匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效研究*

杜小宇，傅 强，汪 娟，杨 芹，阳 皓，袁云川

(1.重庆市涪陵区中心医院内分泌科 408099；.重庆市铜梁县人民医院内分泌科 402560；3.重庆市九龙坡区第一人民医院内一科 400050；4.重庆市三峡中心医院内分泌科 404000)



·临床研究·

匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效研究*

杜小宇1，傅 强1，汪 娟2△，杨 芹1，阳 皓3，袁云川4

(1.重庆市涪陵区中心医院内分泌科 408099；.重庆市铜梁县人民医院内分泌科 402560；3.重庆市九龙坡区第一人民医院内一科 400050；4.重庆市三峡中心医院内分泌科 404000)

目的 探讨匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症的临床治疗效果及应用价值。方法 选择涪陵区中心医院治疗的糖尿病高胆固醇血症患者142例，分为试验组和对照组各71例。两组均给予常规降糖治疗，对照组给予阿托伐他汀治疗，试验组给予匹伐他汀治疗，观察两组治疗效果。结果 试验组空腹血糖及餐后血糖改善程度、糖化血红蛋白降低程度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白水平较治疗前均明显降低，但两组治疗后相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症可以明显改善糖尿病患者血糖、血脂代谢紊乱状态，不良反应少，值得在临床上推广使用。

匹伐他汀； 糖尿病； 高胆固醇血症

糖尿病是以长期血糖升高为特征的一组代谢紊乱综合征，其引发的并发症严重困扰人群健康。糖尿病主要是由于胰岛素缺乏或者其作用不足造成了血糖异常性的升高，而胰岛素是脂肪与蛋白质代谢的主要调控因素，因此多数糖尿病患者会伴有血脂异常[1-2]。血脂代谢的紊乱会造成全身动脉发生硬化，同心脑血管事件的发生密切相关，故其既是糖尿病的重要始发因素，又是糖代谢紊乱的继发后果。目前有报道称，糖尿病患者有一半以上合并脂肪代谢紊乱，一般以胆固醇升高为主[3]。本研究采用匹伐他汀治疗糖尿病高胆固醇血症取得了一定的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月至2013年8月涪陵区中心医院治疗的142例糖尿病合并高胆固醇血症患者，分为试验组和对照组，每组各71例，所有患者均确诊为2型糖尿病且伴有血脂异常，主要表现为胆固醇升高[4]。试验组男41例，女30例，年龄42～77岁，平均(54.63±6.12)岁，糖尿病病程1～17年，平均病程(6.21±3.72)年；对照组男40例，女31例，年龄43～78岁，平均(54.26±6.53)岁，糖尿病病程2～16年，平均病程(6.35±3.66)年。两组患者性别、年龄以及糖尿病病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采用同样的糖尿病治疗方案，给予低脂、糖尿病饮食，指导患者进行运动并根据病情选用口服降糖药物或者皮下注射胰岛素。对照组：给予患者阿托伐他汀20 mg/d，1次/日，进行降脂治疗，2个疗程(2个月)后评估患者临床疗效。试验组：给予患者匹伐他汀进行降脂治疗，2 mg/d，1次/日，2个疗程(2个月)后评估其疗效。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖改善情况。同时记录两组患者在治疗过程中发生不良反应的情况。

2 结 果

2.1 两组患者血脂改善情况 两组患者治疗前后血脂水平均有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。而治疗后试验组血脂水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖改善情况 试验组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖与对照组比较，差异有统计学意义(t=9.470 3、6.436 6、6.368 5,P<0.05)。而两组治疗前后以上指标比较，差异也有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者血脂改善情况比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

表2 两组患者治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖改善情况比较±s)

注：与本组治疗前较，aP<0.05；与对照组治比较，bP<0.05。

2.3 两组患者发生不良反应情况 两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=4.828 6，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者发生不良反应情况对比[n(%)]

