赫赛汀在Her-2基因过表达乳腺癌患者中的应用及护理体会

刘建平，赵丽霞，赵 娜，宁冬梅，刘 静（承德医学院附属医院乳腺外科，河北承德 067000）

护理医学

赫赛汀在Her-2基因过表达乳腺癌患者中的应用及护理体会

刘建平，赵丽霞，赵 娜，宁冬梅，刘 静
（承德医学院附属医院乳腺外科，河北承德 067000）

赫赛汀；Her-2；乳腺癌；护理

赫赛汀（Herceptin）又名曲妥珠单抗（Trastuzumab），是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，该抗体特异地作用于Her-2的细胞外部位，是第一个用于实体瘤的分子靶向药物，用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌的治疗和乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，为乳腺癌的临床治疗带来了新的突破。赫赛汀已在全球79个国家上市，目前，国内外针对乳腺癌患者的临床治疗指南均推荐将赫赛汀列入Her-2阳性乳腺癌辅助治疗中，并经临床应用证实该药安全有效，能显著提高乳腺癌患者生存率和生活质量［1］。

我科自2013年9月至2014年4月收治9例Her-2基因过表达乳腺癌患者，术后应用TEC（环磷酰胺、表柔比星、紫杉醇或多西紫杉醇）方案化疗2-4个疗程，序贯赫赛汀一起使用，治疗过程顺利，每3周使用一次，均能按时用药。本文将临床应用体会总结如下：

1 临床资料

本组9例行乳腺癌改良根治术患者，均为女性，年龄34-55岁，术后标本送病理行免疫组化检测，Her-2表达为（++）或（+++），并经中科院肿瘤医院FISH（荧光原位杂交法）检测证实Her-2存在扩增。术后均予常规化疗2-4个疗程后辅以赫赛汀治疗，本组中1例乳腺癌术后肺转移患者，应用赫赛汀治疗后转移病灶明显缩小。

2 临床应用方法

2.1 药物配置方法 每瓶赫赛汀含浓缩赫赛汀粉末440mg，用20ml注射器抽吸粉末配套提供的灭菌注射用水20ml（含1.1%苯乙醇），沿粉末药品瓶壁缓慢注入，轻轻摇匀后静置5分钟，避免剧烈震荡。配置成的药液为21ml无色或淡黄色透明液体，浓度为21mg/ml，pH值约为6.0。为控制微生物污染，药液配好后应马上使用。

2.2 用药注意事项 用药前充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者的经济承受力，对可能出现的毒副作用的耐受力，尽量规避风险。用药前详细询问患者有无药物过敏史及心脏病史，常规行血尿常规及肝肾功能检查，并行心电图及超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）以了解患者心功能，LVEF＞55%时方可用药。如出现无症状性LVEF降低或较治疗前绝对值下降超过16%或低于正常下限并较治疗前绝对值下降超过10%，或治疗过程中出现充血性心力衰竭应终止治疗［2］。

2.3 给药方法 9例患者均采用21天方案，每21天给药1次，序贯TEC方案常规化疗，与常规化疗间隔3天。首次给予负荷剂量8mg/kg，以后维持剂量每次为6mg/kg。将溶解后的赫赛汀溶液加入250ml的0.9%氯化钠溶液中静脉滴注。首次使用负荷剂量静脉滴注时间约为90分钟，如果患者首次输注耐受性良好，后续每21天维持剂量静脉滴注时间均不超过90分钟。注意勿静推或静脉快速注射，不能用葡萄糖输注（可引起蛋白聚集）及不可与其它药物混合或稀释应用。每次用药均采用静脉留置针给药并确保时间、剂量准确，每次输液前先用生理盐水建立静脉通路确保在血管内再输注加入赫赛汀的溶液，输注后再用生理盐水冲静脉管路，以确保药液全部输入患者体内。

2.4 余药的保存 因该药配套提供的稀释液为含1.1%苯甲醇的灭菌注射用水，配好的溶液中含防腐剂，余药可于2-8℃冰箱中保存28天，期间可多次使用，28天后剩余的溶液应弃去，不能将配好的溶液冷冻。余药注明患者和配药者姓名、剩余溶液量，开瓶日期及时间，由于药品价格昂贵且须在2-8℃条件下保存，所以余药由专人专柜保管，28天内将余药用完，避免不必要的浪费。

3 护理

用药前30分钟给予心电监护，生命体征平稳方可用药；用药后密切观察生命体征，认真倾听患者主诉，严密观察心率、心律、心电图波形、血压、呼吸等有无异常，每30分钟巡视患者1次，观察局部有无红肿渗漏情况，如出现异常及时处理；用药后注意观察患者有无胸闷气短、发热寒战、恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹胀等症状，并定期复查血常规、肝肾功能、心电图及超声心动图；指导患者注意休息，避免劳累，注意保暖，避免到人群密集处以防止交叉感染，注意口腔卫生，保持皮肤、会阴部的清洁，多饮水、多食营养丰富无刺激性低脂食品，忌食辛辣刺激、含激素类的食品及保健品，适当运动，养成良好的生活习惯，保持愉快的心情。

