谢桂容
(四川省资阳市第四人民医院检验科, 四川 资阳 641300)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程呈进行性发展,急性加重期(AECOPD)的原因除了细菌、病毒感染等因素外,还有大气污染、吸烟等非感染性因素。研究报道[1],80%的AECOPD由下呼吸道感染引起,其中约40%~50%为细菌感染。为了防止抗生素滥用,临床应用需要有感染证据,因此早期判断AECOPD是否由感染所致对其临床治疗具有重要意义。研究发现[2],血清降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)是全身性细菌感染重要的生物标志物,具有良好的特异性与敏感性。本研究通过测定AECOPD患者治疗前后血清PCT和hs-CRP浓度变化及临床应用价值,现报道如下。
1.1 一般资料:2012年7月至2014年7月,采用2007年中华医学会呼吸病学分会COPD学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准[3],选择稳定期患者50例(稳定组)和急性加重期患者50例(加重组)。稳定组:男32例、女18例,年龄42~75岁,平均(58.12±10.91)岁。COPD 病程5 ~30 年,平均(20.46±8.30)年。加重组:男34 例,女 16 例,年龄45 ~77岁,平均(59.68±10.59)岁。COPD 病程5 ~30年,平均(20.73±8.39)年。两组患者一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。入组患者近2周内未应用抗菌药物、无外伤手术史、未合并呼吸系统以外部位的细菌感染,合并支气管哮喘、支气管扩张、肺癌或肺结核等肺部疾病者均给予排除。
1.2 方法:标本采集:患者入院时,抽取静脉血5mL置于真空无菌试管中,血液凝固后以3000r/min离心10min,分离血清立即检测。检测方法:PCT测定采用化学发光法,使用深圳市新产业生物医学工程有限公司生产的PCT测定试剂盒(化学发光法)进行测定,PCT检测仪为LUMINO分析仪,正常参考值范围:0~0.05ng/mL。hs-CRP 测定采用免疫比浊法,使用OlympusAU2700全自动生化仪及其配套试剂,正常参考值范围:0~3mg/L。阳性标准:血清 PCT>0.5ng/mL作为细菌感染的阳性诊断阈值,血清hs-CRP>5mg/L 为急性细菌感染阳性诊断阈值[4,5]。
1.3 统计学处理:采用SPSS16.0软件进行数据分析,计量资料进行正态性检验,应用两独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 稳定组与加重组患者血清PCT和hs-CRP水平比较:加重组患者血清PCT和hs-CRP水平均高于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 稳定组与加重组患者血清PCT和hs-CRP水平比较
2.2 AECOPD感染与非感染患者血清PCT和hs-CRP水平比较:50例AECOPD患者,依据慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(草案)中标准[6],38例因感染而加重(感染组),12例因其他原因加重(非感染组),感染组患者血清PCT和hs-CRP水平均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 感染组与非感染组患者血清PCT和hs-CRP水平比较
2.3 AECOPD 患者血清 PCT、hs-CRP 敏感性、特异性及准确性:血清PCT判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性87.50%(28/32)、特异性72.22%(13/18)、准确性82.00%(41/50);血清 hs-CRP 判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性90.63%(29/32)、特异性 66.66%(12/18)、准确性 82.00%(41/50);血清PCT联合hs-CRP判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性96.88%(31/32)、特异性94.44%(17/18)、准确性 96.00%(48/50);血清PCT联合hs-CRP判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性、特异性及准确性最高。
COPD急性加重是一种急性起病的过程,表现为呼吸系统症状突然恶化,与日常的变异不同,需要药物治疗来控制临床症状。呼吸道感染是AECOPD最常见的病因之一,其中约78%的患者有明确的病毒或细菌感染依据。吸烟、空气污染、心律不齐、吸入过敏原及充血性心力衰竭等因素也可导致AECOPD。目前认为,AECOPD应用抗菌药物治疗的指证为[6]:①急性加重期,患者同时存在以下3种症状,即呼吸困难加重、痰量增加和痰液变脓性;②痰液变脓,且呼吸困难加重或痰量增加出现1种;③急性加重情况危急,需要使用机械通气治疗。一旦患者出现上述症状时病情已经比较重,积极寻找早期可靠的指标(良好的特异性与敏感性),判断AECOPD是否合并细菌感染具有重要的临床意义。
PCT是一种无激素活性的降钙素前肽糖蛋白,血清中半衰期约为25~30h,生理情况下血清PCT水平很低,一般不超过0.1ng/mL。PCT最早发现于20世纪90年代,当时在脓毒血症患者的血清中检测到,其水平在细菌感染并发全身炎性反应综合征时升高。PCT是一种判定严重细菌感染的重要诊断标志物之一,同时还能判定炎症类别和活动情况,是一种敏感性指标[7]。本研究结果显示,AECOPD患者血清PCT水平较稳定期患者升高明显,并且血清PCT水平AECOPD患者感染组较非感染组显著升高。结果表明,AECOPD患者血清PCT水平升高与细菌感染有关,对临床抗生素应用具有指导作用。文献报道[8],约50%的AECOPD患者痰液中可分离出较高载量的细菌,到底是急性感染还是细菌定植,是否应用抗生素,目前还存在一定的争议,如果血清PCT水平未超过阳性诊断阈值,患者一般情况良好,即使痰培养阳性,也可不用抗生素治疗。
当机体受到感染、炎症或组织破坏的刺激时,肝脏可产生hs-CRP,是一种急性时相反应物质,治愈时又很快就消失,是反映各种原因引起的炎症和组织损伤的生物标志物之一。本研究结果显示,COPD急性加重期患者较稳定期患者血清hs-CRP水平升高,并且AECOPD患者感染组血清hs-CRP水平较非感染组高。因此,AECOPD患者血清hs-CRP水平变化可以反映其病情变化,对急性加重期的诊断和治疗有指导作用,动态监测hs-CRP水平可协助判断抗感染治疗疗效。判定AECOPD患者是否由感染而因素加重,血清PCT的敏感性87.50%、特异性72.22%、准确性82.00%;血清 hs-CRP 的敏感性 90.63%、特异性 66.66%、准确性82.00%;二者的敏感性、特异性、准确性均相似。但是,二者联合的敏感性96.88%、特异性94.44%、准确性96.00%,均显著提高,所以联合检测血清PCT及hs-CRP更有利于判定AECOPD患者加重因素及感染程度,为临床早期诊断、早期治疗提供理论依据。
[1] 呼新建,常晓悦,边喜明,等.AECOPD血清PCT检测的临床价值及其与肺功能的关系[J].临床肺科杂,2011,16(9):1388~1390.
[2] 周仁伟.血清降钙素原联合C-反应蛋白测定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义[J].右江医学,2012,40(6):809~810.
[3] 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8~17.
[4] 刘玉玲,赵小慧,张克武.降钙素原与超敏C-反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的临床意义[J].中国煤炭工业医学杂志,2012,15(9):1384 ~1385.
[5] 唐学义,郑素歌,杨志刚.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降钙素原水平的变化及临床意义[J].医药论坛杂志,2010,31(13):161.
[6] 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(草案)[J].国际呼吸杂志,2012,32(22):1681 ~1691.
[7] 呼新建,常晓悦.降钙素原的研究进展[J].医学综述,2010,16(12):1795 ~1797.
[8] 李俊,陈弘群,蒋世峰,等.血清降钙素原和超敏C-反应蛋白在 AECOPD的作用[J].临床肺科杂志,2012,17(8):1368~1370.