静脉制剂Ⅰ期临床试验的观察与护理

静脉制剂Ⅰ期临床试验的观察与护理

赵彤芳,叶宇婕,朱蕾蕾,张雅丽,蒋健

关键词:静脉制剂;Ⅰ期临床试验;护理管理

中图分类号：R197.323

文献标识码：码：C

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.33.047

文章编号：号：1009-6493(2015)11C-4216-03

基金项目“十二五”重大新药创制《创新药物研究开发技术平台建设》资助项目,编号:2012ZX09303009-001;国家中医药管理局中医护理重点学科建设项目,编号:国中医药人教发[2012]32号。

作者简介赵彤芳,主管护师,本科,单位:201203,上海中医药大学附属曙光医院;叶宇婕、朱蕾蕾、张雅丽、蒋健(通讯作者)单位:201203,上海中医药大学附属曙光医院。

收稿日期:(2014-10-21;修回日期:2015-08-29)

Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段,目的是观察人体对新药的耐受程度和药代动力学特征,为制订给药方案提供依据[1]。我院Ⅰ期临床试验研究室是国家食品药品监督管理局(SFDA)首批认定的国家药物临床试验基地之一,成立至今已开展了包括口服片剂、混悬液、滴眼液、静脉注射制剂、外用贴剂及气雾吸入剂等各种途径给药的Ⅰ期临床试验项目,其中静脉制剂给药的护理管理最为复杂,其安全性管理尤为重要。现将静脉制剂在Ⅰ期临床试验中的护理管理体会总结如下。

1一般资料

1.1入选标准严格按试验方案筛选受试者,适宜进行静脉插管和多次静脉穿刺者;年龄18岁～40岁,同批年龄相差不超过10岁;体重指数(BMI)为 19 kg/m2～24 kg/m2,体重不小于50 kg;身体健康状况良好(无明显的临床症状、体格检查正常、血尿常规、肝肾功能、病毒学指标等实验室及心电图检查结果均正常);同意并在试验期间采取有效避孕措施,或避免配偶受孕;自愿参加试验并签署知情同意书。

1.2排除标准需要定期使用任何药物的任何疾病病人,或参加包括药物治疗的任何其他临床研究者;体检不符合上述受试者健康标准者;静息状态经重复测量心率<50/min或≥100/min、收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压≥90 mmHg;过敏体质,有明确的药物或食物过敏史;有心、肝、肾疾病或其他急慢性消化道疾病、呼吸道疾病者以及患有血液、内分泌、神经、精神等系统疾病病史,或有能够干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况;既往有药物滥用史或嗜烟酗酒者;试验前4周接受血液或血液成分输注者;试验前4周接受外科大手术者;试验前2个月内失血或献血超过400 mL者;试验前3个月内参加过其他临床试验者;试验前2周内服用过其他任何中西药物者;根据研究者判断,有降低入组可能性(如体弱等),或使入组复杂化的其他病变者。

1.3剔除标准受试者选择不符合纳入标准,符合排除标准;受试者依从性差,不能按时按量用药;用药剂量或方法错误;未曾使用试验用药;服药后4 h以内出现呕吐、腹泻等影响药物代谢结果者;使用了影响药物代谢动力学结果的药物或食物;参加影响药物代谢动力学判断的活动;入组之后没有任何数据;采血时间错误;采血后处理、保存、运输方法失误。

1.4安全性评价标准不良事件(AE)与试验药的关系分为5级,即肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。前3级为药物的不良反应,统计不良反应的发生率,具体判断标准如下:①用药与出现AE的时间关系是否具有量效关系;②是否属已知的药物反应类型;③停药或减量后AE是否缓解或消失;④在严密观察并确保安全的情况下重复试验时,AE是否再次出现;⑤AE是否可用合并用药的作用、病人病情的进展、其他治疗的影响来解释[2]。

2护理管理

2.1试验准备

2.1.1研究护士培训药物临床试验中研究护士作为主要参与者之一,承担着许多具体工作。参加试验实施前启动培训会,充分熟悉试验方案,了解整个试验过程和试验药物的作用及使用注意事项,尤其是可能出现的不良反应。复习试验用仪器设备及抢救设备的使用标准操作规程(SOP),掌握各项抢救SOP及AE应急处理预案等。

