温阳补心汤对慢性收缩性心力衰竭患者脑利钠肽水平影响的临床研究*

安 欣 孙媛媛 王归圣

西安高新医院(西安710075)

温阳补心汤对慢性收缩性心力衰竭患者脑利钠肽水平影响的临床研究*

安 欣 孙媛媛△王归圣▲

西安高新医院(西安710075)

目的：观察温阳补心汤对慢性充血性心力衰竭患者的临床疗效并对左室射血分数(LVEF)和血浆脑利钠肽(BNP)的影响，进一步探讨本方的作用机制。方法：将门诊或住院收缩性心力衰竭患者60例随机分为两组，两组均予西医基础治疗，治疗组加用温阳补心汤。疗程为1月，两组治疗前后均予超声心动图检查以确定射血分数，并用免疫发光法测定BNP水平。结果：两组治疗后，症状、体征、心功能均优于治疗前，治疗前后经处理，有统计学意义。治疗后LVEF、BNP水平，两组明显改善，与对照组比较，具有统计学意义(P<0.05)。结论：温阳补心汤能改善收缩性心力衰竭患者临床症状，提高左心功能；并能降低血浆BNP的水平，从而发挥抑制心肌重构的作用，是治疗充血性心力衰竭的安全有效方剂。

充血性心力衰竭,是各种心脏病的严重阶段。我曾师从于西安中西医结合秘书处学会秘书长王归圣主任医师，在中西医结合治疗心血管疾病方面有丰富的经验，依据祖国医学整体观念和辨证论治的特点，总结出温阳补心汤，观察出本方对充血性心力衰竭患者的有效性。

临床资料 选择西安市高新医院2010年5月～2013年10月收治的慢性收缩性心力衰竭患者，NYHA心功能分级为II～IV级，且属中医辨证之阳虚水泛、气虚血瘀者共60例，随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男19例，女11例；平均年龄60.9 ±6.93岁； 平均病程4.43±3.26年。对照组30例，男20例，女10例；平均年龄61.8 ±7.12岁； 平均病程4.15±3.38年。两组在年龄、性别、心功能级别及基础疾病方面经统计学处理，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选患者入组前均签署知情同意书， 本实验经医院伦理委员会批准。

诊断标准 西医诊断标准：参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》(2007年中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会主编)制定：参照美国纽约心脏病协会分级标准(NYHA，1928年)选择心功能分级II～IV级患者。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定阳虚水泛、气虚血瘀证诊断标准[1]。

治疗方法 将纳入病例随机分为治疗组和对照组。对照组：以《慢性充血性心力衰竭治疗建议》为标准为常规治疗，包括休息、控制危险因素、ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂等。治疗组：在常规治疗的基础上加服温阳补心汤，组方如下。 桂枝、当归、茯苓、泽泻、牛膝、猪苓各10g ，白术12g，丹参、大腹皮、 柏子仁、酸枣仁各15g，黄芪30g。水煎服，1d1剂，早晚各分服约150mL，疗程1个月。

疗效标准 观察指标 一般项目，包括生命体征，体重，心电图，肝肾功和电解质等。临床状况评估，观察两组治疗前后NYHA心功能分级、LVEF(左室射血分数)、血浆脑利钠肽(BNP)(免疫荧光法)、症状证候评分等。

中医症候标准 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》(2002，中国医药科技出版社)疗效标准。按NYHA分级方法，评定心功能疗效。显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者。有效：心功能提高2级，但不及2级者。无效：心功能提高不足1级者。恶化：心功能恶化1级或1级以上者。

统计学方法 所有数据采用 SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间采用配对t检验进行分析；计数资料采用卡方检验；等级资料采用Ridit检验中两样本的比较。检验水准α=0.05，若P<0.05为有显著性差异，具有统计学意义。

治疗结果 两组间心功能比较 见表1。

表1 两组NYHA心功能疗效比较

注：与对照组比较，Ridit检验，治疗后组间比较P>0.05

两组间LVEF比较 见表2。

表2 两组治疗前后LVEF比较

注：治疗后组间比较P<0.05

两组间治疗前后血浆BNP水平比较 见表3。

安全指标 治疗组在加服温阳补心汤后经血常规、尿液分析、粪常规及肝、肾功检查无明显改变。治疗组病例在服药过程中未发现有任何不良反应。

讨 论 王归圣主任医生总结30余年的临床经验，结合现代中药药理研究，组成治疗心力衰竭的有效方剂“温阳补心汤”。全方由黄芪、桂枝、丹参、当归、白术、茯苓、泽泻、猪苓、大腹皮、牛膝、柏子仁、酸枣仁组成。本方以桂枝温通心阳，助阳化水，黄芪大补心气，桂枝配黄芪，补气温心阳，益卫固表，利水消肿，针对病机之本虚，共为君药；丹参、当归、牛膝活血化瘀，茯苓、大腹皮、泽泻、猪苓淡渗利湿针对病理产水饮，桂枝配茯苓，能温阳降逆，化饮利水；桂枝得活血逐瘀之当归，对瘀血因寒而生或血瘀而见寒象者,可增其活血祛瘀功效，共为臣药，针对瘀血、水饮，阻断恶性循环；同时因心肾阳虚，脾失温熙，土不治水，故配以白术运脾理气；本病后期，多出现心肾不交，故调以安神之柏子仁、酸枣仁；共为佐药。本方针对病机，标本兼顾，攻补兼使，有的放矢，疗效可靠。

