我国出生缺陷影响因素的Meta分析＊

万素馨，罗亚玲，周天津

（重庆医科大学基础医学院数学教研室 400016）

出生缺陷（birth defects），又称先天异常（congenital anomalies），是指胚胎或胎儿在发育过程中结构、功能、代谢或精神等方面发生的异常。常见的出生缺陷包括先天性心脏病、神经管畸形、耳部畸形、多指（趾）畸形等。出生缺陷将导致围产儿死亡或出生后长期患疾，几乎殃及所有国家，是全球公共卫生面临的一个重大挑战。据报道，我国每年约有20万～30万肉眼可见先天畸形儿出生，加上出生后几个月或者几年才表现出来的缺陷，出生缺陷儿童的总数高达80万～120万，约占每年出生人口总数的4%～6%。

目前大量的研究虽然发现了不少出生缺陷的危险因素，但也存在着研究因素分散和结果不一致的问题，因此有必要对其进行循证研究。本研究通过对过去20多年已发表的关于出生缺陷影响因素的相关文献进行综合再分析，试图探讨影响我国出生缺陷发生的主要危险因素，并估计其OR，为制定最佳预防控制策略、实行有效的干预措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）采用计算机检索，检索的数据库包括：中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普数据库和万方数据库等；（2）检索词：出生缺陷、先天畸形、影响因素、相关因素、病因、危险因素及发病因素等；（3）检索方法：以检索词进行自由检索和主题检索，以及手工搜索和文献追溯等方法，将检索出的文献导入Endnote X7中，通过标题和摘要的阅读进行初步筛选，收集到相关文献21篇；（4）检索语种：中文和英文。通过计算机检索，共检索到95篇文献。按文献的纳入和排除标准筛选，21篇文献纳入本次Meta分析[1-21]，全部为病例对照研究，累计病例6 112例，对照15 741例。其中1∶1配对病例对照研究13篇，1∶2配对病例对照研究6篇，1∶R病例对照研究2篇，累计调查了上海、湖北、青岛和甘肃等14地。

1.2 方法

1.2.1 纳入标准 （1）研究类型：病例对照试验，样本数大于10例；（2）研究对象：我国出生缺陷患病者，不包括特殊职业的人群；（3）结局指标：原始文献提供OR值及95%CI，或可以转化为OR值及95%CI；（3）有研究开展或发表的年限，有关名词的定义基本相似，正确的资料分析方法。

1.2.2 排除标准 （1）非病例对照试验，样本量过少，不足以提供有效数据；（2）不提供OR值及95%CI或不可转化；（3）有关名词的定义与大多数文献有较大差异，资料分析方法不合理；（4）综述性文献和重复文献。

1.2.3 文献筛选 文献的筛选由2名研究者分别独立进行，再进行交叉校对。通过阅读标题和摘要进行初步筛选后再阅读全文，主要考虑如何进行病例分配、是否存在偏倚及是否采取措施避免偏倚的发生等。

1.2.4 资料提取 文献资料的提取由2名研究者分别独立进行，再进行交叉校对。提取的研究内容主要有：作者、发表年份、研究方法、各组样本量、研究地点和发表杂志等

1.3 统计学处理 文献数据按Meta分析的要求整理并建立数据库，不同数据类型全部转换为OR值及95%CI的形式。对纳入研究进行异质性检验，试验间的异质性采用χ2检验来评估，若χ2检验结果P＜0.05或P＜0.01，则研究结果之间差异无统计学意义，采用固定效应模型，否则进行亚组分析，找出差异的来源并合理解释，不能排除差异的则采用随机效应模型。

2 结果

2.1 出生缺陷影响因素的单因素分析 由合并结果可知，先天畸形家族史、孕早期患感染性疾病、孕早期接触化学制剂、父亲吸烟、孕期接触镇静药、妊娠并发症与出生缺陷呈较强关联关系，均为出生缺陷的危险因素。其中孕期多食高蛋白食物为保护因素，其他因素则与出生缺陷呈中度或较弱关联关系，见表1。

表1 21篇文献出生缺陷危险因素的单因素分析合并结果

表2 21篇文献出生缺陷危险因素的多因素分析合并结果

2.2 出生缺陷影响因素的多因素分析 合并结果表明孕早期感染病毒、孕期精神状态差、孕早期发热、妊娠早期接触化学毒物和流产史与出生缺陷呈较强关联关系，均为出生缺陷的危险因素。其中孕期补充复合维生素和孕期服用叶酸为保护因素，其他因素则与出生缺陷呈中度关联或较弱关联关系。见表2。

2.3 敏感性分析 对异质性检验无统计学意义的2个单因素指标和2个多因素指标分别应用不同模型计算合并值，分析结果显示，固定效应模型和随机效应模型所得到的合并结果没有本质上的改变，见表3。

表3 敏感性分析结果

3 讨论

近年来，国内不少学者致力于出生缺陷危险因素的研究，并发现了不少有关出生缺陷的危险因素，如家族遗传史、生育畸形史、近亲结婚、孕期暴露于有害物质等。但也存在着研究规模小、研究人群分散和结果不一致等问题。本研究通过Meta分析方法，对21个纳入研究进行了定量合并和综合评价，提高统计检验功效的同时也解决了部分研究结果的分歧。本研究涉及上海、湖北、青岛和甘肃等14地，累计病例6 112例，对照15 741例。跟以往的单个研究相比，增加了样本含量，扩大了研究的覆盖面，研究结果更全面可靠。

本研究的单因素分析合并结果的OR值表明以下因素与出生缺陷的发生有较强关联，合并OR值分别为先天畸形家族史36.22，孕早期患感染性疾病5.62，孕早期接触化学制剂4.19，父亲吸烟3.89，孕期接触镇静药3.19，妊娠并发症2.94，父亲酗酒2.23。同时，孕期多食高蛋白食物的合并OR值为0.37，表明其是出生缺陷的保护因素。在多因素分析中，合并OR值分别为孕早期感染病毒7.65，孕期精神状态差5.44，孕早期发热4.70，妊娠早期接触化学毒物3.90和流产史3.59，表明以上因素与出生缺陷的发生有较强关联，为出生缺陷的危险因素。另外，孕期补充复合维生素OR值0.45和孕期服用叶酸OR值0.99为出生缺陷的保护因素。在出生缺陷的预防中，应避免接触化学制剂和有害药物，加强健康教育和孕期保健，增强母亲的抵抗力，防止孕期感染；多食高蛋白食物，适当补充维生素，服用叶酸片。父亲也应培养良好的生活习惯，远离烟酒等，以降低出生缺陷的发生。

Meta分析是对以往研究进行的综合分析，在文献搜集、资料筛选与统计处理中难免存在偏倚。本研究只是对已发表文献进行的分析合并，不包括学术会议等未公开发表的论文，以及中英文外的其他外语文献未能纳入，所以对分析结果有一定的影响。但Meta分析方法的应用，使原来单个研究比较分散的OR值及95%CI得到了收敛，原来文献存在的结果不一致在综合分析中达到了统一。

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