2.1.2合理排班根据试验给药方案及盲法设计需求,制订24 h护士值班制,分成两组更换倒班,交接时间定在每天中午两次给药中间的空闲期,另外因试验双盲设计需求,每组还分成非盲态护士2人和盲态护士4人,分别承担着药物配制和静脉输注用药工作,盲态与非盲态护士相互之间不得交流受试者情况。明确各岗位研究护士的工作职责和时间安排,确保临床试验的顺利完成及受试者的安全性;Ⅰ期病房2名专职研究护士分成两班,负责统筹协调日常工作;其余研究护士由医院机构办公室与护理部协调安排,分别从临床各专业科室中借调工作经验丰富的护理人员,均取得了药物临床试验质量管理规范(GCP)培训证书。

2.1.3试验用品准备试验前检查心电监护仪、心电图机、除颤仪、简易呼吸器等抢救设备的功能正常,保证抢救车内药品、物品齐全,在有效期范围内,呈备用状态;严格执行无菌操作技术和消毒隔离措施,做好病房治疗室、采血室的清洁消毒,包括超净工作台消毒工作;按需请领试验用物品,如留置针、采血管,保证试验的顺利进行。输液泵的控制是保证静脉输液按时按需完成的关键,科室内配备有足够的同一型号输液泵,另需有一台备用,试验前做好调试工作,保证每台的误差率在±5%以内。

2.1.4试验药品准备申办方将试验用药物运送至Ⅰ期病房,药品管理员与病区内非盲态护士一起核对清点药品的数量、质量及有效期,并按规定的储存条件上锁保管。试验方案规定需用150 mL生理盐水输注液,医院常规供应的规格均为100 mL或250 mL输注液,故领取生产商同一批号的250 mL输液袋,为检测其袋装液的容量精准性,从每箱中随机抽取1袋,每250 mL输液袋中抽出150 mL,剩余液量均值在10 mL以内,测量时使用实验室经检测检定合格的量杯完成,以保证其结果的科学性、精准性。

2.1.5受试者选择按照试验方案规定的入选标准选择受试者,配合研究者做好受试者的招募、筛选,获取受试者的知情同意。因试验药为一类新药,试验观察和实验室检查项目多,时间长而繁琐,招募时应向志愿者详细说明试验药的作用、可能出现的不良反应及试验过程中的注意事项等,留给其充足的时间考虑是否参加该试验,签署知情同意,取得受试者的配合,以提高入组受试者的依从性,保证试验的顺利完成。

2.2试验实施

2.2.1静脉用药的配制与盲态管理临床试验用药不同于常规的临床用药,对药物使用剂量、浓度及时间控制上有着更为严谨的规范要求，根据试验方案要求制订药物使用配制指南,其中详细规范了药物的具体配制方法、要求、使用流程及注意事项等,为研究护士统一操作提供了规范化依据。严格按方案要求实施,按规定的配制步骤和配制浓度执行,一人操作,一人复核,正确填写输液袋标签2张并双人签名,注明日期、时间,1张贴在输液袋上,按要求套上避光袋,用防开启胶带密封,做好盲态管理,贴上另1张标签;填写配药日志及与盲态护士的药物交接单;已使用过的试验药瓶需标注受试者编号、使用时间,并签名后留存至试验结束返还申办方。

2.2.2静脉给药的观察与护理为了保证药物使用时间的精准性,试验用药开始前予以每位受试者静脉留置针置管,记录留置时间、部位;用药前10 min内开通静脉通路,先用0.9%氯化钠注射液缓慢输注维持静脉通畅,观察局部无红肿、无外渗;同时将配制好的试验用药连接输液器,排气时将可能滴出的药液排入标有受试者编号的量杯中,要求尽量避免过多药液排出;连接输液泵,检查调整输液泵使用参数,呈备用状态;根据每位受试者计划的用药时间,开启输液泵,保证输液泵正常运行,观察受试者注射局部无外渗、皮肤无红肿、无不适主诉等,做好用药情况记录;每位受试者前后用药间隔5 min,以保证有足够的时间观察记录及为下一位受试者做好准备工作。受试者分为两组同时进行,用药期间由2位研究护士负责一组受试者巡视观察工作,随时观察输液情况及用药后反应。输液结束,关闭输液调节夹以避免药液外漏,将剩余药袋连同输液管及量杯一起返还非盲态护士,测量其剩余液量并做好记录。

