尿路上皮癌患者术前术后胸苷激酶1血清学检测对比研究*

陈桂明,刘京生

(1.苏州大学附属高邮医院检验科，江苏高邮 225600;2.华北石油管理局总医院泌尿外科,河北任丘 062552)



·临床探讨·

尿路上皮癌患者术前术后胸苷激酶1血清学检测对比研究*

陈桂明1,刘京生2△

(1.苏州大学附属高邮医院检验科，江苏高邮 225600;2.华北石油管理局总医院泌尿外科,河北任丘 062552)

目的 探究分析胸苷激酶1(TK1)在中国人尿路上皮癌患者的血清，以期为中国人群尿路上皮癌早期诊断提供理论依据。方法 选取2011年6～12月于华北石油管理局总医院和苏州大学附属高邮医院行常规体检的健康人群50例作为A组，对血清TK1浓度和TK1阳性检出率进行检测；选取同期华北石油管理局总医院和苏州大学附属高邮医院收治的50例泌尿系统良性疾病患者作为B组，对血清TK1浓度及TK1阳性检出率进行检测；另选取2011年6月至2014年10月华北石油管理局总医院和苏州大学附属高邮医院收治的76例尿路上皮癌患者作为C组，对其术前，术后1、3、6、9、12、15、18个月血清TK1浓度及TK1阳性检出率进行检测。结果 C组患者术前血清中TK1浓度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1阳性检出率(71.05%)明显高于B组患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及A组健康者的[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，A、B组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同病理分型尿路上皮癌患者术后血清TK1浓度较术前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胸苷激酶1血清学检测在尿路上皮癌患者的早期诊断中有一定临床意义，其在尿路上皮癌患者的临床疗效检测方面也有较高的应用价值。

胸苷激酶1； 血清学检测； 尿路上皮癌； 早期诊断

尿路上皮癌是最为常见的膀胱癌组织学类型，其发病率在众多泌尿系统恶性肿瘤中居于首位。尿路上皮癌发病原因不清，患者早期症状不明显，多表现为尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，由于临床缺乏特异性检测标准，尿路上皮癌患者的早期确诊率并不高[1-2]。胸苷激酶1(TK1)是国际公认的细胞异常增殖标记物，主要存在于细胞质中，其浓度与增殖细胞数量呈正相关，现已成为鼻咽癌、宫颈癌等多种肿瘤疗效及预后的评判标准[3]。本文探究分析TK1血清学检测在尿路上皮癌患者早期诊断中临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6～12月于华北石油管理局总医院和苏州大学附属高邮医院行常规体检的健康者50例作为A组，其中男29例，女21例，年龄28～57岁，平均(45.3±5.8)岁。选取同期华北石油管理局总医院和苏州大学附属高邮医院收治的50例泌尿系统良性疾病患者作为B组，其中男27例，女23例，年龄25～58岁，平均(47.1±5.2)岁。另选取2011年6月至2014年10月华北石油管理局总医院和苏州大学附属高邮医院同期收治的76例尿路上皮癌患者作为C组，膀胱癌63例，输尿管癌5例，肾盂癌8例；其中男42例，女34例；年龄27～59岁，平均(46.2±5.4)岁；浸润性尿路上皮癌患者33例作为C1组，非浸润性尿路上皮癌患者43例作为C2组。3组在年龄、性别、过敏史等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对A组健康人与B组患者于清晨空腹时抽取静脉血5 mL，离心后取上层静脉血采用免疫印迹增强化学发光剂检测血清TK1浓度与TK1阳性检出率。采用相同方法检测C组患者术前血清TK1浓度及TK1阳性检出率。对C组患者行常规治疗，根据患者病理不同分级及不同肿瘤类型进行治疗，膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术，术后辅助吡柔比星膀胱灌注化疗，为期2年；输尿管癌患者行输尿管部分切除术；肾盂癌患者行肾及输尿管全切术。分别检测C组中浸润性尿路上皮癌与非浸润性尿路上皮癌患者术后1、3、6、9、12、15、18个月血清TK1浓度。

