门冬氨酸鸟氨酸在改善原发性肝癌放疗患者血清VEGF水平中的作用

布蕾蕾 朱琳燕

原发性肝癌在临床较为常见，手术疗法是临床最常用的治疗手段，但是很少有患者能够满足手术要求，因此只能采取非手术疗法治疗多数患者，而放疗是非手术疗法的一个主要手段［1］。近年来，随着计算机技术的飞速发展，放疗技术也得到了不断的进步，其中三维适形放疗技术受到了临床越来越广泛的关注，该治疗方法给肿瘤的放射剂量极高，对健康组织的剂量就相对较低，这样就使肿瘤的局部控制率得到了有效提升，放射并发症的发病率也得到了极大的降低。但是，患者的肝功能损伤会在接受肝动脉放疗等的过程中加重，严重的情况下还会引发肝功能衰竭［2］。因此，将有效的治疗方案寻找出来，从而对患者的肝功能进行积极有效的保护显得尤为重要。相关医学文献表明，门冬氨酸鸟氨酸能够对放射性肝损伤进行有效的防治，从而显著保护放射治疗的肝癌患者的肝功能，同时还能够促进患者并发症发生率的显著降低及对放疗耐受性的极大增强［3］。本研究对2012年3月至2014年3月我院收治的60例原发性肝癌放疗患者的临床资料进行了统计分析，探讨了门冬氨酸鸟氨酸在改善原发性肝癌放疗患者血清VEGF水平中的作用，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

随机选取2012年3月至2014年3月我院收治的60例原发性肝癌放疗患者，所有患者均符合全国肝癌防治研究协会制定的原发性肝癌的相关诊断标准［4］，入院时均经影像学、细胞学等相关检查确诊为原发性肝癌，放疗前Kamofsky评分均在70分及以上。依据随机数字表法将这些患者分为两组，即观察组和对照组，每组30例。观察组患者中男性18例，女性12例，年龄在34－76岁之间，平均年龄为（44.5±6.9）岁。在Child－Pugh分级方面，20例患者为A级，10例患者为B级；在T分期方面，19例患者为T3期，11例患者为T4期。对照组患者中男性21例，女性9例，年龄在33－75岁之间，平均年龄为（46.1±5.7）岁。在 Child－Pugh分级方面，17例患者为A级，13例患者为B级；在T分期方面，22例患者为T3期，8例患者为T4期。两组患者在性别、年龄、Child－Pugh分级、T分期方面的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

（一）放疗方案 运用相同的放疗方案对两组患者进行放疗，首先，让患者坐在模拟CT床上，取仰卧位，两手交叉放置在颊下，用网罩固定体部；然后，在固定患者的体膜的前提下在肿瘤处5mm进行CT扫描，扫描层厚度、范围分别为10mm、整个肝脏及其上下3cm范围。依据CT扫描情况运用或MDS Nordion Helax－TMS或FOCUS，CMS 3.2.1版三维放疗计划系统给予两组患者放射治疗［5］。

（二）用药方法 给予对照组患者常规治疗，首先在放疗过程中对本组患者进行保肝、保胃、止血等治疗，然后给予本组患者甘草酸制剂、维生素K等对症治疗；给予观察组患者常规治疗基础上的门冬氨酸鸟氨酸治疗，在放疗前1d和放疗过程中给予本组患者静脉滴注7.5g武汉启瑞药业有限公司生产的国药准字H20060633的门冬氨酸鸟氨酸，依据患者的放疗方案确定使用疗程［6］。

（三）VEGF检测方法 分别在用药前后清晨将两组患者的5ml空腹外周静脉血抽取出来，从上海沪尚生物科技有限公司购买试剂盒，运用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中的血管内皮生长因子（VEGF）浓度，操作过程中严格依据试剂盒说明书进行［7］。

三、观察指标

治疗期间定期检查两组患者的肝功能，每周1次，如果有异常，排除活动性肝炎及肝转移出现，则诊断为放射性肝损伤。此外，将患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（BIL）各项肝功能指标详细记录下来。

四、生活质量评定标准

运用Karnofsky评分（KPS）评定两组患者生活质量。改善：治疗后KPS增加10分及以上；稳定：治疗后KPS增加或降低10分以内；降低：治疗后KPS降低10分及以上［8］。

五、统计学处理

结 果

一、两组患者的生活质量比较

观察组患者的生活质量改善率46.67%（14/30）明显比对照组26.67%（8/30）高（P＜0.05），但两组患者的生活质量稳定和下降发生率之间的差异均不显著（P＞0.05）。具体见表1。

表1 两组患者的生活质量比较（例/%）

二、两组患者治疗前后的肝功能各项指标变化情况比较

治疗前两组患者的肝功能各项指标之间的差异均不显著（P＞0.05）；治疗后1周、2周观察组患者的BIL、ALT、AST水平均明显比对照组高（P＜0.05）。具体见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝功能各项指标变化情况比较（s）

