肿瘤患者回输辐照自体血的研究*

周炜鑫,许凯强 综述,黄远帅 审校

(1.四川医科大学检验系，四川泸州 646000;2.四川医科大学临床医学院，四川泸州 646000;3.四川医科大学附属第一医院输血科，四川泸州 646000)



·综 述·

肿瘤患者回输辐照自体血的研究*

周炜鑫1,许凯强2综述,黄远帅3△审校

(1.四川医科大学检验系，四川泸州 646000;2.四川医科大学临床医学院，四川泸州 646000;3.四川医科大学附属第一医院输血科，四川泸州 646000)

辐照； 肿瘤； 肿瘤细胞； 自体输血

输血是临床上抢救患者的重要措施之一，对某些疾病治疗起着无可替代的作用。但是现在越来越多的人担心通过异体输血引起发热反应、免疫抑制、疾病传播等不良输血反应，使人们渐渐意识到自体输血的重要性。自体输血不仅提高了血液的利用率，节约了宝贵资源，还能够降低免疫抑制的风险，减少传染病传播，同时刺激红细胞的产生及增加血液供应，是临床上推广的输血首选方案[1]。但有研究称，肿瘤患者自体输血，由于血液中含有肿瘤细胞可能会导致肿瘤的血行传播，因此自体输血在肿瘤患者中的应用受到限制。经过γ射线辐照后可以灭活血液中的肿瘤细胞，进而为肿瘤患者自体输血提供了可能性。因此，本文对肿瘤患者的自体血经过辐照灭活肿瘤细胞后进行自体回输的可行性进行分析，综述如下。

1 自体输血的发展

自身输血自1886年首次报道，到1921年用于临床至今，已有200多年的历史。1914年有人收集宫外孕破裂的血液回输患者；1921年Grant报道，脑外科择期手术患者术前采血储存以备术中使用。然而据文献报道，等容稀释性自体输血用于临床，最先见于1964年美国盐湖城Llovekom的报道，但真正开始受到重视并作为临床常规治疗技术，是在20世纪80年代艾滋病出现后，有些国家成立了自体输血专业组织及自体输血血库[2]。但在我国，自体输血仍处于起步阶段，即使在某些大型三甲医院，自体输血比例仍然很低，而在美国等西方发达国家自体输血却占据重要地位。

相对异体输血而言，自体输血具有以下优点：(1)增加血液供应[1]。(2)安全，避免疾病的传播；(3)避免免疫抑制，提高自身免疫力；(4)促进造血，可以刺激红细胞生成；(5)节约宝贵的资源，减少患者住院费用[2]。而同种异体输血会抑制特异性及非特异性免疫，也会引起输血相关性移植物抗宿主病，并且导致死亡[3]。同时对于血液制剂的检测，由于试剂灵敏度、窗口期、病毒变异、静默感染等原因，可能造成乙肝、艾滋病、梅毒等病原体漏检，因此经过常规检测的血液仍存在传播这些病原体的残余风险[4]。因此，自体输血的发展成为当今输血的重要手段。

2 肿瘤患者与输血

2.1 肿瘤患者输血的必要性 恶性肿瘤常伴随的症状之一就是恶性肿瘤相关性贫血，主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中及治疗过程中发生的贫血[5]。造成贫血的原因大概有以下几点：(1)肿瘤细胞血供比较丰富，在手术过程中易导致大量出血使血红蛋白骤降，造成贫血；(2)放、化疗导致骨髓抑制，红细胞生成减少，造成贫血；(3)缺乏营养，造血原料摄入不足，各种原因引起的溶血等其他因素。Ludwig等[6]牵头欧洲癌症贫血调查组的一个前瞻性研究，在24个国家超过15 000例患者调查后发现，贫血的发生率为39.3%，经过放、化疗治疗的贫血发生率为53.7%，经过6个月的跟踪调查，有68%的患者伴有贫血。此类患者有贫血症状且符合输血条件都应进行血液制品输注。其次，肿瘤患者若进行手术治疗，常常导致大量失血，也需要血液制品来补充血容量。因此，在临床工作中，当患者出现危及生命的情况时，异体输血对于临床肿瘤患者来说是必不可少的支持疗法。