1.3 观察指标 TK1正常值在0.0～2.0 pmol/L。健康人浓度参考值为0.5 pmol/L。TK1浓度为1～2 pmol/L表示细胞异常增殖度较低，罹患癌症的风险也较低；浓度为2～10 pmol/L表示细胞异常增殖增加，10年内患恶性肿瘤的风险率较高。

2 结 果

2.1 各组血清TK1浓度及阳性检出率比较 见表1。表1结果显示，C组患者术前血清中TK1浓度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1阳性检出率(71.05%)明显高于B组患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及A组的[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，差异有统计学意义(P<0.05)，但A、B两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组患者血清TK1浓度及阳性检出率比较

2.2 不同比例分期尿路上皮癌患者治疗前、后血清TK1浓度 见表2。表2结果显示，尿路上皮癌患者术后血清TK1浓度较术前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，其中浸润性尿路上皮癌及非浸润性尿路上皮癌患者术后TK1血清浓度较术前均明显降低，与时间呈负相关，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 不同比例分期尿路上皮癌患者治疗前、后血清TK1浓度

3 讨 论

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，男性发病率高于女性，好发于中老年人群，其中大部分为移行上皮细胞癌。由于近几年来尿路上皮癌患者数量增多，针对尿路上皮癌的治疗方法也不断更新并趋于个性化，而对于尿路上皮癌患者而言，肿瘤复发率高，易转移，威胁患者生命，且该病患者多伴有尿急、尿频、尿痛、血尿等临床症状，严重影响其生活质量，早期明确诊断并采用积极有效的方法早期治疗，对于延长患者生存期及改善预后具有积极意义[4-6]。因此，肿瘤标志物的研究成为当今泌尿系统肿瘤研究的热点之一。

国内外临床统计数据显示，尿路上皮癌多分布在膀胱侧壁及后壁三角区和后壁顶部，可先后或同时并发肾盂、输尿管、尿道肿瘤。临床诊断中，B超检查方便易行，但对于小型肿瘤假阴性率较高；CT检查可明确转移与否，但对于辅助诊断并不实用。作为早期肿瘤风险筛查技术，血清TK1检测已用于鼻咽癌、宫颈癌等多种肿瘤的早期诊断。TK1全名胸苷激酶1，与DNA合成复制与细胞增殖密切相关[7-8]。TK1可催化三磷酸腺苷(ATP)磷酸化形成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，在整个细胞周期中，TK1在G1期晚期开始升高，S期达到最高，至G2期开始下降，由于TK1与细胞周期S期的特殊相关性，又被称为“S期关键酶”[9-12]。有研究表明，对于异常增殖类病变，如恶性肿瘤，由于病变细胞缺失了凋亡调控，DNA合成剧增会导致TK1浓度的异常升高，即存在恶性增殖病变患者血清内TK1浓度会比健康人有2～200倍的升高[13-14]。因此，检测人体血清中TK1浓度，可了解体内癌细胞增殖活动的动态信息，可作为健康普查中肿瘤早期诊断的可靠指标。血清 TK1与其他常用肿瘤标记联合检测时，可明显提高肿瘤早期诊断的敏感性及特异性[15]。在此次研究中，拟研究TK1在中国人群尿路上皮癌(包括肾盂癌、输尿管癌和膀胱癌)患者的血清、肿瘤组织中的表达情况，以期为中国人群尿路上皮癌早期诊断新方法的建立提供理论依据。作者对50例健康人、50例泌尿系统良性疾病患者及76例尿路上皮癌患者术前和术后血清TK1浓度进行检测，尿路上皮癌患者术前血清中TK1浓度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1阳性检出率(71.05%)明显高于泌尿系统良性疾病患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及体检健康者的度[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，A、B组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，C组中浸润性尿路上皮癌与非浸润性尿路上皮癌患者术后血清TK1浓度较术前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究结果显示，TK1血清学检测在尿路上皮癌的早期诊断中具有较高的特异性和敏感性，其作为一种与肿瘤生长相关的血清学标志物，能有效反映肿瘤细胞的动态增殖速率，在恶性肿瘤患者血清中呈高表达，可作为体检筛查与预测早期肿瘤的一项良好指标。

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河北省卫生厅青年科技课题(20110653)。△

，E-mail:Liujingshengzi@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.041

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1672-9455(2015)24-3718-03

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2015-06-26)