌林.中药外用治疗恶性肿瘤的研究[J].长春中医药大学学报,2011,27(2):302-304.

[5] 申东艳,陈美婉,王胜鹏,等.抗肿瘤中药新型药物传递系统的研究(二)—活血化瘀类中药[J].世界科学技术-中医药现代化,2013,15(1):34-38.

[6] 杨 伟,关 硕,胡俊霞,等.西黄丸挥发油抗肿瘤作用及其免疫学机制的实验研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2014,16(1):71-72.

[7] 李文艳,黄山君,王 瑞.中药白芍的药理作用和质量控制研究进展[J].药学服务与研究，2012,12(2):21-23.

[8] 赵菊宏,刘书苑.桂枝的药理作用和临床应用[J].医学信息,2011，10(4):1575-1578.

[9] 周 静,杨卫平.干姜的临床应用及药理研究进展[J].云南中医中药杂志,2011,32(2):70-71.

[10] 张玉梅,赵娜娜.芍药甘草汤临床及药理研究近况[J].吉林中医药,2010,30(5):41-43.

[11] 赵 和,冯晓纯.慢性便秘应用芍药甘草汤分析[J].长春中医药大学学报,2010,26(2):230-231.

[12] 马俊杰,张以来.关于中医穴位外治现代研究的思考[J].辽宁中医,2014,41(5):1010-1011.

[13] 艳 燕,周春祥.对穴位药理学沉浮的思考[J].中华中医药杂志,2013,28(6):1802-1804.

(收稿2015-03-07；修回2015-04-22)

Tumor pain treated by Bairu powder combined with western medicine

The Oncology of Shuyang Traditional Chinese Medicine Hospital of Suqian City in Jiangsu Province(Suqian 223600)

Wang Xiaolong Ma Junjie Xu Bin et al

Objective：To observe the efficacy and safety of Bairu power in treating late malignant tumor pain． Methods：57 cases of advanced malignant tumor patients randomized control group and treatment group.The control group were treated with western medicine analgesic.The treatment group on the basis of the above with Bairu power.The two groups were observed and compared the degree of pain relief,the analgesic efficiency,average pain onset time and safety.Results：The effective rate of the treatment group,the analgesic onset of analgesia time,the quality of life of Karnofsky score and clinical curative effect were better than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The two groups had no obvious difference in the aspect of safety (P>0.05).Conclusion：The Bairu powder is effective,external application in the treatment of cancer pain.

Pain /integrated Chinese traditional and western medicine therapy Analgesics @Bairu powder

* 江苏省中医药管理局课题(LB13042)

▲南京中医药大学基础医学院 (南京210023)

△通讯作者

疼痛/中西医结合疗法 镇痛药 @白乳散

R730.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.049