血清TIMP-1水平与支气管哮喘的相关性研究①

韩沛君，鲍文华，孙云晖，霍健民，闫红娥，刘 甡，王凤玲，孙启玉

(1.佳木斯大学附属第一医院呼吸内科，黑龙江 佳木斯 154003；2.大庆油田总医院，黑龙江 大庆163000)



血清TIMP-1水平与支气管哮喘的相关性研究①

韩沛君1，鲍文华1，孙云晖1，霍健民1，闫红娥1，刘 甡1，王凤玲1，孙启玉2

(1.佳木斯大学附属第一医院呼吸内科，黑龙江 佳木斯 154003；2.大庆油田总医院，黑龙江 大庆163000)

目的：通过对哮喘患者血清TIMP-1水平的测定，分析其与支气管哮喘的相关性，进一步揭示哮喘的发病机制。方法：采用酶联免疫吸附法测定60例支气管哮喘患者以及40例正常体检者血清中TIMP-1的浓度，并对数据进行统计学分析。结果：实验组TIMP-1的水平明显高于对照组，差异有极显著的统计学意义(P<0.01)，哮喘急性发作期TIMP-1水平高于临床缓解期，差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论：TIMP-1参与了支气管哮喘的发生发展，随着哮喘程度加重，TIMP-1的浓度呈上升趋势。

支气管哮喘；TIMP-1

由于近年来，空气污染的加重以及过敏性疾病的增多，支气管哮喘成为了呼吸科重要的变态反应疾病之一。导致该疾病发生的主要病理生理机制主要有两方面：①气道炎症；②气道重塑。其中气道重塑是支气管哮喘特征性的结构改变,其可能是因为气道炎症持续存在的结果,可能与气道炎症损伤和不完全修复相关,在组织形态学上可表现为气道壁的增厚、气道平滑肌的增殖、细胞外基质的沉积和玻璃样变、气道内径缩小。基质金属蛋白酶家族(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一组具有共同化学性质、结构高度同源的内肽酶的总称，是降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和基底膜过程中必不可少的酶，组织金属蛋白酶抑制剂家族(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)是MMPs的天然抑制剂，可以抑制MMPs的生物学效应，MMPs和TIMPs是调节ECM降解和合成的重要酶类，而这两种重要的酶类恰与气道炎症修复重塑密切相关[1]。目前在哺乳动物中发现了一共四种TIMPs,分别为TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4，其中以TIMP-1 蛋白的作用最强[2]。本文通过对哮喘患者血清TIMP-1水平的测定，从而分析其与支气管哮喘的相关性，最终我们可以通过测定血液中TIMP-1含量，来评估疾病的严重程度，这将可以更好的对疾病进行预防，这也将为临床诊断起到指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取佳木斯大学附属第一医院呼吸内科2013-12～2014-08就诊的支气管哮喘患者60例，按疾病程度分为：急性发作期组31例，其中男15例，女16例，年龄28～69岁，平均(49.52±9.85)岁，临床缓解期组29例，其中男15例，女14例，年龄33～66岁，平均(48.25±9.31)岁，及健康对照组40例，男20例，女20例，平均(48.37±8.24)岁。所有病例均除外肺结核、肺气肿、慢性支气管炎、以及冠心病、心肌病等，各组在年龄、性别等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理

所有实验对象均于清晨空腹抽取肘静脉血4mL，室温下静置30min，以3000r/min，离心30min后取上清液，存于EP管密封，置于-20℃冰箱中储存备测。

1.2.2 检测方法

采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测实验组和对照组的TIMP-1浓度，具体操作步骤严格按试剂说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，两组间均数的比较采用t检验，多组均数的对比，采用方差分析，组间的多重比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异用统计学意义。

2 结果

哮喘组血清TIMP-1含量明显高于正常对照组(114.89±41.38)ng/mL，差异有显著统计学差异(P<0.01)；实验组比较：哮喘急性发作期患者血清TIMP-1水平高于临床缓解期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组间血清TIMP-1水平的比较

注：与对照组比较，△P<0.01，(t1=23.042、t2=21.146)，与临床缓解期组比较，□P<0.05。

3 讨论

支气管哮喘(哮喘)是呼吸系统常见疾病之一，资料显示我国目前约有3000万人罹患哮喘，全球约有3亿的哮喘患者。目前认为气道炎症是哮喘发生的基本病变，哮喘系多种细胞如：肥大细胞、中性粒细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞以及细胞因子等参与的气道高反应性疾病[3]，以反复发作性咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难为典型症状以及广泛的可逆性气流受限为主要特征，常伴气道高反应性[4]。目前认为，细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致气道壁结果异常构建、肺实质破坏及间质增生的重要原因。基质金属是蛋白酶抑制物(TIMP)是一类对基质金属蛋白酶(MMP)活性进行抑制的大分子蛋白质，目前研究TIMP包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3，TIMP-1系有184个氨基酸的蛋白质。研究发现，TIMP-1与参与多种疾病的发生，如：肝炎、骨关节炎、肺癌、直肠癌、急性心肌梗死、心力衰竭等。TIMP-1特异性抑制金属蛋白酶(MMP-9)，TIMP-1、MMP-9共同作用于呼吸道的细胞外基质和底模，调节细胞外基质合成和降解[5]。基质金属蛋白酶(MMPs)是调节ECM代谢的关键酶，具有促进ECM降解的作用，而TIMP-1是MMPs的特异性抑制剂，使ECM沉积增多，参与气道重构[6]。本实验显示哮喘急性发作期患者血清TIMP-1水平为(133.04±48.19)mg/mL，临床缓解期血清TIMP-1水平为(96.74±34.56)mg/mL，健康对照组血清TIMP-1水平为(79.11±38.05)mg/mL，通过实验数据看出哮喘急性发作期患者血清TIMP-1水平显著高于临床缓解期血清TIMP-1水平，而临床缓解期血清TIMP-1水平也高于健康对照组，经治疗后的临床缓解期其体内TIMP-1水平仍高于对照组，通过实验数据提示TIMP-1参与了支气管哮喘的发病过程，这与国外文献报道一致[7]。TIMP-1有望成为诊断哮喘发生的血清学指标，尤其对于少数不典型哮喘发作者，TIMP-1可能有助于诊断的确立，但TIMP-1广泛存在于其他组织器官中，其特异性不高，且哮喘者气道重构系多细胞因子参与，目前认为TIMP-1抑制MMPs，从而促进气道重构，但其中机制目前仍有待于进一步探讨。

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韩沛君(1987～)女，黑龙江大庆人，在读硕士研究生。

孙启玉(1963～)男，黑龙江大庆人，硕士，主任医师。E-mail：506964552@qq.com。

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1008-0104(2015)03-0131-01

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