葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳及顺铂治疗肺癌恶性胸水26例观察

周益萍，陈晓霞（江苏省金坛市中医医院肿瘤科，江苏　金坛　213200）

葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳及顺铂治疗肺癌恶性胸水26例观察

周益萍，陈晓霞
（江苏省金坛市中医医院肿瘤科，江苏金坛213200）

［摘要］目的：观察葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳及顺铂治疗肺癌恶性胸水的临床疗效。方法：52例分为两组各26例，两组均用胸腔内注射顺铂治疗，治疗组加用葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳治疗。结果：治疗4周后，总有效率治疗组92.3%、对照组73.1%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；KPS评分治疗组较对照组改善明显（P＜0.05）；治疗组骨髓抑制发生率23.1%、消化道反应发生率34.6%，对照组骨髓抑制发生率53.8%、消化道反应发生率65.4%，治疗组较对照组不良反应轻（P＜0.05）。结论：葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳及顺铂治疗肺癌恶性胸水具有较好的临床疗效，能降低不良反应发生率。

［关键词］恶性胸水；肺癌；葶苈大枣泻肺汤；鸦胆子油乳

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，在其发展过程中约24%～42%的患者并发恶性胸水，其中以肺腺癌多见，主要由肺癌浸润至胸膜所致。临床上一旦出现恶性胸水，即意味着病灶已局部转移或全身播散，病变已到晚期［1］。中量及大量的胸水可导致胸闷、胸痛、呼吸困难等症状，严重时可引起呼吸功能、循环衰竭，极大影响患者的生活质量，甚至危及生命。我们用葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳及顺铂胸腔灌注治疗肺癌恶性胸水取得较好疗效，报道如下。

1　临床资料

共52例，均为2011年9月至2014年9月我院收治肺癌合并中等或大量胸水患者，随机分为治疗组和对照组各26例。治疗组男14例，女12例；年龄40～72岁，平均57.9岁；病理类型为腺癌15例，鳞癌8例，小细胞癌2例，未分型1例。胸水量为大量10例，中量16例。对照组男15例，女11例；年龄38～76岁，平均55.8岁；病理类型为腺癌14例，鳞癌7例，小细胞癌3例，未分型2例；胸水量为大量12例，中量14例。两组性别、年龄、体重、胸水量、病理、TNM分期、KPS评分（均在60分以上）等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断标准及TNM分期均参照文献［2］，均经胸片或CT、病理或细胞学检查确诊为原发性支气管肺癌合并胸水。

纳入标准：符合诊断标准，karnofsky（KPS）评分大于等于60分，年龄18～75岁，且预计能存活3个月以上，治疗前半月未接受其他治疗，拒绝全身化疗，治疗前血常规、血生化正常，无重要脏器功能障碍；排除过敏体质或对多种药物过敏及精神病，B超、胸部X线及胸部CT证实为中量或大量胸腔积液（胸水量测定，积液在横膈水平以下为少量，超过第2肋内缘水平以上为大量，介于二者之间为中等量）。

排除标准：神志不清或严重的心肝肾病变及不能接受中医药治疗；对治疗药物任一成分过敏；karnofsky （KPS）评分小于60分；妊娠期或哺乳期妇女。

2　治疗方法

两组均在超声定位成功后，局麻胸腔穿刺置入引流专用导管，放胸水的过程中根据患者临床反应确定引流流速及引流量。待胸水放净后，胸腔内注入顺铂（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20023460）60～100mg加生理盐水30mL，闭管后嘱患者缓慢变换体位以利药物更广泛地和胸膜接触。两组均予以水化、利尿、止吐等减轻顺铂所致毒性反应。每周1次，4周为一疗程。在胸水治疗期间均未采用全身化疗。

治疗组加用胸腔内灌注鸦胆子油乳（沈阳药大雷允上药业有限责任公司，国药准字Z21020639）30mL。另用葶苈大枣泻肺汤加味。药用葶苈子15g，大枣12枚，茯苓15g，薏苡仁30g，制半夏10g，猪苓10g，陈皮10g，黄芪30g，瓜蒌皮15g，莪术15g，白花蛇舌草30g，甘草6g。胁痛甚者加郁金10g，延胡索10g；气促甚者加苏子10g，白芥子10g；咳血者加仙鹤草30g，白茅根15g；咳嗽有痰者加桔梗6g，桑白皮10g。每日1剂，水煎取汁400mL，每次200mL，每日2次口服，4周为一疗程。

3　疗效标准

观察胸水缓解情况、karnofsky（KPS）评分、不良反应。并每隔2周复查患者血常规、肝功能、肾功能及心电图。4周后评价两组疗效，根据胸部DR片或B超检查来判定胸腔积液量变化。

胸水疗效标准：按WHO规定标准对胸水变化进行疗效评价［3］。完全缓解（CR）：胸水消失，并持续4周以上。部分缓解（PR）：胸水最大深度缩小大于50%，并持续4周以上。稳定（SD）：胸水减少小于50%，或增加小于25%，至少持续4周。进展（PD）：胸水增加25%以上，症状加重。

生活质量评定：以Karnofsky（KPS评分）行为状况评分标准为指标［4］，在治疗前及每个疗程结束后均予评分，并比较两组治疗后KPS评分差异。即疗程结束后较治疗前评分增加大于10分者为提高，减少大于等于10分者为降低，增加或减少不及10分者为稳定。

