肝硬化患者血钙水平与凝血指标关系的临床分析

冯洁 潘勤聪

·经验交流·

肝硬化患者血钙水平与凝血指标关系的临床分析

冯洁 潘勤聪

资料和方法

一、病例资料

收集2011年至2014年我院消化科收治的肝硬化患者63例。患者均经影像学、内镜检查明确肝硬化，其中男性32例，女性31例，平均年龄（63.93±7.08）岁。15例对照组为门诊健康体健患者，男12例，女3例，平均年龄（65.13±6.35）岁，所有患者近2月排除补钙及补蛋白史，并排除合并肿瘤以及肾脏疾病及血液系统疾病。

二、仪器与方法

所有患者均为清晨空腹采血，采用仪器为德国罗氏公司M O D U L A R-PP E组合全自动生化分析仪及ST A G O全自动血凝仪。所有被检者生化、凝血指标的检测由我院生化室固定专业人员严格按试剂盒说明书操作，标本均在两小时内完成检测。

三、统计方法

计量资料以均数±标准差表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，经方差齐性检验为方差齐，各组间两两比较采用LSD法；采用Pearson相关分析显示两者关系，并采用偏相关进一步分析血钙与凝血指标相关关系。采用SPSS 11.0统计学软件进行数据处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、肝硬化患者存在凝血功能障碍及低钙、低磷、低蛋白血症

肝硬化患者随着肝功能损害程度加重血钙水平及血磷水平逐渐降低，PT及A PT T延长，白蛋白水平下降。肝硬化各组间血钙水平及分别与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。肝硬化各组间血白蛋白水平及分别与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。肝硬化各组间血磷水平差异无统计学意义（P＞0.05），但 B、C 组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。肝硬化各组间 P T 及 A P T T比较均有统计学差异，其中 A组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

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二、白蛋白与血钙、白蛋白与P T、白蛋白与 A P T T、血钙与血磷有相关性

采用Pearson相关分析对白蛋白与血钙、白蛋白与P T、白蛋白与A P T T、血钙与血磷分别行相关分析发现两者均存在一定相关性，即白 蛋白 与血 钙 存在 正 相关，白 蛋 白与 P T 及A P T T呈负相关，血钙与血磷亦存在正相关，差异均有统计学意义，见表2。

三、血钙与凝血指标P T及A P T T有相关性

通过偏相关分析，即控制白蛋白与血磷变量，进一步分析血钙与凝血指标P T及 A P T T的关系，发现两者存在负相关，差异有统计学意义，见表3。

讨 论

肝硬化患者存在明显的凝血功能障碍，并与肝功能的损害程度密切相关。本文结果显示随着肝功能损害程度的加重，凝血指标P T、A P T T逐渐延长，血钙及血磷下降，白蛋白水平降低。

凝血指标P T、A P T T主要用于检测内源性凝血因子和外源性凝血因子。任何一种由肝脏合成的内源性和外源性的凝血因子缺乏时，P T、A P T T 就会延长，从而导致肝硬化患者容易发生出血。本文结果显示肝硬化患者 P T与 A P T T与肝脏受损程度相关，肝硬化各组间比较差异有统计学意义，而 A组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但B组与C组与对照组相比差异均有统计性意义（P＜0.05）。原因分析为肝硬化患者肝细胞功能减退，致凝血因子合成减少，引起凝因酶原时间延长；维生素 K吸收障碍，导致肝细胞合成羟基化酶减少或羟基化酶与其辅酶维生素 K 之间的反应减弱，引起机体内多种凝血因子合成障碍［2］；肝硬化时肝素酶合成障碍，肝素灭活能力下降、血浆肝素含量升高［3］，导致P T、A P T T 延长。

肝硬化患者多数存在低钙血症，随着肝功能损害程度加重，血钙水平逐渐下降，可能与低蛋白血症；肝脏活化维生素D3功能障碍；门脉高压性胃病导致钙吸收不良；胆盐缺乏等有关。

本文通过相关分析发现肝硬化患者血钙与血浆白蛋白成正相关，而P T、A P T T与白蛋白成负相关，这与较多报道一致。同时分析发现肝硬化患者低钙同时伴有低磷血症，且两者存在正相关，这与崔春吉［4］报 道 不同，而 陈 晓等［5］则报 道 肝硬 化患者有低磷的发生。肝硬化患者低磷情况如下：A、B、C组间差异均无统计学意义。A组与正常对照组差异无统计学意义，但B组、C组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），低磷原因可能为：（1）摄入不足；（2）肝硬化患者多有长期服用利尿剂经肾脏丢失磷；（3）肝硬化患者容易发生代谢性碱中毒，磷酸盐进入细胞内，从而引起血磷下降，尿磷增加可能。

考虑到临床上测定血钙水平为游离钙与蛋白结合钙的总和，血白蛋白水平一定程度上影响血钙水平，另外正常人血浆中钙与磷的浓度维持相对恒定，两者有相互影响。因此本文在控制血浆白蛋白及血磷的影响因素后，对血钙及凝血指标（P T及 A P T T）行偏相关分析，结果显示血钙水平与凝血指标仍成负相关，差异均有统计学意义，即血钙下降的同时，伴随P T及A P T T的逐渐延长，说明血钙一定程度上仍然影响了凝血功能。钙作为重要的凝血因子能促进血凝过程，是多种因子的辅助因子，参与内外及共同途径［6］。人体缺钙时，血凝会发生障碍，血管通透性增大，易发生皮肤黏膜出血。凝血机制较为复杂，本文仅从一方面显示肝硬化患者血钙水平一定程度上影响患者的凝血功能，因此临床上适当补充钙剂可能对肝硬化患者的凝血功能有一定改善。

1 Rodriguez inigo E，Bartolo me J，Q uiroga JA，et al.Expression of factor VII in the liver of patients with liver disease severity and im pairment in the hem ostasis.Blood coagulation and Fibrinolysis，2001，12：193-199.

2 李琴，贾继东.凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的作用.中华肝病杂志，2004，12：767-768.

3 汪佩文，姜海琼，靖大道，等.肝硬化患者凝血功能变化及其与肝功能分级的关系.中华消化杂志，2000，20：354-355.

4 崔吉春.肝硬化患者血清钙磷比值的变化及其意义.中国实验诊断学，2002，16：118.

5 陈晓，张永红，常德成.肝炎、肝硬化患者低钙、低镁、低磷血症临床分析.中华实验和临床病毒学杂志，2002，16：344.

6 朱大年.生理学.北京：人民卫生出版社，2008：64-65.

2014-09-26）

（本文编辑：赖荣陶）

200240 上海市复旦大学附属上海市第五人民医院消化内科

潘勤聪，E mail：panqingcong@126.co m