表3 两组治疗前后血浆BNP(ng/mL)水平比较

注：治疗前后比较P<0.05，治疗后组间比较P<0.05

两组间中医症候疗效比较 见表4。

表4 两组间中医症候疗效比较

注：治疗后组间比较P<0.05

现代药理研究，黄芪可调节神经内分泌系统，改善心肌缺血，抑制结缔组织异常增生，使心肌硬度降低，对梗死后左室形态学可产生有益的影响[1]。桂枝能增加冠状动脉血流量，增加心肌营养血流量。丹参有抗心肌肥大、抗氧化、扩张冠状动脉、抑制血小板聚集及炎症反应，从而减轻心肌细胞损伤[2]，逆转心室重构。茯苓有利尿作用，茯苓素可能具有改进心肌运动和促进机体水盐代谢的功能[3]。当归中的有效成分阿魏酸钠具有内皮素受体拮抗作用，有抗血小板聚集、扩张血管及保护缺血心肌的作用[4]。泽泻具有抗氧自由基、保护血管内皮细胞，提高心脏的收缩和舒张功能，改善心脏的泵血功能[5]。白术有利尿、保护心血管作用[6]。

脑利钠肽(B-type natriuretic peptide， BNP) 是在20世纪 80 年代由 Sudoh 等首先提出，是由心室分泌的一种多肽，随室壁应力的增加而分泌增多。心力衰竭时，心室肌分泌大量的BNP，其增高的程度与心力衰竭程度呈正相关，是诊断心衰及评估疗效及预后的重要指标。

本研究结果发现，对照组、治疗组患者经治疗后，心功能状态，左室射血等指标及血浆BNP水平都有所下降，而治疗组的BNP水平下降程度更明显。推测其治疗心衰的作用机制为:温阳补心汤通过抑制过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统，使左室充盈压和容量负荷降低，抑制内皮素、去甲肾上腺素等刺激BNP分泌的因子的释放。 已有单味中药研究发现，当归、牛膝、酸枣仁、泽泻等具有阻断AngII受体的作用，改善心功能。当归中的有效成分阿魏酸钠有抑制心室重构的作用。黄芪、丹参研究证实等能扩张冠状动脉，增加心肌供血，增强心肌收缩力。茯苓的有效成分是茯苓素，具利尿作用，其减轻心脏负荷，拮抗醛固酮的促心肌肥大作用，这些从不同途径使心功能改善，故温阳补心汤组较对照组血浆BNP水平下降更明显。

[1] 刘清尧 ．黄芪的药理作用与临床应用研究[J]．世界最新医学信息文摘： 电子版，2013,13(21)：179，185.

[2] 杨志霞，林 谦，马 利.丹参对心血管疾病药理作用的文献研究[J]．世界中西医结合杂志，2012，7(2)：93-95.

[3] 梁学清，李丹丹，黄忠威.茯苓药理作用研究进展[J].河南科技大学学报,2012,30(2):154-155.

[4] 刘如秀，刘 宇，汪艳丽,等.当归的药理作用[J].西部中医药,2014,27(11):154 .

[5] 陈兴娟，尹萌萌，魏建梁,等.泽泻在心血管疾病治疗中的应用 [J].长春中医药大学学报,2014,30(4) :620-621.

[6] 王瑞娜，唐 茜，何凤发.药用白术的药理作用及其综合开发利用[J].安徽农业科学,2010,38(11) :5610-5611.

(收稿2015-03-09；修回2015-04-27)

Clinical study on the effect of Wengyang Buxin decoction on chronic systolic heart failure patients with brain natriuretic peptide levels

Xi’an Gao Xin Hospital(Xi’an 710075)

An Xin Sun Yuanyuan Wang Guisheng

Objective：To observe the effect of Wengyang Buxin decoction on left ventriular and on the blood lever of B- type natriuretic peptide,and to confer an axiom of Wengyang Buxin decoction .Method:The 60 cases of chronic heart failure of Ⅱ-Ⅳ degree of cardiac Function were randomized into treatment group and contral group .The control group was treated with the standard plan for heart failure and the treatment group with standard plan plus the Wengyang Buxin decoction .The period of treatment was 1 months.Before and after treatment ,the patients were examined under ultrasound waves to determined left ventricular ejective fraction，and measure blood lever of B-type natriuretic peptide .Results：After treatment，the syndrome，signal and cordial function of all patients were better than pre-treatment.And observation group was better than the patients in contral group.Post-treatment，the LVEF of all patients were significant improved ，but the LVEF of observation group was better than that in the LVEF of contral group(P<0.05).And the blood lever of B-type natriuretic peptide was significant difference between the two group.Conclusion：Wengyang Buxin decoction can recover cordial function ，enhance LVEF ，decreace the blood lever of B- type natriuretic peptide.So,it is a safe and effective decoction for congestive heart failure patients.

Heart failure/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Wengyang Buxin decoction Natriuretic peptide,brain

*西安市卫生局课题(2013031)

△西安农林科技大学医院(咸阳712100)

▲西安市中医医院(西安710021)

心力衰竭/中西医结合疗法 @温阳补心汤 利钠肽,脑

R541.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.015