检测Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属血清hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及意义

白晓苏　肖少梅　颜雯　廖欢

(1.深圳市龙华新区人民医院, 广东 深圳 518000； 2.深圳市福田区人民医院， 广东 深圳 518000)



检测Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属血清hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及意义

白晓苏1肖少梅1颜雯2廖欢2

(1.深圳市龙华新区人民医院, 广东 深圳 518000； 2.深圳市福田区人民医院， 广东 深圳 518000)

【摘要】目的探讨Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及影响胰岛素抵抗的相关危险因素。方法采用前瞻性研究方法，收集2012年6月~2013年6月在体检中心确诊的Ⅱ型糖尿病患者的一级家属(子女、父母、兄弟姐妹)46例(一级亲属组)作为研究对象；选取同期健康体检的46例患者作为对照组，对两组患者的相关指标进行分析。结果一级亲属组和对照组相关指标进行比较，其中BMI、HbA1c、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17及TNF-α，差异有统计学意义(P<0.05)；以胰岛素抵抗指标为应变量，将有显著统计学意义的变量BMI、HbAIc、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17、TNF-α等指标进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影响Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属胰岛素抵抗的主要危险因素。结论hs-CRP、IL-17、TNF-α在Ⅱ型糖尿病患者的一级家属呈高水平。BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影响Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属胰岛素抵抗的主要危险因素。

【关键词】Ⅱ型糖尿病； 一级家属； 胰岛素抵抗； 危险因素

Ⅱ型糖尿病在世界范围内是继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病。研究显示，Ⅱ型糖尿病具有明显家族聚集倾向和较强的遗传背景，Ⅱ型糖尿病一级亲属在血糖正常时就存在胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是引起Ⅱ型糖尿病的主要发病机制[1]。因此，Ⅱ型糖尿病一级亲属是糖尿病预防和控制的重点人群。还有学者提出炎症因子可能是胰岛素抵抗的启动因子[2]。本研究旨在探讨Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及影响胰岛素抵抗的相关危险因素，为临床防治Ⅱ型糖尿病提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料采用前瞻性研究方法，收集自2012年06月~2013年6月间在体检中心确诊的Ⅱ型糖尿病患者的一级家属(子女、父母、兄弟姐妹)46例(一级亲属组)作为研究对象，其中男25例，女21例，平均年龄(41.31±5.92)岁，该组所有患者排除Ⅱ型糖尿病、糖耐量减低及空腹血糖受损。选取同期在健康体检的46例患者作为对照组，其中男22例，女24例，平均年龄(40.78±5.52)岁，该组所有患者家族中均无糖尿病病史，且排除Ⅱ型糖尿病、糖耐量减低及空腹血糖受损等。两组入选患者排除心肺肝肾功能严重不全者、恶性肿瘤病史者、既往有自身免疫性疾病史、家族中有1型糖尿病病史者及继发糖尿病病史者、2周内有急慢性感染史者、合并有严重的全身其他系统疾病者。研究方案经医院伦理委员会批准，入选患者均知情同意。

1.2方法所有入选患者绘制家系谱图，并专人负责测定研究对照的血压、体质量指数及生化指标，行75g葡萄糖耐量试验。血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，生化指标采用氧化酶法，血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)采用免疫比浊法，该ELISA试剂盒有卡迈舒(上海)生物科技有限公司提供，正常人血清中hs-CRP的参考值范围浓度≤3mg/L。血清白介素-17(IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的测定采用双抗体夹心ABC-ELISA法，血清中的细胞因子浓度与吸光度(OD)值成正比，通过在450nm处测OD值，计算血清相应细胞因子的浓度。胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.3观察指标详细记录两组患者一般资料包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，生化指标包括空腹血糖(FBG)、2小时血糖(2hBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)以及血清中hs-CRP、IL-17及TNF-α的浓度。

2结果

2.1一级亲属组和对照组相关指标的比较一级亲属组和对照组相关指标按照性别、年龄、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、2小时血糖(2hBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、hs-CRP、IL-17及TNF-α等资料进行比较，其中BMI、HbA1c、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17及TNF-α差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　一级亲属组和对照组相关资料的比较±s)

2.2两组患者多因素非条件Logistic回归分析以胰岛素抵抗指标为应变量，将有显著统计学意义的变量BMI、HbAIc、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17、TNF-α等指标进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影响Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属胰岛素抵抗主要的危险因素，见表2。

