麟甲酸钠联合抗病毒蛋白辅料治疗女性生殖道人乳头状瘤病毒感染E6/E7的疗效观察

张桢华，来守翠，刘春君

·临床医学· ·短篇论著·

麟甲酸钠联合抗病毒蛋白辅料治疗女性生殖道人乳头状瘤病毒感染E6/E7的疗效观察

张桢华，来守翠，刘春君

膦甲酸钠；HPV蛋白；女性；生殖道；感染

生殖道人乳头状瘤病毒(HPV)的亚临床感染是HPV感染传播中不可忽视的途径。患有外生殖器或肛门尖锐湿疣的患者,在手接触尖锐湿疣后,通过手传染到身体其他部位皮肤黏膜而引起尖锐湿疣,子宫颈鳞状、柱状上皮连接处的上皮细胞比较脆弱,容易损伤,故容易感染HPV病毒,同时此处也是储备干细胞集中的区域,细胞的修复、增生及转化等也更为活跃,易发生病变。因此对HPV-E6/E7活动期致女性生殖道感染的患者进行及时治疗可以有效预防宫颈病变、宫颈癌和外阴癌的发生,我院采用抗病毒药膦甲酸钠联合抗HPV生物蛋白辅料治疗女性生殖道HPV-E6/E7活动期感染,探讨HPV感染女性生殖道后的治疗新方法。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2015年5月HPV持续感染E6/E7呈活动期致女性生殖道感染的88例患者作为研究对象,年龄在23～48岁,平均(36.5±6.5)岁,所有患者均经HPV-E6/E7 mRNA定量检测为E6/E7活动期,并均在阴道镜下检查宫颈活检排除宫颈CIN3级以上病变。按照治疗方法分为治疗组和对照组各44例；2组患者在年龄、HPVE6/E7 mRNA定量检测转录值的水平等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予抗HPV生物蛋白辅料治疗,隔天1次,每次1支,连用3个月,月经期停药。治疗组在对照组的基础上给予膦甲酸钠静脉滴注连续14 d；治疗期间2组患者均严格禁止性生活。

1.3 观察指标 治疗3个月后对比2组患者HPV-E6/E7转录值的下降水平及转阴率。

1.4 统计学处理 数据采用MATLAB统计学软件包进行统计分析,计量资料以百分率表示,转阴率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后HPV-E6/E7转录值对比 治疗前2组患者HPV-E6/E7转录值无明显差异,治疗后治疗组患者HPV-E6/E7转录值下降43,下降率为97.72%,对照组患者HPV-E6/E7转录值下降38,下降率为86.36%,2组治疗后转录值下降率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2组患者治疗后HPV-E6/E7活动期转阴率的比较 治疗3个月后治疗组HPV-E6/E7活动期转阴例数为38例,转阴率为86.36%,对照组HPV-E6/E7活动期转阴例数为31例,转阴率为70.45%,2组HPV-E6/E7活动期转阴率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

近年来,越来越多的研究发现,接触患者用过的毛巾、内衣裤、盆、床单、便器等生活用品可以被传染HPV,为患者检查、手术、上药等治疗时的可接触感染,用激光治疗尖锐湿疣时产生的烟雾中有HPV存在而感染及生殖道HPV的亚临床感染等。患有外生殖器或肛门尖锐湿疣的患者,在手接触尖锐湿疣后,通过手传染到身体其他部位皮肤黏膜而引起尖锐湿疣,子宫颈鳞状、柱状上皮连接处的上皮细胞比较脆弱容易损伤,故容易感染HPV病毒；同时此处也是储备干细胞集中的区域,细胞的修复、增生及转化等也更为活跃,易发生病变。宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,宫颈癌和癌前宫颈病变均与HPV有重大关联［1-2］。因此,HPV的检测已成为宫颈疾病筛查、预防的重要手段之一。第二代杂交捕获技术(hybrid capture 2,HC2)是目前唯一经美国FDA认证的可以在临床应用的HPV检测技术,其已经在世界范围内普遍应用。实际上宫颈细胞的病变程度不单与病毒类型以及负荷量相关,更和病毒的活动程度关系紧密,而HPV-E6/E7 mRNA作为病毒活动程度的指标,其定量检测具有非常重要的临床辅助诊断价值。HPV低危、高危型中致癌基因为E6/ E7基因,而HPV-E6/E7 mRNA含量能较好地反映致癌基因E6/E7的活动度,可以更为直观地评估宫颈癌的发病风险和预后［3］。选择生殖道HPV感染治疗有3个“有效”原则: (1)有效直接灭活HPV病毒；(2)有效促进生殖道黏膜机械性损伤/炎性损伤的修复；(3)有效治疗生殖道的其他炎症,阻断生殖道内HPV反复感染的恶性循环,从而避免/减少发生HPV的持续性感染。抗HPV生物蛋白辅料是药监局批准用于HPV感染和宫颈癌前病变的临床治疗性产品,其作用机制为:(1)JB蛋白靶向灭活HPV；(2)打破HPV持续性感染；(3)卡波姆修复微损伤；(4)茶多酚提高免疫力。膦甲酸钠是唯一的焦磷酸盐抗病毒药物,无需磷酸化,能直接结合于病毒DNA/RNA聚合酶焦鳞酸结合位点,与核苷酸底物非竞争形式抑制酶活性,从而抑制病毒复制［4］。本研究采用膦甲酸钠联合抗HPV蛋白辅料治疗HPV-E6/E7活动期致女性生殖道感染,通过实验组和对照组对比分析,膦甲酸钠联合应用效果显著。膦甲酸钠联合抗HPV蛋白辅料治疗HPV-E6/E7活动期致女性生殖道感染能够显著提高HPV感染患者的HPV转阴率,降低感染程度,值得临床推广。

［1］ Muoz N,Bosch FX,de SanjoséS,et al.Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer［J］.N Engl JMed,2003,348:518-527.

［2］ 李一冰,李瑞珍,周艳秋,等.人乳头瘤病毒载量和人端粒酶RNA组分基因与子宫颈病变的关系［J］.中华临床医师杂志(电子版),2010,4:1499-1504.

［3］ Hovland S,Muller S,Skomedal H,et al.E6/E7 mRNA expression analysis:a test for the objective assessment of cervical adenocarcinoma in clinical prognostic procedure［J］.Int JOncol,2010, 36:1533-1539.

［4］ 谢虹.膦甲酸钠氯化钠治疗人乳头状瘤病毒感染宫颈炎的临床疗效［J］.中华医院感染学杂志,2014,24(12):989-991.

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10.3969/j.issn.1009-0754.2015.06.033

2015-02-20)

(本文编辑:王映红)

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