2.2.3临床观察Ⅰ期临床试验在医疗机构进行,是一个研究过程,同时也是一个特殊的医疗过程即安全监护的过程。虽在筛选体检时已排除了以往有药物过敏史及过敏体质人群,但在药物使用时仍不可避免地可能出现变态反应,试验开始时在保证所有抢救仪器设备呈应急备用状态的基础上,除主要研究者亲自到场,医院的急救科和麻醉科医师到位,应对处理随时可能出现的过敏性休克等严重不良反应,保证试验的安全性。

2.2.4样本采集按试验方案规定的时间做好安全性指标检测样本和试验用生物样本的采集。①按实验室规定常规检查样本从采集到检测需在1 h内完成,血、尿样本采集后及时送医院中心实验室,并在样本交接单上做好记录,双方签名确认,在试验开始前即与中心实验室相关人员做好沟通,保证实验数据的科学性和可溯源性。②按试验方案规定24 h内采集受试者用药前后血样一般需达14次,为保证采血时间的精准性,故在每位受试者采血前统一予左手前臂留置一采血用静脉留置针,严格按试验设计的计划采样时间点采集血液样本,置于碎冰中,采集后60 min内完成血样的离心、分装处理,及时存放于-80 ℃超低温冰箱中备测,做好生物样本交接、处理及进出冰箱记录。③根据试验方案要求需收集不同时间点/段的尿液,试验前向每位受试者详细讲解尿液留取方法及注意事项,取得受试者的配合;研究当日所有受试者集中安置,厕所上锁,专人管理;按各时间点/段将尿液收集于专用的指定编号容器中,加入防腐剂后充分混匀,记录尿量并留取规定尿液样本,存放于-80 ℃超低温冰箱备测。每个时间点/段采集的生物样本合格率须达100%,否则将影响药物代谢动力学研究结果的准确性[3]。

2.3受试者的心理护理Ⅰ期临床试验的受试者一般为健康志愿者,多数受试者为首次参加药物临床试验,试验药物又是新药静脉制剂给药,临床观察住院周期长,实验室检查项目多,为缓解受试者的紧张情绪,避免心理因素的影响干扰试验观察,做好受试者的心理护理十分重要[4]。整个试验过程中,研究人员都应以诚恳、热情的态度对待受试者,耐心讲解试验过程和试验药物的作用及可能出现的不良反应等,解答受试者提出的各种疑问,并给受试者留下联系电话,方便受试者遇到问题可随时与研究者沟通;受试者入住时做好病房环境及各种生活设施的介绍,为受试者创造良好的住院环境,使受试者感到温馨舒适,消除陌生感;试验期间勤巡视,多观察,留心受试者的心理变化,及时反馈给研究者,适时进行心理疏导,消除顾虑,从而提高受试者的依从性,保证试验的顺利进行。

3小结

静脉制剂在Ⅰ期临床试验应用中需要所有研究人员相互配合,各岗位职责分工明确,严格遵循盲态管理原则,保证试验的科学性。要求研究护士应急能力强,技术全面,保证静脉穿刺一次成功,试验过程中密切监测受试者的情况,做好受试者的心理疏导,减少受试者因情绪紧张、穿刺疼痛等因素的干扰,保证试验的顺利完成。

参考文献:

[1]国家食品药品监督管理局，局令第28 号.药品注册管理办法[S].2007-07-10.

[2]田少雷,邵庆翔.药物临床试验与GCP实用指南[M].第2版.北京:北京大学医学出版社,2010:112.

[3]何倩,王颖,苗佳.静脉制剂Ⅰ期临床耐受性试验中的护理[J].华西医学,2012,27(6):801-820.

[4]刘伟丽.心理护理在新药Ⅰ期临床试验中的应用体会[J].中国药理通讯,2010,27(4):43.

(本文编辑苏琳)