利伐沙班联合疏血通注射液预防下肢骨折术后深静脉血栓形成疗效及对患者血液流变学的影响

内蒙古自治区人民医院创伤骨科 (呼和浩特010017)

王 军

利伐沙班联合疏血通注射液预防下肢骨折术后深静脉血栓形成疗效及对患者血液流变学的影响

内蒙古自治区人民医院创伤骨科 (呼和浩特010017)

王 军

目的：探讨利伐沙班联合疏血通注射液预防下肢骨折术后深静脉血栓(DVT)形成的疗效及对患者血液流变学的影响。方法：将80例符合纳入标准的下肢骨折术后患者随机分为对照组和观察组，每组各40例。所有病例均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上给予利伐沙班治疗，观察组在对照组的基础上联合使用疏血通注射液治疗。观察比较两组患者DVT发生率、DVT早期诊断指标及血液流变学情况。结果：观察组DVT的发生率为10.0%，明显低于对照组27.5%的DVT发生率，两组比较有统计学差异。与对照组相比，术后3d观察组DVT早期诊断指标D-dimer和同型半胱氨酸显著降低，且治疗后血液流变学指标红细胞压积、全血黏度和纤维蛋白原显著降低，两组比较有统计学差异。结论：利伐沙班联合疏血通注射液治疗可以有效预防下肢骨折术后DVT发生，显著降低DVT发生率和DVT的早期诊断指标，并明显改善血液高凝状态。

下肢深静脉血栓(Deep venous thrombosis，DVT)以突发患肢肿胀、痛疼为典型临床表现，明显影响肢体功能，并可能随时并发肺栓塞，危及生命[1，2]。目前，抗凝药物联合中药制剂已经应用到了DVT形成的预防治疗中，但疗效不一，尚缺乏统一的标准预防方案，还有待进一步探讨。本研究旨在探讨利伐沙班联合疏血通注射液预防下肢骨折术后DVT形成的疗效及对患者血液流变学的影响，以期为临床相关选药提供一定证据。

资料与方法

1 一般资料 收集我科2013年1月至2013年12月收治的下肢骨折术后患者80例，随机分为对照组和观察组，每组各40例。纳入标准：①所有患者在术前经X线片确诊为下肢骨折；②术前经彩色多普勒超声检查确定无DVT形成；③排除病理学性骨折、严重心肺、肝肾功能不全患者;④所有病例本着知情同意、自愿原则参与本研究。其中对照组男24例，女16例，平均年龄(33.6±8.5)岁；骨折部位：股骨近端、股骨干、股骨平台、胫骨分别为15例、11例、9例和5例。观察组男23例，女17例，平均年龄(34.1±9.7)岁；骨折部位：股骨近端、股骨干、股骨平台、胫骨分别为17例、10例、8例和5例。性别、年龄及骨折部位两组间比较无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 治疗方法：所有患者均接受预防DVT形成的常规治疗，包括戒烟戒酒、降血糖、调血脂及应用足底静脉泵、穿弹力袜物理等机械预防措施。在常规治疗基础上，对照组给予利伐沙班治疗，具体方案：患者于术后8h即第1次口服10mg，之后改为10mg/d。观察组在对照组的基础上联合应用疏血通注射液6～10ml+生理盐水250ml静滴，1次/d。疗程均为2周。

2.2 观察指标：密切观察患者病情变化，在术后的7、14、21d记录DVT具体发生情况，并计算DVT总发生率。DVT诊断标准：患侧突发患肢肿胀疼痛；查体肌张力明显增高，腓肠肌局部压痛，Homan征、Luke’s征及Neuhof征均为阳性；经彩超检查提示患侧肢体DVT形成征象。治疗前后检测DVT早期诊断指标D-dimer、同型半胱氨酸以及血液流变学指标红细胞压积、全血黏度和纤维蛋白原水平，并进行组间比较。

结 果

1 DVT发生率比较 观察组在术后21dDVT发生率为10.0%，明显低于对照组27.5%的DVT发生率，组间比较有统计学差异(P<0.05),见表1。

表1 两组DVT发生情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2 DVT早期诊断指标比较 DVT早期诊断指标D-dimer和同型半胱氨酸在术后即刻组间比较无统计学差异(P均>0.05)。术后3d，两组患者上述指标较治疗前均有不同程度下降(P均<0.05)，且与对照组相比，观察组上述DVT早期诊断指标显著降低，比较有统计学差异(P均<0.05)，见表2。

