2型糖尿病与肾细胞癌的相关性研究

哈木拉提·吐送，帕洛克·迪力木拉提，王文光，木拉提·热夏提，王玉杰，

阿布都热扎克·木塔力甫

(新疆医科大学第一附属医院泌尿中心，乌鲁木齐 830054)



·论著·

2型糖尿病与肾细胞癌的相关性研究

哈木拉提·吐送，帕洛克·迪力木拉提，王文光，木拉提·热夏提，王玉杰，

阿布都热扎克·木塔力甫

(新疆医科大学第一附属医院泌尿中心，乌鲁木齐 830054)

[摘要]目的调查2型糖尿病(T2DM)与肾细胞癌(RCC)的关系，了解糖尿病是否为肾细胞癌的危险因素。方法收集肾细胞癌患者280例，依患者是否患有2型糖尿病，分为肾细胞癌组(RCC组)，共122例，肾细胞癌+2型糖尿病组(RCC+T2DM)，共158例。记录并分析两组患者的年龄、性别、肾细胞癌的大小及分期、糖化血清蛋白(GSP)、血清肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)等指标的差异。结果(1)肾细胞癌的280例患者中，158例患有糖尿病。有2型糖尿病病史的肾细胞癌患者女性的数量(94例)相比男性(64例)更多。(2)肿瘤大小主要分布在1~4 cm范围。不同肿瘤大小的分组中，1~4 cm组，2型糖尿病合并肾细胞癌患者的GSP和FBG比单纯肾细胞癌组明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)；5~7 cm和>7 cm的两组，2型糖尿病合并肾细胞癌患者的GSP、血肌酐和FBG明显较单纯肾癌的患者明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。(3)肿瘤不同分期中，肾细胞癌Ⅰ期的患者比例最高(170/280)，Ⅳ期所占比例最低(30/280)。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，2型糖尿病合并肾细胞癌患者的GSP、血肌酐、FBG较单纯肾细胞癌患者明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论糖尿病是肾细胞癌发生的高危因素，并与其肿瘤大小及分期相关。

[关键词]糖尿病,2型;癌,肾细胞;危险因素

肾细胞癌(RCC)是成人常见的肾小管上皮细胞恶性肿瘤，全球每年导致10万患者死亡[1]，有逐年增加之势。2型糖尿病(T2DM)是我国常见的代谢性疾病，有研究发现，2型糖尿病患者肾细胞癌的患病率和死亡率均较正常人高[2-4]。本研究通过统计住院患者情况，了解肾细胞癌和糖尿病之间的关系，为预防肾细胞癌的发生及进展寻找一个新的方法。

1资料和方法

1.1临床资料本组病例来源于新疆医科大学第一附属医院2006年1月至2013年1月期间泌尿外科收治住院，经病理证实的肾细胞癌的患者280例，其中男女各140例，年龄32~79岁，中位年龄60岁。

1.2诊断及分级标准

1.2.1肾癌大小的分期肾癌大小分类主要参考2002年AJCC肾癌的TNM分期，结合本次研究，在试验中分为最大径1~4 cm，最大径5~7 cm和最大径>7 cm三个组。

1.2.2肾癌的分期标准根据2002年AJCC肾癌的TNM分期和临床分期标准，T1N0M0期为肾癌Ⅰ期，T2N0M0期为肾癌的Ⅱ期，T1N1M0，T2N1M0，T3N0-1M0期为肾癌Ⅲ期，其余为肾癌Ⅳ期。

1.2.3糖尿病诊断标准根据1997年美国糖尿病协会(ADA)对糖尿病的公布的诊断标准：(1)有糖尿病症状。具备下列任何一项即可诊断为糖尿病：a.空腹血糖≥7.8 mmol/L；b.一日中任何时间血糖≥11.1 mmol/L；c.空腹血糖<7.8 mmol/L，但口服75%葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L。

(2)无糖尿病症状。具备下列任何一项即可诊断为糖尿病：a.2次空腹血糖≥7.8 mmol/L;b.第1次口服75 g葡萄糖耐量试验的1及2 h血糖均≥11.1 mmol/L，重复1次葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L或重复一次空腹血糖≥7.8 mmol/L。

