小剂量阿司匹林对老年人血小板聚集率的影响

靳轶敏，乔芳芳，陈丽娜，刘艳平，韩辉

(哈尔滨医科大学附属第一医院第二住院部，哈尔滨 150081)



·临床研究·

小剂量阿司匹林对老年人血小板聚集率的影响

靳轶敏，乔芳芳，陈丽娜，刘艳平，韩辉

(哈尔滨医科大学附属第一医院第二住院部，哈尔滨 150081)

[摘要]目的探讨老年人小剂量阿司匹林治疗后血小板聚集率的变化。方法选择67例高龄老年住院患者，按照是否口服阿司匹林将其分为对照组和药物治疗组。入院后即行血小板聚集率、血小板计数、凝血功能等检测。分析两组数据差异情况。结果(1)对照组花生四烯酸诱导的血小板聚集率(AA)51.38%,二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(ADP)44.45%，药物治疗组 AA 19.91%,ADP 25.53%,两组间AA和ADP差异有统计学意义(P<0.05)。(2)未服药组AA为75%以上达到70%，高于正常上限；服药组为50%的患者AA达到10%以下，90%的患者AA达到33.8%以下，低于正常下限。未服药组ADP为50%以上的患者达到72%，高于正常上限；服药组为50%的患者达到57%以下，仅10%的患者达到33%以下，低于正常值下限。(3)服药组中有3例应用药物后AA仍居高不下在69%以上，基础疾病为严重的动脉粥样硬化和近期感染。结论老年人口服小剂量阿司匹林后血小板聚集率下降，可以达到抗栓治疗目的,但合并炎症、严重动脉粥样硬化等疾病者疗效欠佳。

[关键词]阿司匹林；动脉粥样硬化；血小板聚集；老年人

大量的多中心随机对照研究证实，动脉粥样硬化患者口服阿司匹林(75~325 mg)可明显降低心肌梗死、脑卒中等心脑血管风险[1-4]。那么，老年人同时存在冠心病、脑血管病及周围动脉疾病等，临床上有多病共存、病情复杂、并发症多、猝死率高等特点，因此抗血小板药物的长期应用尤为重要。本文旨在探讨老年人应用阿司匹林的有效性。

1对象与方法

1.1研究对象2011年11月至2012年4月，选取78~89岁的老年人67例，均为男性。分成两组，1组为入院时未服用抗栓药物，30例，年龄中位数为81岁；2组为入院已服用小剂量阿司匹林(100 mg，1次/d，大于7 d)，37例，年龄中位数为82岁。患者入组时排除以下情况：①血小板计数小于150×109/L，或大于450×109/L；②服用其他抑制血小板的药物；③入院前24小时内使用过肝素；④血红蛋白小于8.0 g/L；⑤骨髓组织增生症病史；⑥恶性球蛋白血症或1周前做过大手术的患者；⑦有家族出血史。

1.2 研究方法记录患者的一般情况，包括性别、年龄、患病情况(高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死、下肢动脉闭塞症等)。实验室检测指标包括血小板计数、血小板聚集率、D-二聚体、纤维蛋白原。血小板聚集率采用光学法检测。

血小板聚集功能测定：应用3.18%枸橼酸钠抗凝真空采血管清晨空腹采血4.5 mL，900 r/min离心10 min，提取富血小板血浆，并进行血小板计数；余血3000 r/min离心15 min，提取乏血小板血浆500 μL做对照，用乏血小板血浆调整富血小板血浆的血小板计数值200×109～300×109/L。采用光学法，用10 μL/L二磷酸腺苷和1.5 mmol/L花生四烯酸分别诱导血小板聚集，用Chronolog560Ca血小板聚集仪(美国)测定血小板最大血小板聚集率。实验室参考值范围：二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(ADP) 37%～68%,花生四烯酸诱导的血小板聚集率(AA)44%～70%。

1.3统计学处理采用SPSS17.0 进行统计分析。正态性检验，多数资料呈偏态分布。计量资料采用中位数、四分位距表示。组间比较采用两独立样本非参数检验。

2结果

67例中患有动脉粥样硬化性疾病者(包括冠心病、脑梗死、下肢动脉闭塞症等)64例(95.5%)，合并高血压者38例(56.7%)，合并糖尿病者20例(29.9%)。两组患者实验室资料比较见表1，2。

表1　两组实验室检测指标的中值

注：( )内数据为四分位距

表2　两组实验室检测指标行非参数检验的秩均值比较

表3　未服用阿司匹林组实验室数据百分位数表

表4　服用阿司匹林组实验室数据百分位数表

分析两组病例的百分位表(表3，4)，可以说明：(1)AA：服药组为50%的患者AA达到10%以下，90%的患者AA达到34%以下，低于正常下限；未服药组为75%以上达到70%，高于正常上限。(2)ADP：服药组为50%的患者达到57%以下，仅10%的患者达到33%以下，低于正常值下限；未服药组为50%以上的患者达到72%，高于正常上限。服药组中有3例应用药物后AA仍居高不下在69%以上。

3讨论

在缺乏理想的监测方法的状态下,测定血小板聚集率可以作为观察药物疗效、筛查药物反应性的简便易行、有效的工具[5-7]。本研究中未口服抗栓药组(30例)有75%的老年患者AA在76%，超过正常参考范围高限，说明老年人血小板聚集性增高，容易形成血栓，因此抗栓治疗很有必要。应用抗栓药物组，90%的老年患者AA下降明显，而ADP虽然与未服药组比较也有下降，但是不如AA下降明显，说明大多数老年患者对阿司匹林的治疗反应较好，能达到抗栓作用。同时，AA对阿司匹林对血小板聚集率的检测评价价值大，可以指导临床应用阿司匹林。ADP不敏感的可能是药物的作用机制不同导致对不同的诱导剂反应不同。

我们观察存在个别高值，服药组中有3例应用药物后AA仍居高不下在69%以上，说明血小板聚集性高，结合临床总结如下：(1)患者多种动脉粥样硬化性疾病共存且病情较重，存在血管闭塞性病变，极高的血栓形成倾向，导致检测指标较高，抗栓治疗效果差。(2)因近期存在感染，导致全身炎性反应，血小板聚集性较高。

部分患者应用阿司匹林会出现药物抵抗现象，其发生率为5%～65%。是否存在阿司匹林抵抗？阿司匹林药理学抵抗是罕见的[8]。假性抵抗与药物吸收的延迟和减少有关，这使得临床上肠溶制剂和即刻释放型的阿司匹林应用应个体化[9-10]。因此，临床治疗过程中坚持合理用药、监测相关指标，就能达到治疗的有效性与安全性完美结合[11-13]。

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(收稿日期：2014-06-24)

通信作者：韩辉，主任医师，Email：hydhanhui@sina.com

作者简介:靳轶敏，副主任医师，Email：hydjym@163.com

中图分类号：R973.2

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.025