表2 两组患者DVT早期诊断指标比较

注：与本组术后即刻相比，*P<0.05；两组术后3d相比，#P<0.05

3 血液流变学指标比较 两组血液流变学指标红细胞压积、全血黏度和纤维蛋白原在治疗前组间比较无统计学差异(P均>0.05)。治疗后，两组患者上述指标较治疗前均有不同程度地下降(P均<0.05)，且观察组上述指标较对照组显著下降，比较有统计学差异(P均<0.05)，见表3。

表3 两组患者血液流变学指标比较

注：与本组治疗前相比，*P<0.05；两组治疗后组间相比，#P<0.05

讨 论

下肢骨折手术过程中的机械性操作造成的静脉壁损伤，麻醉后周围静脉扩张、肌肉麻痹及术后长期制动导致的静脉血流瘀滞、手术刺激促进的血液高凝状态，以及感染、自身等多种因素作用下，术后患者容易发生DVT，轻则影响肢体功能，重则并发肺栓塞而危及生命[3-4]。有关研究显示，如果不采取针对性的预防措施，近端及远端DVT发生率分别高达10%～20%和40%～70%，并有1%～5%的病例可能并发肺栓塞[5]。因此，如何有效预防下肢骨折术后DVT发生对患者的手术疗效及预后具有重要的临床意义。

利伐沙班是一种特异性抑制Ⅹa因子的口服抗凝药物，能够有效阻断内、外源性凝血途径而抑制血栓形成，具有高选择性、起效迅速、疗效稳定、不良反应少的优点，在静脉血栓的治疗中疗效确切[6]。疏血通注射液是从水蛭、地龙中分离精制而成的中药制剂，主要活性成分是水蛭素样和蚓激酶样物质，二者联合可增强溶解血栓能力，而且对血栓引起的血管壁损伤具有保护和修复功能[7]。丛晓荣[8]等研究发现，疏血通注射液可以有效预防胫骨骨折术后下肢DVT形成。然而，目前利伐沙班联合疏血通注射液预防下肢DVT形成的研究较少。本研究中，单用利伐沙班预防治疗时，术后DVT发生率为27.5%，而联合应用疏血通注射液后，其DVT发生率明显降至10.0%，表明二者联合治疗可以通过不同作用机制而发挥协同作用，从而降低下肢骨折术后DVT发生率。

D-dimer是一种特异性的交联纤维蛋白降解产物，是继发性纤溶过程中的特有代谢产物，其水平高低可动态反映机体高凝状态及纤溶改变，是DVT早期诊断的敏感指标，在一定程度上与DVT发生风险正相关[9]。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，可以直接损伤血管壁，并促进血液高凝状态的发生，从而促进血栓形成，可以作为DVT早期诊断及判断预后的指标[10]。本研究中，利伐沙班联合疏血通注射液能够明显降低下肢骨折者术后患者DVT早期诊断指标D-dimer及同型半胱氨酸水平，表明该联合治疗方案在DVT形成早期能够有效抑制凝血系统激活，从而有效预防DVT的发生。

血液流变学改变是DVT形成的一个重要原因，血液高凝状态不仅反映了凝血活性的增强，还反映了其他多种促进血栓形成因素的异常。因此，改善血液高凝状态是预防DVT的重要环节[11]。徐建国[12]等研究报道了利伐沙班在改善肝移植后血液流变学方面的作用。王振峰[13]等发现，疏血通注射液可以降低血液黏稠度，在改善血液高凝状态中发挥重要作用。而目前二者联合治疗对下肢骨折术后血液流变学影响的研究尚无报道。本研究中，利伐沙班联合疏血通注射液治疗能够显著改善血液的高凝状态，表明该联合治疗方案可以降低DVT发生风险。

综上所述，利伐沙班联合疏血通注射液能够有效预防下肢骨折术后DVT发生，显著降低DVT发生率和DVT的早期诊断指标，并明显改善血液高凝状态，值得临床上进一步研究。

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(收稿：2014-08-27)

@疏血通注射液 @利伐沙班 骨折/并发症 静脉血栓形成/预防和防护用药 血流动力学 下肢

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.039