表2 两组患者治疗前后的肝功能各项指标变化情况比较（s）

注：t1、P1治疗前比较；t2、P2治疗后一周比较；t3、P3治疗后2周比较

组别 时间 BIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）观察组（n＝30）治疗前 14.6±6.0 41.9±9.3 41.5±10.3治疗后1周 37.5±7.3 104.6±20.398.1±17.2治疗后2周 40.2±6.5 98.5±16.3101.5±19.3对照组（n＝30）治疗前 15.1±5.5 41.5±10.3 43.1±12.3治疗后1周 17.5±6.3 52.5±12.3 56.7±14.3治疗后2周 18.4±7.3 60.9±16.3 62.6±14.9 t1 / 0.476 0.223 0.773 t2 / 16.066 17.003 14.337 t3 / 17.276 12.636 12.358 P1 / ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 P3 / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

三、两组患者治疗前后的VEGF水平比较

治疗前两组患者的VEGF水平之间的差异不显著（P＞0.05），治疗后观察组患者的VEGF水平明显比对照组低（P＜0.05）。具体见表3。

表3 两组患者治疗前后的VEGF水平比较（s）

表3 两组患者治疗前后的VEGF水平比较（s）

组别 治疗前 治疗后观察组（n＝30）327.4±38.2 173.2±35.8对照组（n＝30）341.5±44.9 267.5±37.1 t 1.853 14.168 P＞0.05 ＜0.05

讨 论

原发性肝癌属于一种恶性肿瘤，在临床极为常见，中医认为其属于“癞瘕、黄疸”范畴，主要临床表现为肝脏进行性重大、黄疸、腹水、甲胎蛋白升高等［9］。门冬氨酸鸟氨酸能够在肝细胞的代谢中直接参与，将肝脏解毒功能中的两个关键酶激活，因此能够为有效清除对人体有害的自由基提供良好的前提条件，并促进肝脏排毒能力的显著增强、过高的血氨的迅速降低及肝细胞的自身修复再生，从而对患者的肝功能状况进行有效的改善，将机体的能量平衡有效恢复过来［10］。本研究结果表明，观察组患者的生活质量改善率明显比对照组高（P＜0.05），但两组患者的生活质量稳定和下降发生率之间的差异均不显著（P＞0.05），充分说明了门冬氨酸鸟氨酸能够显著降低患者的并发症发生率，从而有效改善患者的生活质量。本研究结果还表明，治疗前两组患者的肝功能各项指标之间的差异均不显著（P＞0.05）；治疗后1周、2周观察组患者的BIL、ALT、AST水平均明显比对照组高（P＜0.05），充分说明了门冬氨酸鸟氨酸能够促进胆红素代谢，将对肝细胞损伤降低到最低限度，对患者的肝功能各项指标进行有效的改善，从而对肝脏进行了一定程度的保护。

VEGF属于同源二聚体，具有高度保守的特性，原发性肝癌受到血清VEGF的直接而深刻的影响。相关医学学者运用ELISA法对血清VEGF进行了检测，对其对原发性肝癌的诊疗价值进行了探讨，结果发现，和健康成年人及其他恶性肿瘤患者相比，原发性肝癌患者具有明显较高的血清VEGF水平，同时原发性肝癌患者的血清VEGF水平和甲胎蛋白水平呈显著的正相关，依此认为临床在诊断原发性肝癌的过程中可能可以将血清VEGF作为原发性肝癌的一个新的肿瘤标志物［11］。本研究结果表明，治疗前两组患者的VEGF水平之间的差异不显著（P＞0.05），治疗后观察组患者的VEGF水平明显比对照组低（P＜0.05），充分说明了门冬氨酸鸟氨酸能够有效改善原发性肝癌放疗患者的血清VEGF水平。

总之，门冬氨酸鸟氨酸能够有效降低原发性肝癌放疗患者血清VEGF水平，值得推广。

1 龚希平，王朝伟，夏敦年，等.肝细胞肝癌患者行肝动脉化疗栓塞治疗前后血清VEGF和AFP表达水平.临床检验杂志，2013，31：797.

2 黄自力，黄文才，李国雄.等.菲力磁增强磁共振诊断急性放射性肝损伤的实验研究.华南国防医学杂志，2011，22：12－13.

3 丁峰，张代军，宋蜀伶，等.抗p21Ras单克隆抗体KGH－R与肝细胞肝癌及正常肝组织的免疫反应性研究.解放军医药杂志，2012，24：5－8.

4 马洪波，黄涛，韩风，等.DC－CIK细胞联合手术治疗原发性肝癌的临床研究.重庆医科大学学报，2012，37：980－983.

5 陈小峰，华碧春－中医药治疗原发性肝癌的若干问题探讨.福建中医药大学学报，2011，21：50－52.

6 刘朝阳，王振潮，李涛，等.低频超声辐照对顺铂抑制人肝癌细胞体内外生长增效作用的实验研究.中国医药，2012，7：1538－1541.

7 王高强，吴孝雄，吴胜兵，等.血必净注射液联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效观察.中国药房，2012，23：3353－3355.

8 张晶晶，李青山.原发性肝癌患者检测血清VEGF的临床意义.承德医学院学报，2013，30：12－14.

9 丛文铭.原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识.肝脏，2011：244－246.

10 闫伟伟，黄昂，王春平.等.肝癌干细胞与肝癌细胞表面分子标记物的鉴别.肝脏，2014：20－23.

11 Weidemann AK，Crawshaw AA，Byrne E，et al.Vascular endothelial growth factor inhibitors：investiga tional thera－pies for the treatment of psoriasis.Clin Cosmet Inves－tig Dermatol，2013，6：233－244.