3.1 心脏毒性反应的观察与护理 在给予赫赛汀之前及治疗过程中需对患者左心室功能进行评估，同未接受赫赛汀的患者相比，接受赫赛汀单药或联合用药的患者有症状的心功能不全发生率要高出4-6倍，在与蒽环类抗生素联用时有症状的心功能不全绝对发生率最高，临床可表现为胸闷、气促、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难，甚至心脏扩大、肺水肿、心力衰竭等。大多数发生心力衰竭的患者给予强心利尿对症处理后症状得到了改善，对于已出现心脏毒性患者继续或重新开始使用赫赛汀的安全性，目前尚无前瞻性研究。本组患者心脏安全性监测贯穿于整个治疗过程中。9例患者经严密观察、规范护理，无1例心脏毒性反应发生。

3.2 过敏反应的观察与护理 赫赛汀单抗的过敏反应常在首次使用较高剂量时出现，通常发生在首次输注2小时内，临床表现为寒战、发热、皮疹、呼吸困难、严重者可伴有气管痉挛、呼吸窘迫、低血压等，一旦出现上述症状应立即停止输入，更换液体和输液管道，并予吸氧、抗过敏、保持呼吸道通畅、恢复患者心肺功能等处理。治疗前30分钟给予苯海拉明或地塞米松等抗过敏药物，初始时减慢滴速，并密切观察，注意监测生命体征变化。以后用药时过敏反应发生率减少，绝大多数患者都可以顺利完成治疗疗程。9例患者中1例出现发热反应，经对症处理后继续应用未再出现不适症状。

3.3 消化道反应的观察与护理 赫赛汀可能出现的消化道反应表现为消化不良、恶心、呕吐等，腹泻少见，一般为轻到中度，给予止吐对症治疗即可。而典型的化疗不良反应（如严重恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等）发生率很低，但联合应用化疗药物时，贫血、白细胞计数下降、腹泻和感染的发生率有所升高［3］。在用药过程中密切观察、加强巡视，给予患者心理支持，消除患者紧张情绪，指导患者进食清淡饮食并多饮水。

4 讨论

Her-2基因过度表达的肿瘤细胞DNA合成增加，癌细胞生长加快。有临床资料分析，对于腋结阴性的早期乳腺癌术后患者，Her-2基因过表达组的10年生存率明显低于Her-2正常组；而腋结阳性组，Her-2基因过度表达则预后更差［4］。因此，致癌基因Her-2的异常已成为临床评估乳腺癌恶性程度、术后预后风险的重要指标，也是当今肿瘤治疗领域分子水平抗肿瘤药物设计的主要靶点［5］。

赫赛汀作为全球第一个以Her-2为靶点的分子靶向药物，疗效肯定，不良反应轻微，耐受性较好。对Her-2过表达的乳腺癌患者，不管有无淋巴结转移，化疗加用赫赛汀后可以显著降低复发转移风险，提高无病生存率，在乳腺癌辅助治疗领域取得了“革命性”结果［6］。赫赛汀属生物制剂，最大的缺点是分子不稳定，以及对心肌细胞的毒性作用。在临床应用过程中，护理人员应严格遵守操作规程，熟练掌握药物的配置和贮藏方法，以防因操作不当导致效价降低或药物变性；准确计算药物的浓度、剂量和使用时间，掌握药物给药方法，防止因输注过快导致心肌损伤，过慢影响药物疗效；熟悉药物毒副反应的临床表现、预防以及应对措施；加强用药期间观察，为患者提供安全、及时、有效的护理与健康指导。这样才能保证赫赛汀充分发挥作用，确保使患者顺利完成整个治疗过程，从而达到治疗目的。

［1］Scott LJ， Keam SJ. Letrozole： in postmenopausal hormoneresponsive early stage breast cancer［J］. Drugs， 2006， 66（3）：353-362.

［2］陈凌翔，陈嘉，黄富麟. Herceptin治疗晚期乳腺癌（附5例）报道［J］.河南肿瘤学杂志，2005，8（5）：370-372.

［3］王莉萍，沈坤炜，沈镇宙.赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中新进展［J］.中华肿瘤杂志，2006，28（4）：241-243.

［4］Lohrisch C，Piccart M.HER2/neu as a predictive factor in breast cancer［J］.Clin Breast Cancer，2001，2（2）：129-135.

［5］Gianni L，Dafni U，Gelber RD，et al.Treatment with trastuzumab for 1year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancet：a 4-year follow-up of a randomized controlled trial［J］. Lancet Oncol，2011，12（3）：236-244.

［6］Perez EA，Romond EH，Suman VJ，et al.Four-year follow-up of trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer：joint analysis of data from NCCTG N9831 and NSABP B-31［J］.J Clin Oncol，2011，29（25）：3366- 3373.

R473.73

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1004-6879（2015）01-0039-03

2014-05-04）