2.2 肿瘤患者异体输血的弊端 随着血液检测技术的提高，虽然血液中大部分的病毒、病原微生物可以及时被检测出来，但毕竟没有任何一种方法可以100%检测出血液中的污染源，因此输血始终存在风险。比如输注血液制剂可能会带来传染性和非传染性危害及肿瘤传播[7]。传染性危害包括艾滋病、乙肝、丙肝、梅毒等的传播，还有一些稀有病毒，如西尼罗病毒和寄生虫[8-9]。非传染性危害主要包括输血错误导致的死亡及成人呼吸窘迫综合征、体温过低、心律失常、低钙低镁血症等，以及输血引起的急性和迟发性溶血反应、发热反应、过敏反应等[10]。既然异体输血对大部分患者都存在上面提到的不良反应，那么对于肿瘤患者来讲，异体输血的弊端到底有多大呢？有研究称，肿瘤患者异体输血会导致免疫抑制，从而引起肿瘤复发率增加及术后感染率增加[11-13]。异体输血会增加肿瘤复发最早是于1981年由Gantt提出，随后同种异体输血所致的免疫抑制而引起的肿瘤复发在1982年首次被报道，其机制为异体输血使自然杀伤细胞功能减弱，T细胞数量减少，淋巴细胞比率降低和抗原呈递细胞缺陷，最终导致免疫抑制，引起肿瘤复发[14-16]。张清平等[17]研究结果发现，浓缩红细胞输注使脑膜瘤患者术后感染率明显高于未输血组，且与输注红细胞的量密切相关。在肺癌中，Tartter等[18]观察到围术期输血可导致肿瘤的复发和转移。Wang等[19]报道，肺癌患者手术后同种异体输血会增加肿瘤的复发率和降低生存率，所以异体输血在肿瘤患者身上的应用受到限制。但是对于肿瘤患者来说，避免血液制品几乎不可能，因此拒绝异体输血，接受自体输血是明智的选择。

2.3 肿瘤患者自体输血的研究 对于肿瘤患者来讲，自体输血具有重要意义。除了能提供与患者完全相符的同型血液，还能缓解血源紧张,杜绝了异体输血后的免疫抑制、肿瘤复发等诸多并发症，同时还为患者减轻了经济负担。但是目前有学者认为，肿瘤患者的血液里可能含有肿瘤细胞，自体输血会引起肿瘤的血行传播，导致肿瘤复发或者转移。Yaw等[20]的报道中称，1975年，有位肺癌患者在肺切除后进行自体输血，导致4周后肺癌扩散死亡。尽管如此，自体输血会引起肿瘤的血行传播这一说法仍然存在争议。许多学者做了这方面的相关研究，Nagarsheth等[21]对3例妇科肿瘤患者进行自体输血，其中2例并未发现血行转移，有1例是在自体输血前就证实有肝转移。2012年，Raval等[22]的研究发现，前列腺癌患者术中自体血回收不会增加肿瘤的转移和5年病死率。而且Engle等[23]的研究表明，对于子宫切除的宫颈癌患者来讲，自体输血是安全有效的。还有研究证明，循环血液中只有0.01%～0.000 001%的肿瘤细胞可能成为潜在的转移病灶[24-26]。因此，就目前而言，大量研究报道还是支持肿瘤患者自体输血的，至少现在还没有报道明确指出自体输血可以引起肿瘤的血行传播。但在这个争议的问题上，若能利用某种方法，比如辐照来杀死肿瘤细胞后再进行自体回输便可以消除这个顾虑。

3 血液辐照与肿瘤细胞

肿瘤患者自体输血最大的顾虑就是血液中的肿瘤细胞，因其具有转移性、侵袭性、恶性，需要一种方法将其去除。有研究表明，在25～30 Gy的γ射线辐照后的红细胞制品中,其中的肿瘤细胞失去活性，是因为有丝分裂受到破坏[27-28]。Poli等[27]研究前列腺癌患者的自体血经过辐照后，通过检测血液中一种特异性转移酶(该酶存在于超过90%的前列腺肿瘤细胞中)，来验证肿瘤细胞经过辐照后是否失去活性，结果发现通过辐照的方式消除肿瘤细胞是可行的。Hansen等[28]对肿瘤患者的血液经过50 Gy的γ射线辐照，密度梯度离心后通过细胞集落形成试验来检测肿瘤细胞的活性，结果表明经过50 Gy射线辐照后，肿瘤细胞的DNA失去了分裂能力，肿瘤细胞失去了增殖能力。既然辐照可以杀死肿瘤细胞，那么血液辐照后会对红细胞产生不良影响吗？有学者研究认为，血液辐照以后，2,3-二磷酸甘油酸和三磷酸腺苷水平没有改变，红细胞保持了完整的流变性，并没有发生溶血，只是保质期从42 d减少到了28 d。因此，临床上肿瘤患者血液辐照后自体输血是安全、高效、可行的。

综上所述，对肿瘤患者而言，自体输血是最适合的选择。同时将自体血液经过适当处理，比如通过第3代白细胞滤器，不仅可以去除99.9%的白细胞，还可以将血液中的细菌、微生物、碎片和微栓滤除，这样既降低了肺微血管栓塞，又降低了肿瘤复发[29]。为了更安全，提倡对自体血进行白细胞过滤，再进行血液辐照灭活肿瘤细胞后自体回输[30]。因此，做好自体输血的前期准备工作，比如采集预存血液、用白细胞滤器或者辐照处理血液等，才能保证肿瘤患者回输的血液是安全有效的，才能进一步降低肿瘤患者术后感染率和复发率，消除肿瘤血行传播的顾虑，提高肿瘤患者的生存质量。

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四川省卫生厅课题资助项目(120336)。△

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