甲状腺自身抗体与复发性流产的相关性分析

纪邦群，杨玉林，郑丽波，吴世木，郭 玲，刘成华，王常梅，黄蓓蓓

（贵州省兴义市人民医院内分泌科 562400）

近年来，经国外的研究发现，患者甲状腺自身抗体呈阳性时可能预示着孕产妇的妊娠结局有不良事件，如发生早产、子痫及死胎等[1]。但对于此类抗体与复发性流产的联系及相关机制目前仍不明确，有报道称，造成此种现象可能是因为妊娠期胎儿机体的T淋巴细胞与树突状细胞通过胎盘转移至母体的甲状腺而产生微嵌合状态，导致抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）对胎盘的反应性增大，使胎盘的功能下降，最终增大流产风险[2]。鉴于国内在此方面的报道较少，为寻找一种可较好呈现复发性流产的客观检测指标，本文展开研究，并从中得到了一些结论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月至2014年5月在本院进行体检的妇产科门诊孕妇1 016例，其中原发性流产60例，复发性流产30例。纳入标准：（1）孕期小于或等于12周；（2）排除既往有甲状腺相关病史和其他自身免疫性疾病史；（3）血压正常，尿常规显示蛋白阴性；（4）空腹血糖正常；（5）无其他临床严重疾病的现病史和既往史。孕妇甲状腺功能参考值依据依据上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院范建霞课题组[3]，取95%CI为正常范围，其中TSH的正常范围是0.05～6.84mIU／L；血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3的正常范围是3.10～6.00pmol／L；血清游离甲状腺素FT4的正常范围是8.40～22.35pmol／L。所有入选病例均具有正常甲功指标，排除TSH＞6.84mIU／L，但F4及FT3水平正常的亚临床甲减者；排除TSH＜0.05mIU／L，但F4及FT3水平正常的亚临床甲亢者等病例。但FT4及血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平正常的亚临床甲状腺功能减退者；排除TSH＜0.3mU／L，但FT4及FT3水平正常的亚临床甲状腺功能亢进者等病例，见表1。原发性流产组60例，患者年龄25～28岁，平均（27.4±3.2）岁，平均流产次数为2.7次。复发性流产组30例，年龄29～32岁，平均（28.2±2.8）岁，平均流产次数为3.6次。且两组患者的流产症状均产生于12周内。另选90例体检健康的育龄女性作为对照组，既往均无不良孕产史，且有1胎以上正常的足月分娩史。年龄29～33岁，平均（28.5±2.9）岁，进行人工流产的平均次数为3.1次。3组受试者在性别、年龄，以及流产次数等资料方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究已获得受试者及家属的签字同意，并在医院伦理委员会审核会议中批准实施。

表1 3组患者甲状腺功能指标情况（±s）

表1 3组患者甲状腺功能指标情况（±s）

组名 n TSH（mIU／L）FT4（pmol／L）FT3（pmol／L）60 2.2±0.3 15.6±4.3 5.2±0.6复发性流产组 30 2.1±0.2 16.2±3.8 4.8±0.3对照组原发性流产组90 1.9±0.3 12.9±2.7 4.9±0.4

1.2 方法

1.2.1 研究方法 为所有患者抽取空腹时肘静脉血约5mL置于促凝管内，待管中血液完全凝固之后，以2 000r／min行10min的离心处理，并吸取其上清液，取一部分置于-20℃的冰箱中冷冻保存，另一部分的血清则检测TPOAb水平。其中TPOAb试剂盒产于罗氏公司，根据化学发光法检测血清TPOAb，阳性标准以试剂盒中提供的参考标准为准。

1.2.2 观察指标 随访研究对象，观察并记录不良妊娠发生情况。统计并对比各组的TPOAb阳性例数，计算阳性率；记录各组TPOAb水平，同时分析TPOAb与复发性流产的相关性。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验；计量数据以±s表示，采用t检验。采用Spearman相关进行相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组TPOAb阳性结果比较 复发性流产组的TPOAb阳性率为46.67%，显著高于原发性流产组的25.00%，以及对照组的4.44%；同时原发性流产组的TPOAb阳性率亦显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 各组TPOAb水平对比 复发性流产组的TPOAb水平显著高于原发性流产组及对照组；同时原发性流产组的TPOAb水平亦显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 各组TPOAb水平对比（±s）

表2 各组TPOAb水平对比（±s）

组名 n TPOAb 水平原发性流产组60 50.15±10.14复发性流产组 30 54.99±10.26对照组90 38.38±20.53

2.3 TPOAb与复发性流产的相关性 随访不良妊娠发生情况，以复发性流产为不良妊娠事件，并根据Spearman法分析相关性可知，随着TPOAb水平的增加，复发性流产的发生率越高，二者之间呈正相关（r＝0.764，P＝0.000）。

3 讨论

在妇产科临床上，发生自然流产2次及以上者的症状常被称作是复发性流产，此病的发病率大约为1%，给孕妇带来较大的痛苦及影响[4]。由于有较多因素可导致复发性流产的产生，如早期复发性流产常因染色体异常及黄体功能不足，以及免疫因素等引发，晚期复发性流产主要是因宫颈和宫体等结构的解剖学异常或者全身型疾病所致[5]。因此在临床上尽早为患者进行诊断并采取针对性的治疗措施显得尤为必要。

TPOAb主要含IgG1和IgG2等亚类，而甲状腺过氧化物酶（TPO）为甲状腺微粒体重要抗原成分，亦为参与到甲状腺素形成的主要酶[6]。在TPOAb和TPO结合之后可使甲状腺素的合成量下降，而TPOAb是反映机体自身免疫型甲状腺病症的特异指标[7]。在动物模型中，为小鼠注射TPOAb，其甲状腺并未发生病理变化，但胎盘的吸收率上升，且对胎盘和胚胎体质量均有一定影响，提示TPOAb与胎盘的损害有较大影响[8-9]。本文研究发现，复发性流产组的TPOAb阳性率显著高于原发性流产组及对照组；同时原发性流产组的TPOAb阳性率亦显著高于对照组；而在TPOAb指标水平方面，复发性流产组的TPOAb水平显著高于原发性流产组及对照组；同时原发性流产组的TPOAb水平亦显著高于对照组，这表明TPOAb指标与复发性流产之间具有较为紧密的联系，符合文献[10-12]的报道结果。进一步根据Spearman法分析相关性可知，随着TPOAb水平的增加，复发性流产的发生率越高，二者之间呈较强的正相关。王立英等[13]研究称，有流产史的孕妇其机体TPOAb水平相对于健康孕妇更高，且差异显著。而潘云芳[14]研究证实，排除染色体异常和子宫结构的解剖异常、感染因素、内分泌因素，以及甲状腺功能的异常后，流产患者的TPOAb阳性率较健康孕妇明显更高，这亦符合本文的研究结果。此外，一项针对复发性流产的多因素Logistic回归分析结果显示[15]，TPOAb阳性是导致复发性流产的独立危险因素。这表明临床检测TPOAb指标水平对于预测并评估复发性流产症状，具有十分重要的应用价值。

综上所述，重视并监测患者甲状腺自身抗体TPOAb水平，与可能发生的复发性流产具有较大联系，临床治疗时可据此进行针对性处理。

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