伴有对侧乳房严重骨化的犬乳腺癌的病理学观察

胡丹，崔超伟，燕传利，张国华，刘琳珊，范春玲

（1.黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319；2.黑龙江省建三江管理局青龙山农场畜牧公司；3.山东省广饶县畜牧局）

犬乳腺肿瘤是临床上常见的一类肿瘤疾病，其发病率仅次于皮肤疾病，对犬类动物的生活造成严重的影响。目前，犬乳腺肿瘤的诊断主要是基于患病犬的临床症状、病史的调查和健康状况，缺少临床资料的分析、肿瘤病理诊断和具体的分类[1]。

我校动物医院接诊一个犬病例，初步诊断为犬乳腺肿瘤，同时另一侧乳房已经严重骨化。经过进一步研究，诊断为乳腺癌。其明确诊断为犬乳腺肿瘤，以期为犬乳腺肿瘤及其相关疾病的诊断和治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 病例基本情况

动物在接受手术之前没有经过任何化学疗法和放射疗法。对该犬进行了血常规检查。

1.2 临床症状

患犬乳房及周围皮下有若干局限性肿胀，触之坚硬，无热无痛。

1.3 超声诊断

采用超声扫描诊断技术对狗进行超声检测。

1.4 手术治疗情况

基于对本病的了解，实施外科手术方法将肿瘤组织予以摘除。

1.5 石蜡切片制作与显微观察

1.5.1 材料

石腊、甲醛、碳酸锂、盐酸、伊红、苏木素、蒸馏水、酒精、丙酮、正丁醇、中性树胶。

1.5.2 方法

组织切片，采用本课题组发明专利《动物组织切片的绿色环保制作技术》（CN201110175687.9）进行。

2 结果分析

2.1 血常规检测

该犬血常规指标为红细胞（RBC）6.5×1012·L-1、血红蛋白（HGB）121 g·L-1、平均红细胞容积（MCV）74.9×10-15·L-1、平均红细胞血红蛋白（MCH）23.9×10-12g、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）32 g·dL-1、白细胞（WBC）16.4×109·L-1、淋巴细胞（LYM）21%、单核细胞（MONO）5.3%、粒细胞（GRAN）67.5%、血小板（P）253×109·L-1、平均血小板压积（MPV）5.6 fl，以上结果均在正常范围内。

2.2 超声诊断

患犬进行诊断的结果显示一侧乳腺肿瘤形状呈球状，肿瘤边缘不整齐，无包膜，边缘呈蟹足状改变，内部呈不均质、实性低回声，可见无回声暗区。肿块后方回声衰减。一侧乳腺，密度较高，回声强，后方有声影，分层。

2.3 病理剖检变化

患病犬两侧乳房均肿大（见图1、2），左边乳房直径为5 cm，质地坚硬（见图3）。右侧乳房直径3 cm，切开后，右侧乳房肿物切开实性、灰色有黑色区，质地较软而脆嫩（见图4）。

图1 两侧乳房明显肿大Fig.1 Swelled breast of both sides

图2 两侧乳房肿大Fig.2 Enlargement breast of both sides

图3 左侧乳房组织坚硬Fig.3 Tissue hard of left breast

图4 右侧乳房实性肿物切开实性、灰色有黑色区Fig.4 Cutting solid and gray with black area on right breast solid tumor

2.4 病理组织学观察

右侧乳房，肿瘤组织为乳头状、条索状、团块状及裂隙状。肿瘤组织呈浸润性生长，间质水肿（见图5、6、7）。乳头状的肿瘤组织，含有纤细的纤维血管轴心。肿瘤细胞呈多边形、卵圆形或柱状，核浆比例失调，细胞核有异型。肿瘤组织伴有大面积坏死（见图8、9、10）。同侧淋巴结未见转移（见图11）。左侧骨化，其乳房组织有正常小叶结构，未见异型性（见图12）。

