冠脉支架内再狭窄与血清高迁移率族蛋白1水平相关性的研究

罗瑛，唐义信，朱灵萍，孙权，张国刚，柏勇平

(中南大学湘雅医院,a 老年病科，b 心血管内科,长沙 410078)



·论著·

冠脉支架内再狭窄与血清高迁移率族蛋白1水平相关性的研究

罗瑛a，唐义信b，朱灵萍a，孙权a，张国刚b，柏勇平a

(中南大学湘雅医院,a 老年病科，b 心血管内科,长沙 410078)

[摘要]目的观察冠脉支架内再狭窄与血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的关系。 方法选定75例行冠状动脉内支架植入术患者，其中再狭窄组21例(A组)，无支架内再狭窄组54例(B组)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测术前、术后24 h及术后半年血清中HMGB1水平。结果术后24 h两组血清中HMGB1水平[(146.84±10.36) ng/L]均较术前[(121.45±12.43) ng/L]明显增高，但与非再狭窄组相比，再狭窄组升高明显，两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论经皮冠状动脉介入治疗术后血清HMGB1升高可能是支架内再狭窄原因之一。

[关键词]冠状动脉再狭窄；支架；高迁移率族蛋白质类

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)作为冠心病的一种有效治疗手段显著提高了冠心病患者的预后，但PCI术后支架内再狭窄仍是临床医生面临的重要问题。大量研究表明炎性反应在冠脉支架内再狭窄中起重要作用[1]。血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)是近年来研究发现的一种强致炎细胞因子，通过主动或被动释放到胞外，通过与多种受体结合激活下游信号转导发挥炎症介质作用。本研究旨在探讨血清HMGB1水平与冠脉支架术后再狭窄的关系。

1对象与方法

1.1病例选择采用系统随机抽样选择2012 年6月至2013 年12月在中南大学湘雅医院心导管室行PCI术患者75例，半年后复查冠脉造影明确冠脉支架内再狭窄的患者21例，其中男性15例，平均年龄(68.9±10.4)岁。半年后复查冠脉造影冠脉支架内未狭窄的患者54例作为对照组，其中男性39例，平均年龄(62.8±6.6)岁。纳入标准：(1)所有患者冠状动脉1支或以上血管狭窄大于75%，并行PCI术的患者；(2)PCI 术均明显改善冠脉狭窄(残余狭窄<30%，TIMI分级达到Ⅲ级)。排除标准：(1)左主干病变的患者；(2)PCI术中出现并发症：如分支闭塞、夹层、冠脉穿孔、无复流及严重心律失常者；(3)恶性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺功能异常、感染性疾病、严重肝肾功能不全及周围血管疾病。征得患者知情同意后，详细采集相关临床资料。各组患者在性别、高血压、吸烟史、饮酒史、高血脂、糖尿病史及服用药物情况之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2再狭窄的评价支架内再狭窄是指复查冠脉造影显示支架内及支架边缘5 mm范围内狭窄程度≥50%[2]。一般以病灶近端的正常血管为参考血管，如支架置于血管开口处而无法选择近端血管，则以病灶远端的正常血管为参考血管。

1.3HMGB1检测方法患者于PCI术前、术后24 h及术后半年复查冠脉造影前抽取肘静脉血2 mL，迅速转入无热原抗凝采血管中，在室温下静置15～30 min后，3000 r/min 离心10 min，取血清分装于EP管中，-80 ℃冰箱保存待用。采用ELISA法测定血清HMGB1浓度，试剂盒购自美国R&D公司。

1.4统计学处理采用SPSS13.0 统计软件进行数据处理，两组间均数比较采用成组t检验；多组间均数间比较采用单因素方差分析和协方差分析。

2结果

2.1两组靶血管的病变特征及植入支架的类型由表1可见两组在靶血管病变部位、长度、血管内径及置入的支架类型之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1　再狭窄组与非再狭窄组靶血管的病变特征

注：两组之间比较，均P>0.05

2.2两组术前、术后24 h及术后半年血清HMGB1水平的比较见表2。

表2　再狭窄组与未再狭窄组术前、术后24 h及术后

3讨论

PCI术后再狭窄的发生是及其复杂的过程，涉及到炎性反应、血管平滑肌细胞过度增殖、血管重塑等过程[3]。越来越多的证据表明炎性反应参与了再狭窄整个过程，在再狭窄发生发展过程中起重要作用。Dibra等通过测定C反应蛋白(CRP)发现PCI术后的炎性反应与支架内再狭窄的形成密切相关[4]。有研究发现白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等炎性因子参与PCI术后再狭窄[5-7]。本课题通过观察PCI术前、术后24 h血清中HMGB1的浓度发现，术后24 h两组血清中HMGB1水平均较术前明显增高，且再狭窄组升高比非再狭窄升高明显，两组之间比较有统计学意义，提示HMGB1参与PCI术后支架内再狭窄。有报道PTCA对血管壁扩张损伤后可触发局部细胞因子的表达[7]，PCI术后24 h血清中HMGB1明显升高可能由PCI术中血管壁扩张损伤内皮细胞和平滑肌细胞后释放。研究表明HMGB1可以诱导单核巨噬细胞、内皮细胞等分泌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、白介素(ILs)等多种炎症介质，在炎性反应中发挥重要的作用[8-9]。而血管平滑肌细胞过度增殖及血管重塑与支架内再狭窄密切相关。也有研究表明，HMGB l通过与其受体RAGE结合诱导血管平滑肌的增殖及血管重构[10-11]。因此，PCI术后24 h血清中HMGB1明显升高可能通过炎性反应、诱导血管平滑肌的增殖及血管重构等作用在支架内再狭窄起重要作用。

参考文献

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The relationship between serum HMGB1 and in-stent restenosis in patients with coronary heart disease after coronary stenting

LUOYin*,TANGYixin,ZHULinping,SUNQuan,ZHANGGuogang,BAIYongping

(*DepartmentofGeriatrics,XiangyaHospitalCentralSouthUniversity,Changsha410008,China)

[Abstract]ObjectiveTo identify the relationship between the serum level of HMGB1 and in-stent restenosis of patients with coronary heart disease after coronary stenting.MethodsThe study comprised 75 individuals who underwent stent implantation,including 21 patients with in-stent restenosis(group A) and 54 subjects without in-stent restenosis(group B).The level of serum HMGB1 was measured using ELISA kit.ResultsAt baseline,the coronary lesion characteristics of target vascular and the type of stent were similar between the two groups.Compared with before implanting stent,serum level of HMGB1 were increased significantly in both group after implanting stent,but serum HMGB1 level in group A was significantly higher than that in group B(P<0.05).ConclusionThe higher plasma HMGB1 level after implanting stent might be associated with in-stent restenosis after coronary stenting.

[Key words]Coronary restenosis；Stents；High mobility group proteins

(收稿日期：2014-10-26)

Corresponding author:BAI Yongping，Email:baiyongping200613@163.com

中图分类号：R543.31

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.007

通信作者：柏勇平，博士，主治医师，Email：baiyongping200613@163.com

作者简介：罗瑛，博士，副教授，Email:29254038@qq.com