3 讨 论

糖尿病是由于胰岛素缺乏或者胰岛素抵抗造成体内胰岛素作用效果下降，使患者对激素依赖性脂肪酶的抑制效应降低，脂肪组织发生了快速的分解，使大量的游离脂肪酸释放到血液中，并进入肝细胞内而合成极低密度脂蛋白，最终导致低密度脂蛋白增多。研究发现，随着糖尿病患者低密度脂蛋白水平升高，氧化与糖化的低密度脂蛋白也相应增多，这些被肾小球的上皮细胞与系膜细胞的特异性受体所摄取，最终使这些细胞的表面发生改变，分泌多种细胞因子，并刺激细胞外基质合成，有效促进系膜的扩张，造成肾小球硬化[5-6]。此外，糖尿病患者的血脂功能异常会造成肾脏功能的衰退，一方面是由于脂肪物质的沉积造成，另一方面血脂的升高使患者血液黏稠度升高，血流速度减慢，影响了肾脏的血液供应，造成肾脏功能的减退，而且脂蛋白α的升高竞争性抑制了纤溶酶的活性，导致肾小球毛细血管发生凝血与血栓，最后导致肾脏缺血、微血管受损，进一步加重肾脏功能损伤。

匹伐他汀属于第3代他汀类药物，是人工合成的对应体，更适用于高胆固醇血症的治疗。同时，匹伐他汀也是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，一般以钙盐的方式存在，它通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶来发挥强大的抑制效果，作用强度是辛伐他汀的214倍；匹伐他汀还可以阻碍胆固醇的合成，高效抑制人肝细胞生产胆固醇的过程，其作用强度较阿托伐他汀超出近500倍。它还可以增大低密度脂蛋白的受体密度，在超低浓度下可以诱导低密度脂蛋白受体mRNA合成，通过增加数量使低密度脂蛋白受体的密度增大，促进了低密度脂蛋白的清除，同时还能抑制肝内的极低密度脂蛋白合成，减少了血浆中的脂肪物质，抑制脂肪在体内的蓄积与内膜的增厚[7-8]。此外，匹伐他汀的不良反应相对较少，仅有少数的报道提出匹伐他汀可能会引起肝功能异常，由于其在人体内仅有极少数通过肝药酶的代谢，因此和其他药物发生不良反应概率相对很小，安全性相对较高。本研究显示，两组患者总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前降低，但两组治疗后经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白降低程度均髙于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，匹伐他汀可以明显改善糖尿病高胆固醇血症患者脂肪、血糖代谢紊乱状态，且不良反应少，为临床治疗糖尿病高胆固醇血症提供了实验依据，具有重要的治疗意义，以及在临床上推广使用的潜在价值。

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[3]黄华．匹伐他汀钙治疗62例老年高胆固醇血症的临床观察[J]．重庆医学，2011，40(5)：469-470．

[4]朱红，李东野，夏勇，等．国产匹伐他汀钙片与阿托伐他汀钙片治疗高胆固醇血症的比较[J]．徐州医学院学报，2010，30(11)：719-721．

[5]许筱，申屠建中，刘健，等．单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性[J]．中国临床药理学杂志，2010，26(3)：195-200．

[6]张玮，刘力强，周晓峰．浅谈高效降血脂新药——匹伐他汀的开发[J]．中国科技博览，2009，2(5)：77．

[7]庄志成．匹伐他汀钙对高血脂伴糖尿病患者颈总动脉血管弹性的影响[J]．中外医疗，2011，30(30)：102-103．

[8]郭莲，刘维娟，徐伟，等．匹伐他汀对2型糖尿病脂代谢紊乱的调脂作用研究[J]．中国药房，2011，22(18)：1696-1698．

重庆市万州区科委资助项目(wz0105007)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.031

A

1672-9455(2015)04-0513-02

2014-07-29

2014-09-22)

△通讯作者,E-mail:luo.chuandongai@163.com。