(3)糖耐量减低。空腹血糖<7.8 mmol/L，口服75 g葡萄糖后2 h血糖在7.8~11.1 mmol/L之间者。

1.2.4糖尿病病程从确诊糖尿病到诊断肾细胞癌，158例糖尿病合并肾细胞癌患者的糖尿病患病为1~7年，中位时间为3年。

1.3研究方法观察280例肾细胞癌患者中2型糖尿病患者的比例，比较肾癌患者，肾癌合并糖尿病患者的年龄、性别、肾细胞癌的大小及分期、糖化血清蛋白、血清肌酐、空腹血糖等指标的差异。

1.4统计学处理所有数据采用SPSS12.0统计软件分析，采用独立样本t检验处理数据。

2结果

2.1两组患者年龄与性别分布情况收集的280例患者中，单纯肾细胞癌的患者122例(占总人数的43.6%)，2型糖尿病合并肾细胞癌的患者158例(占总人数的56.4%)。收集的肾癌病例中男女患者各140例，其中单纯肾细胞癌的患者中，男性患者比例较高(76/122)，2型糖尿病合并肾癌患者女性较高(94/158)，在61~80岁患肾细胞癌的风险较高(184/280)，见表1。

表1　两组患者年龄与性别分布情况(例)

2.2不同大小肾细胞癌中RCC及RCC+T2DM两组间GSP、血肌酐、FBG值的变化收集的280例肾细胞癌的患者，肿瘤大小主要分布在在1~4 cm，5~7 cm次之，>7 cm的患者所占比例最少；肿瘤大小在1~4 cm的组，2型糖尿病合并肾癌患者的GSP和FBG比单纯肾癌组明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)，血肌酐虽有升高，但两组差异无统计学意义；肿瘤大小在5~7 cm和>7 cm的两组，GSP、血肌酐和FBG，2型糖尿病合并肾癌的患者明显较单纯肾癌的患者明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.3不同分期肾细胞癌中RCC及RCC+T2DM两组间GSP、血肌酐、FBG值的变化收集的280例患者中，肾细胞癌Ⅰ期的患者比例最高(170/280)，Ⅳ期所占比例最低(30/280)。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者中，2型糖尿病合并肾细胞癌患者的GSP、血肌酐、FBG较单纯肾细胞癌患者明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。各期的平均值比较，GSP的最高值，单纯肾细胞癌组最高值在Ⅱ期，RCC+T2DM组在Ⅰ期；血肌酐的最高值，RCC组和RCC+T2DM组均在Ⅱ期；FBG的最高值，RCC组在Ⅳ期，RCC+T2DM组在Ⅰ期，见表3。

表2　不同大小肾细胞癌中RCC及RCC+T2DM两组间GSP、Cr、FBG值的变化±s)