不良反应评定：药物的不良反应评定标准按照WHO抗癌药物毒副作用评定标准［5］。主要观察血液学毒性反应和消化系统毒副反应。

用SPSS18.0软件包进行统计分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

4　治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1　两组疗效比较 例（%）

两组KPS评分比较见表2。

表2 两组KPS评分比较 （±s，分）

表2 两组KPS评分比较 （±s，分）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

组别　n　　治疗前　　治疗后治疗组　26　65.25±5.76　79.45±6.32△对照组　26　63.63±4.62　70.45±4.58

两组不良反应比较。治疗组骨髓抑制的发生率为23.1%，消化道反应发生率34.6%，对照组骨髓抑制发生率53.8%，消化道反应发生率65.4%，两组血液学毒性反应、消化道反应发生率比较有统计学意义（P＜0.05），治疗组较对照组不良反应发生率低。见表3。

表3　两组不良反应比较 （例）

5　讨　论

恶性胸水是晚期肿瘤尤其是晚期肺癌常见的并发症之一，且多为大量胸水，可导致患者胸闷、憋喘、呼吸困难，部分患者合并胸部胀痛不适，严重影响患者的生活质量，反复胸腔穿刺抽液或胸腔闭式引流只能短时间内减轻患者的肺压迫症状，但不久胸水即会反复出现，且随胸水大量丢失的蛋白质等营养物质会导致患者严重消耗，病情恶化。顺铂是临床应用最广泛的有效治疗恶性胸水的抗癌药物，其疗效已得到肯定，注入胸腔内在胸水中的峰浓度比在血浆中高43～97倍，可对肿瘤细胞产生强大的杀伤力［6］。应用顺铂胸腔灌注既能杀灭或抑制胸膜上皮及胸腔内肿瘤细胞，又能促进脏壁层胸膜间发生化学性粘连，促进胸膜腔闭锁，减少胸水渗出［7］。

恶性胸水属中医 “肺癌、悬饮”等范畴。祖国医学认为肺癌是由于正气虚损，阴阳失调，邪毒犯肺，导致肺失宣降，气机失调，宣降失司，血行瘀滞，痰浊内生，日久瘀阻络脉，毒邪积聚而成。癌症迁延日久，正气耗损，肺脾肾三脏受损，三焦气化不利，水液停聚，饮停胸胁，络脉阻滞，而发为胸水。《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治第十二》曰：“饮后水流于胁下，咳唾引痛，谓之悬饮。”临证多遵张仲景“病痰饮者，当以温药和之”。治当温化散结，行气利水。故选用葶苈大枣泻肺汤加味治疗。方中葶苈子甘平，泻肺平喘，利水消肿；枣健脾扶正，使峻下不伤正；茯苓、薏苡仁健脾利水渗湿，取其“培土生金”之意；半夏燥湿化痰，消痞散结；猪苓甘淡渗湿，利水作用较茯苓强；陈皮温化健脾，理气化痰；黄芪益气健脾，利水消肿；瓜蒌皮清肺化痰，利气宽胸；莪术活血散结、白花蛇舌草清热解毒，二者具有抗肿瘤作用；甘草益气调和，祛痰止咳。全方以温化益气利水为主，兼以扶正祛邪，解毒散结。使利水而不伤正，从而达到泻水抗癌之功效，对肺癌胸水有较好疗效。鸦胆子油乳注射液主要成分为鸦胆子油，是苦木科植物鸦胆子的提取物，是纯中药抗癌药物。其给药方式多样，既可对肺癌，胃癌等实体肿瘤进行静脉滴注的全身治疗，也可对恶性胸水进行胸腔注射治疗，现代药理学研究表明，鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药物，对各期肿瘤细胞均有不同程度的杀伤和抑制作用，能抑制肿瘤细胞DNA 的合成，并对体液免疫和细胞免疫同时有促进作用，并有促进骨髓干细胞的造血功能［8］。魏孔萍等对鸦胆子油乳做了大量研究，结果表明，鸦胆子油乳联合顺铂药物可以提高化疗对恶性胸腔积液患者的疗效，并降低化疗导致的不良反应［9］。

葶苈大枣泻肺汤加味联合鸦胆子油乳及顺铂胸腔灌注治疗肺癌恶性胸水中西医结合方法，比单纯胸腔内注入顺铂，在治疗肺癌恶性胸水中能有效控制胸腔积液的增长速度，更好地提高了患者的生存质量、减轻患者痛苦，同时减轻化疗药物对机体的毒副反应，疗效确切。

［参考文献］

［1］缪建华，束永前.肿瘤内科相关事件临床处理策略［M］.南京：东南大学出版社，2015：296.

［2］中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范（合订本）［M］.北京：中国协和医科大学出版社，1999：773.

［3］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：257.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，1997：224.

［5］程剑华，刘伟胜，周红，等.癌性胸腔积液的中药治疗［J］.中国中西医结合外科杂志，1998，4 （4）：201.

［6］明红霞，王永杰.顺铂联合艾迪腔内注射治疗恶性胸腔积液21例分析［J］.中国误诊学杂志，2007，7 （3）：605.

［7］Tohda Y，1wanaga T，11 akada M，et al.Intrapleural administration of cisplatin and etoposide to treat malignant pleural efusions in patients with non-small cell lung cancer［J］.Chemotherapy，1999，45：197-204.

［8］邢秋月，贾晨光，刘欣燕，等.鸦胆子油乳注射液治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.河北医药，2008，30（7）：963-964.

［9］魏孔萍，王其团，王启荣，等.鸦胆子油乳治疗恶性胸腔积液的Meta分析［J］.中国循证医学杂志，2014，14（10）：1263-1269.

［收稿日期］2015-07-30

［中图分类号］R734.2

［文献标识码］B

［文章编号］1004-2814（2015）12-1120-03