α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者血清丙二醛和超氧化物歧化酶的影响

梁超,孙本贵,姚少峰,束金莲

(安徽合肥市第二人民医院肾内科,230011)



·论著·

α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者血清丙二醛和超氧化物歧化酶的影响

梁超,孙本贵,姚少峰,束金莲

(安徽合肥市第二人民医院肾内科,230011)

[摘要]目的观察α-硫辛酸(ALA)对早期糖尿病肾病(DN)患者血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)影响，探讨其肾脏保护作用及机制。方法将49例早期DN患者随机分为两组。对照组采用胰岛素常规控制血糖，治疗组加用硫辛酸治疗2周，治疗前后测定2组患者血糖、糖化血红蛋白、血脂、肾功能、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、 MDA和SOD水平。结果2组患者尿素氮、肌酐、血糖、血脂、肾功能、糖化血红蛋白水平治疗前后差异均无统计学意义。治疗组治疗后血SOD较治疗前明显升高，血MDA和UAER明显降低(P<0.05)；治疗组治疗后SOD、MDA和UAER与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸能够减轻DN患者的氧化应激反应，对患者的肾脏具有保护作用。

[关键词]糖尿病肾病；硫辛酸；丙二醛;超氧化物歧化酶;氧化性应激

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病最常见的微血管并发症，也是导致终末期肾衰竭最主要的原因之一。氧化应激在DN发生、发展过程中发挥重要作用。α-ALA作为一种常见的抗氧化剂，可治疗糖尿病神经并发症，目前已广泛应用于临床[1-2]。研究发现，减少糖尿病大鼠硫辛酸合成，可加重DN的发生发展[3]；而通过补充外源性硫辛酸可减少2型糖尿病大鼠的氧化应激反应，从而对肾脏有保护作用[4]。本研究通过观察α-ALA对早期DN患者氧化应激状态的影响，初步探讨其肾脏保护作用及机制。

1对象与方法

1.1研究对象根据1999年WHO诊断标准确诊2型糖尿病，选择2013年3月至2014年3月我院门诊收治的DN患者共49例，男23例，女26例，年龄51~75岁，平均64岁，入选患者尿白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/24 h，肝、肾功能正常(血Cr≤133 μmol/L，BUN≤7.1 mmol/L)，血压稳定于140/90 mm Hg左右，排除其他疾病，如急慢性肾炎、充血性心力衰竭、发热和泌尿系感染等引起的蛋白尿和肾功能不全。随机分为两组：α-硫辛酸组(治疗组)24例，男11例，女13例，平均年龄(66.5±10.3)岁，病程(8.7±4.5)年；对照组25例，男12例，女13例，平均年龄(65.7±8.4)岁，病程(8.9±4.1)年。

1.2方法

1.2.1治疗方法均行常规DM饮食，应用胰岛素控制血糖；对照组给予控制血糖及相应对症治疗，使空腹血糖维持在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血压≤140/ 90 mm Hg为宜。治疗组静滴α-硫辛酸0.45 g，每天1次，疗程均为2周。患者均签署知情同意书,研究方案经医院医学伦理委员会批准。

1.2.2检测方法取治疗前后清晨空腹静脉血4 mL，静置l h后2 000 r/min离心10 min，取血清置-80℃冰箱保存。用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(MDA)。留取夜尿标本，留取24 h尿应在晨6点解尿弃去并开始计时，第2次解尿入容器并一次倒入防腐剂，之后每次尿液均解入该容器，直至次晨6点最后一次解尿入容器。用固相三明治免疫法检测尿白蛋白，计算尿白蛋白排泄率(UEAR)。同时检测肝功、肾功、血脂、血糖及糖化血红蛋白指标。

1.3统计学处理采用SPSS13.0统计软件，计量资料组内比较用配对t检验，组间比较用单因素方差分析。两变量间的相关分析采用Spearson直线相关分析。

2结果

2.1两组治疗前后肝功、肾功、血脂、血糖及糖化血红蛋白比较各组治疗前后以及同组治疗前相比肝功、肾功能、血脂、血糖及糖化血红蛋白指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2两组治疗前后各氧化应激指标的变化见表1。

2.3两组治疗前后UAER的变化见表2。

2.4氧化应激指标与UAER的相关性分析MDA与UAER明显正相关(r=0.523,P<0.05)，SOD与UAER明显负相关(r=-0.493,P<0.05)。

表1　两组治疗前后血清SOD及MDA的变化比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，bP<0.05

表2　两组治疗前后UAER的变化

注：与对照组比较，aP<0.05；与同组治疗前比较，bP<0.05

3讨论

α-ALA是已知天然抗氧化剂最强的一种,不仅能清除体内生成的过多自由基，还能减弱金属离子的螯合作用。本研究结果显示，治疗组MDA水平明显下降，SOD活性明显升高，表明α-ALA降低了氧化应急水平，减少了蛋白尿的产生。进一步证实了α-ALA可使血清SOD活性明显升高，MDA含量明显降低，减少了体内氧化应急状态。α-硫辛酸对糖尿病肾病的保护作用依赖于它的抗氧化性，结果同方文军、Melhem和陈关芬等研究的一致[8-10]。

氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用，α-ALA通过抗氧化作用，可减轻肾脏损伤、延缓糖尿病肾病发展，将为DN的预防和治疗提供了一新的手段。

参考文献

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[9]Melhem MF,Craven PR,Deruberits FR,et al.Effects of dietary supplementation of α-Lipoic Acid on early glomerular injury in diebets mellitus[J].J Am Soc Nephrol,2001,12(1):124-133.

[10] 陈关芬，廖媛晖力，吴海鹰,等.α-硫辛酸对2型糖尿病早期肾病保护作用的探讨[J].昆明医学院学报,2011，32(3)：49-51.

The influence of α-lipoic acid on the serum level of SOD and MDA in the patients with Early Diabetic Nephropathy

LIANGChao，SUNBengui，YAOShaofeng，SHUJinlian

(DepartmentofKidney,SecondPeople′sHospitalofHefei,Hefei230011，China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effects of α-lipoic acid on the serum level of SOD and MDA in the patients with early diabetic nephropathy and explore the protective effects and mechanisms.Methods49 incipient diabetic nephropathy patients were randomly divided into two groups.The patients were treated with α-lipoic acid (450mg intravenous injection,once daily) in the observation group,and in the control group,they were treated on the basis of initial therapy.The changes of oxidative stress parameters and 24h urinary albumin excretion rates of two groups were compared.ResultsAfter α-lipoic acid treatment,the serum SOD was significantly increased,the serum MDA and 24 h UAER was significantly decreased in the treatment group compared with before treatment and the control group,the differences of SOD and MDA in serum were statistically significant(P<0.05).The difference was statistically significant(P<0.05) between treatment group and control group.Conclusionα-lipoic acid can reduce oxidative stress and provide some kidney protection in diabetic patients with incipient nephropathy.

[Key words]Diabetic nephropathies;Thioctic acid;Malondialdehyde;Superoxide dismutase;Oxidative stress

(收稿日期：2014-08-22)

Corresponding author:SUN Beigui,Email:sunbengui551ahhf@126.com

中图分类号：R587.24

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.013

通信作者:孙本贵,主任医师,Email:sunbengui551ahhf@126.com

作者简介:梁超,主治医师,Email:lchxhb@163.com