注：与RCC组比较，aP<0.01,bP>0.05；280例患者中，肿瘤大小为1~4 cm共214例，5~7cm共80例，>7 cm共36例

表3　不同分期肾细胞癌中RCC及RCC+T2DM两组间GSP、Cr、FBG值的变化

注：与RCC组比较，aP<0.01；280例患者中，肿瘤分期为Ⅰ期共170例，Ⅱ期共70例，Ⅲ期共60例，Ⅳ 期共30例

3讨论

通过观察比较肾癌和糖尿病合并肾癌患者的年龄、性别、肾细胞癌的大小及分期、糖化血清蛋白，血清肌酐，空腹血糖等指标的差异，可以得出：肾癌合并2型糖尿病的患者GSP、血肌酐、FBG值较单纯肾癌组高，且在早期即可出现肾功能的损害，这说明糖尿病增加了肾癌的风险。可能的原因如下：(1)高血糖的作用：正常细胞以短链脂肪酸、氨基酸、葡萄糖为原料进行有氧代谢或无氧酵解，而肿瘤细胞则以葡萄糖为原料进行无氧酵解，因此持续的高血糖可不同程度地促进肿瘤细胞的生长[5-7]；而无氧酵解的增强可诱导内皮细胞通透性改变并诱导基底膜的结构改变，从而促进肿瘤细胞的侵润转移[8]。(2)胰岛素抵抗：胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。目前研究发现胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的重要纽带，高胰岛素可增加胰岛素样生长因子IGF水平，IGF-I增高进一步促进细胞增殖和分化，同时抑制肿瘤细胞凋亡[9]并且IGF-I及其受体可通过诱导血管内皮生长因子基因转录，上调VEGF的表达，促使肿瘤血管生成，导致肿瘤的发生和转移[10]。(3)转化生长因子β受体缺失：TGF-β是一种多功能的多肽类细胞因子，在肿瘤生长的早期，可与TGF-β受体结合，抑制肿瘤的生长。而在肾癌患者中，TGF-β受体表达下降，存在缺失，其抑制癌症生长的作用减低，可能与肾癌肿瘤的增殖相关[11]。(4)激素水平改变：糖尿病科诱导体内激素水平发生改变，增加了内分泌相关性肿瘤的发生率，尤其在女性患者，可使其内源性雌激素水平升高，影响着肾癌的发展。(5)免疫功能降低：糖尿病患者体内存在细胞免疫调节功能紊乱，T淋巴细胞亚群比例紊乱[12]。免疫功能受损、免疫监视作用减弱，肿瘤细胞能逃逸宿主的免疫监视而继续存活、增生。

综上所述，糖尿病已是肾细胞癌发生的高危因素，和肿瘤大小与分期密切相关。近年来，随着经济增长，饮食结构发生改变，糖尿病患者不断增加，糖尿病合并肾癌的患者亦有所增加。

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The correlation between type 2 diabetes and renal cell carcinoma

HamulatiTusong,PaluokeDilimulati,WANGWenguang,MulatiRexiati,WANGYujie,AbudurezhakeMutalifu

(DepartmentofUrology,theFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

[Abstract]ObjectiveTo find a new way for the prevention and progression of renal cell carcinoma by studying the correlation between type 2 diabetes(T2DM)and renal cell carcinoma(RCC).MethodsTo selected 280 patients who were diagnosed with renal cell carcinoma.Patients were divided into two groups:one group was RCC(n=122);the other group was RCC+T2DM(n=158).Recorded and analyzed the difference between two groups of patients' age,sex,the tumor′s size and stage,glycated serum protein(GSP),serum creatinine(Creatinine),Fasting plasma glucose(FBG).Results(1)There were 280 renal cell carcinoma patients,158 cases with diabetes.Number of the women who had a history of diabetes with renal cell carcinoma(94)were more that in than men(64).(2)Tumor size:Those patients′ tumor size were mainly in 1-4cm.In the size of 1-4cm′s group:RCC+T2DM patients′ GSP,FBG were significantly higher than RCC′s patient,the difference had statistically significant(P<0.01),serum creatinine was no difference in two group;in the size of 5-7cm and>7cm′group:RCC+T2DM patients′ GSP,serum creatinine and FBG were significantly higher than those in RCC′s patient,the differences were statistically significant(P<0.01).(3)Tumor stage:patients′ tumor stage were mainly distributed in stageⅠ(170/280),the few distributed in stage Ⅳ(30/280).In stageⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳperiod,RCC+T2DM patients′ GSP,serum creatinine,FBG were significantly higher than RCC′s patient,the difference had statistically significant(P<0.01).ConclusionDiabetes is an independent prognostic factor in renal cell carcinoma and it could effect renal cell carcinoma's size and stage.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Carcinoma,renal cell;Risk factors

(收稿日期：2014-11-03)

Corresponding author:Abudurezhake Mutalifu，Email:13669952449@163.com

中图分类号：R587.1;R737.11

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.006

通信作者：阿布都热扎克·木塔力甫，主治医师，Email:13669952449@163.com

作者简介：哈木拉提·吐送，主治医师，Email:493879845@126.com