经病理学研究诊断为一侧是犬乳腺癌，组织学上为实性癌和乳头状癌，对侧乳房组织发生严重骨化。

图5 肿瘤呈乳头状Fig.5 The papillary tumor

图6 间质水肿Fig.6 The interstitial edema

图7 肿瘤组织呈团块状Fig.7 Lumps of tumor tissue

图8 肿瘤细胞有异型性Fig.8 Atypia of tumor cells

图9 病变组织有坏死Fig.9 Diseased necrosis of tissue

图10 肿瘤呈条索和裂隙状排列有坏死Fig.10 Arranged tumors and necrosis fissures

图11 同侧淋巴结未见转移Fig.11 Not metastasis of ipsilateral lymph node

图12 骨化侧乳房组织未见异型Fig.12 Not abnormal shape of ossific breast tissue

3 讨论

犬乳腺肿瘤是兽医临床中常见的疾病，肿瘤组织的病理形态学变化特征非常明显[2]，多为良性混合性乳腺瘤、乳腺瘤和乳腺癌3种，约占母犬发病率的50%[3]，而公犬则少有发病（低于3%）[4]，8～12岁为主要发病年龄。犬尾侧腹部和腹股沟处的乳腺下方是多发部位[5]。乳腺肿瘤的发病与品种在一定程度上是有关联的。有报道[6]称英国斯普林斯班尼犬、赛特种猎狗、小型狮子狗、约克夏犬、考克斯班尼犬、马尔他犬、德国牧羊犬、德国猎犬为犬乳腺肿瘤的多发犬种，而纯种犬的发病率高于杂种犬，且未绝育犬发病率要远高于绝育犬。所以，犬乳腺疾病的早期诊断致关重要。超声诊断技术在小动物器官的检查中已经被广泛使用，但在动物的乳腺疾病诊断还没有普遍应用。超声临床应用特征是通过对临床触诊所发现的肿块，或经钼靶摄影发现的性质不能确定的肿块、腺体的结构紊乱和腺体密度不对称等[7-9]。病例通过超声诊断技术，可以对乳腺肿瘤的种类的确诊起到辅助性的作用。

引起犬患乳腺肿瘤的因素有很多，年龄、品种、饮食状况、生育状况、绝育情况及假孕史等均与本病的发生有一定相关性。文献报道，犬乳腺癌在组织学上分为髓样癌、管状腺癌、乳头状癌等。犬乳腺肿瘤特征性变化是组织发生学过程中，其表现为乳腺被覆上皮向细胞软骨或骨成分转化，从而导致异常组织学现象，并且在肿瘤组织中出现骨细胞或软骨细胞成分[10]。患犬在发生乳腺肿瘤时，乳腺组织细胞逐渐发生异常，导致肿瘤细胞大量增殖，肿瘤组织不断生长；除此之外，在自身性激素和外界异性刺激作用下，母犬处于高分泌状态下乳腺组织细胞的分泌物长期存在，很有可能导致乳腺组织所处环境的变化，而且乳腺导管或和一些乳腺细胞也会出现异常分化的现象，骨细胞或软骨细胞随之形成，乳腺组织发生相应病变或癌变。

而在病例中，根据病理学检查结果可以确定，该犬患病为乳腺癌，组织学上为实性癌和乳头状癌，对侧乳房组织发生严重骨化。分析本病例，乳腺癌组织发生于乳腺导管和腺上皮，表现为有纤维脉管束的乳头状形态和实性条索。对侧表现为严重骨化现象的发生机制可能是乳腺长时间慢性炎症或激素不平衡或肿瘤组织不断生长，导致母犬乳腺组织长期处于高分泌状态，致使完全骨化。文献研究表明，由于乳腺是多种内分泌激素的靶器官，其中雌酮及雌二醇代谢紊乱与本病的发生有直接关系[11]。目前为止，早期绝育是明显降低乳腺肿瘤发生的有效方法[12]。试验通过病理组织学可以很好的诊断肿瘤的性质、潜在的发展情况等，为动物肿瘤疾病的早期临床诊断提供更准确的理论。

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