叶酸缺乏和人乳头瘤病毒16型感染在宫颈癌变中的相互作用

王 莉，刘新玉

(陕西省渭南市中心医院妇科 714000)



·临床研究·

叶酸缺乏和人乳头瘤病毒16型感染在宫颈癌变中的相互作用

王 莉，刘新玉

(陕西省渭南市中心医院妇科 714000)

目的 探讨叶酸缺乏和人乳头瘤病毒16(HPV16)型感染在宫颈癌变中的相互作用。方法 选取2012年6月至2014年4月渭南市中心医院妇科收治的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例，以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例；比较分析不同程度宫颈病变的HPV16感染率、血清叶酸及红细胞叶酸水平，并分析叶酸缺乏和HPV16感染在宫颈癌变中的相互作用。结果 CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及SCC组HPV16感染阳性率均高于CI组，差异均有统计学意义(P<0.05)，HPV16感染率随宫颈癌变进展而升高；红细胞叶酸和血清叶酸水平均呈逐渐下降趋势，且红细胞叶酸和血清叶酸水平呈正相关。在CIN各组和SCC组中，红细胞叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用；在CINⅡ/Ⅲ及SCC组中，血清叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用。结论 叶酸缺乏可能会导致宫颈癌变风险的增加，且可能与HPV16感染存在相加作用。

叶酸； 人乳头瘤病毒16型； 感染； 宫颈癌变

人乳头瘤病毒16型(HPV16)感染是导致宫颈癌的重要原因之一，且近年来研究发现，叶酸缺乏可能是导致HPV出现持续感染，并引发宫颈癌的重要因素[1-2]。本研究对叶酸缺乏和HPV16感染在宫颈癌变中的相互作用进行探讨。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年6月至2014年4月本院收治的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例为研究对象。研究获得医学伦理学相关部门同意。

1.2 方法 自制调查问卷，对研究对象的各项一般资料进行调查统计；抽取患者空腹静脉血检测红细胞及血清叶酸水平；采集患者宫颈组织标本送检，利用聚合酶链反应(PCR)检测其中高危型HPV16的感染情况。

2 结 果

2.1 HPV16感染与宫颈癌变程度的关系 在宫颈癌变的进展过程中，HPV16感染率呈逐渐升高趋势，CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组及SCC组患者的HPV16感染阳性率均高于CI组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 HPV16感染与宫颈癌变的相关性分析

注：-表示无数据。

表2 不同程度宫颈癌变患者血清叶酸和红细胞 叶酸水平

2.2 患者叶酸水平与宫颈癌变程度的关系 在宫颈癌变的进展过程中，红细胞叶酸和血清叶酸水平均呈逐渐下降趋势(H分别为43.68、59.08，P<0.05)，且红细胞叶酸和血清叶酸水平正相关(r=1.235，P<0.05)。分组进行趋势性χ2检验，结果显示，在CINⅡ/Ⅲ和SCC组OR和aOR随血清叶酸水平的下降呈上升趋势(P<0.05)，但在CINⅠ组未呈现相同趋势；OR在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC组均随红细胞叶酸水平的下降呈现上升趋势，aOR仅在SCC组呈现上升趋势(P<0.05)。见表2～3。

2.3 叶酸缺乏与HPV16感染在宫颈癌变中的相互作用 在CINⅡ/Ⅲ及SCC组中，血清叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用；其中血清叶酸缺乏和HPV16感染对CINⅡ/Ⅲ交互作用超额相对危险度(RERI)、交互作用归因比(API)及交互作用指数(S) 及其95%置信区间分别为6.89(6.75～7.03)、0.20(-163.66～163.57)和1.26(1.23～1.29)；血清叶酸缺乏和HPV16感染阳性对SCC的上述指数及其95%置信区间分别为55.40(55.22～55.58)、0.42(-291.19～292.03)和1.73(1.58～1.88)。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC组中，红细胞叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用；其中红细胞叶酸缺乏与HPV16感染对CINⅠ的上述指数及其95%置信区间分别为2.65(1.75～3.55)、0.43(-4.65～5.51)和2.03(1.33～2.73)；红细胞叶酸缺乏与HPV16感染对CINⅡ/Ⅲ的上述指数及其95%置信区间分别为11.85(11.56～12.14)、0.47(-106.76～107.70)和1.96(1.83～2.09)；红细胞叶酸缺乏与HPV16感染对SCC的上述指数及其95%置信区间分别为55.87(55.63～56.11)、0.61(-132.59～133.81)和2.61(2.50～2.72)。

表3 血清及红细胞叶酸水平与宫颈癌变危险的关系

3 讨 论

宫颈病变是常见的妇科疾病类型，尤其是宫颈癌变，对女性的危害较大[3]。因此，临床积极地寻找有效的检测方法以提高诊断、治疗和预后效果显得至关重要。

宫颈的HPV感染是诱发宫颈癌的重要因素之一，大多数宫颈癌患者可以检测到HPV[4]。因此，临床经常通过HPV检测来筛查宫颈癌，以达到降低宫颈癌发病率的目的。大多数女性都会在生命周期的某个时间内感染HPV，但并非所有的HPV感染都会导致宫颈癌的出现[5]。HPV可以分为不同的类型，按照其致病力大小可以分为高危和低危两种类型。其中，高危HPV大多会导致宫颈癌；而低危HPV感染大多属于“一过性”，可导致扁平湿疣等疾病。HPV16是一种典型的高危HPV，可以用来作为宫颈癌变的重要标志物[6]。宫颈上皮内瘤样变(CIN)是一种与HPV感染相关的病变，与宫颈癌之间具有十分密切的联系[7]。叶酸是一种水溶性维生素，其最重要的功能为制造红细胞和白细胞，增强免疫力。一旦叶酸缺乏，便会发生严重贫血，因此叶酸又被称为“造血维生素”[8]。本研究结果显示，宫颈癌变进展过程中，HPV16感染率逐渐升高，红细胞叶酸和血清叶酸水平均呈逐渐下降趋势，且红细胞叶酸和血清叶酸水平呈正相关。此外，研究结果还显示，在宫颈癌变的部分进程中红细胞叶酸、血清叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用，提示叶酸缺乏可能会导致宫颈癌及癌前病变的风险增加。因此，临床需要注意做好患者体内叶酸水平的监测工作，采用合理的剂量及时补充叶酸。

综上所述，叶酸缺乏会导致宫颈癌变风险的增加，宫颈癌变过程中，叶酸缺乏和HPV16感染之间可能具有一定的协同作用。因此，临床可以通过监测叶酸水平和HPV16感染情况对宫颈癌进行诊断，以提高宫颈早期癌变的检出率。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.039

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1672-9455(2015)05-0674-02

2014-08-16

2014-10-16)