表2　两组患者多因素非条件Logistic回归分析结果

3讨论

糖尿病是以慢性高血糖为特征由遗传因素，环境因素等多种病因参与引起的一种常见的内分泌疾病[3]。研究发现，Ⅱ型糖尿病患者一级亲属发生糖尿病的概率高达40%，而其胰岛素抵抗、脂代谢异常、肥胖等代谢综合征也高于非糖尿病患者的一级亲属。因此，Ⅱ型糖尿病的一级亲属是糖尿病发生的高危人群，也是糖尿病一级预防的重点[4]。探讨Ⅱ型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗的原因，早期干预是减少糖尿病发病率的关键。本研究围绕Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及影响胰岛素抵抗的相关危险因素进行探讨。

近年的研究表明，长期的亚临床炎症可能参与了胰岛素抵抗，引起胰岛素抵抗和胰岛B细胞结构与功能障碍，并最终导致Ⅱ型糖尿病的发生，因此认为炎症因子与胰岛素抵抗关系密切[5]。白细胞介素-17(IL-17)是Th17细胞的标记性细胞因子，也是Th17细胞最重要的效应分子。其中Th17细胞所分泌的IL-17在炎症和自身免疫性疾病中扮演者着重要角色[7]。IL-17促进糖尿病发生的机制与胰岛细胞炎症性破坏有关。在体外，IL-17可以诱导SOD2的转录，并与IL-1β和IFN-γ协同作用，促进NOS2A和COX-2的表达和氧自由基的产生，增强胰岛细胞内的炎症反应。此外，IL-17还能抑制抗凋亡基因BCL-2 mRNA的转录，加速胰岛细胞凋亡[8]。有研究者[9]在研究母体血清和脐血清中IL-17时发现HOMA-IR与母血清IL-17水平明显正相关，与脐血IL-17无相关，提示IL-17 可能通过胰岛素抵抗参与了 GDM 的发生。有研究[10]还发现 IL-17 参与了 2 型糖尿病患者大血管并发症的病程进展。而且在糖尿病大鼠中的血清、尿液以及肾组织中发现 IL-17 水平的升高[11]，提示 IL-17 参与糖尿病肾病肾小管间质病变的发生发展。还有研究者也观察到糖尿病患者中的IL-17 水平的升高[12]。本研究中糖尿病患者 IL-17 含量相比正常组明显升高，与上述研究结果相似，这可能是由于患者体内的免疫活性细胞被激活所引起的。

研究表明，C反应蛋白( CRP)是一种非特异性的组织损伤的产物，测定C反应蛋白的水平对全身炎性反应进行评估、监测和预后判定具有重要的临床应用价值；肿瘤坏死因子(TNF-α)生物学活性广泛，该因子不仅能够介导组织损伤，还具有免疫调节功能，对免疫相关性疾病的发病机理和治疗起着重要作用[13]。

4结论

本文研究结果显示，Ⅱ型糖尿病患者一级亲属血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17呈高水平，BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影响Ⅱ型糖尿病糖调节正常一级亲属胰岛素抵抗的主要危险因素，与相关文献报告结果一致[14~16]。这为早期进行干预措施、减少糖尿病的发生提供了理论依据，具有一定的临床意义。

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The levels and significance of serum hs-CRP, IL-17 and TNF-α in first degree relatives of type 2 diabetics

BAI Xiao-su1, XIAO Shao-mei1, YAN Wen2, et al

(1.ThePeopleHospitalofLonghua,Shenzhen518000,Guangdong;2.FutianHospital,Shenzhen518000,Guangdong)

【Abstract】ObjectiveTo explore the levels and significance and the related risk factors for insulin resistance of serum hs-CRP, IL-17 and TNF-α in first-degree relatives of type 2 diabetics.MethodsBy the prospective study method, 46 patients with type 2 diabetes were collected from June 2012 to June 2013 in hospital physical examination center. 46 patients with health check-up were selected as control group in the same period. The related indexes of two groups were analyzed. ResultsFirst-degree relatives group and the control group the related indexes were compared, including BMI, HbA1c, TC, TG, HDL, hs-CRP, IL-17 and TNF-a. The difference was statistically significant (P<0.05). Many factors unconditional Logistic regression analysis revealed that BMI, HbAIc, TC, TG, HDL, hsCRP, IL-17 and TNF-α were main risk factors of insulin resistance.ConclusionThe hs CRP, IL-17 and TNF alpha in first-degree relatives of type 2 diabetes have high level. BMI, HbAIc, TC,TG, HDL, hsCRP, IL-17 andTNF-a are main risk factors in first-degree relatives of type 2 diabetics.

【Key words】Type 2 diabetes; First-degree relatives; Insulin resistance; Risk factors

(收稿日期：2013-11-26； 编辑： 陈舟贵)

【中图分类号】R 587.1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.032