帕珠沙星与左氧氟沙星治疗老年葡萄球菌下呼吸道感染的对比研究

冉 坤，刘 红，杨 辉，陶 勇

（1.重庆市黔江中心医院药学部 409099；2.重庆市九龙坡区第二人民医院药剂科 400052；3.重庆医科大学附属第一医院药学部 400016；4.重庆医科大学附属第一医院第一分院药剂科 400016）

近年来，喹诺酮类抗生素对葡萄球菌的耐药率呈增长趋势，其中耐甲氧西林金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌耐药比例较高[1]。左氧氟沙星是临床上使用最为广泛的氟喹诺酮类抗菌药物，随着临床上广泛应用和细菌的变异，其耐药现象也日趋严重[2-3]。甲磺酸帕珠沙星属于第4代喹诺酮类抗生素，2002年在日本最先上市。其作用机制是该药通过抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的活性，妨碍细菌DNA复制、转录及修复而发挥抗菌作用[4-5]。本研究通过观察帕珠沙星与左氧氟沙星在老年葡萄球菌下呼吸道感染患者治疗中的疗效，为临床选择高效、安全治疗方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年7月至2013年8月重庆医科大学附属第一医院第一分院收治的葡萄球菌下呼吸道感染老年患者194例，其中男104例，女90例；年龄65～87岁，平均（72.5±10.7）岁，诊断依据中华医学会呼吸病学分会1999年制订标准[6]。所有患者均根据临床症状、体征、实验室、影像学检测及细菌学检查确诊为下呼吸道感染。78例患者合并不同程度内科系统疾病，剔除合并其他感染性疾病患者。排除标准：对喹诺酮类抗生素过敏者或高敏体质者；有严重心、肝、肾功能损害者；有中枢神经系统疾病史者；非细菌感染者；严重感染者；妊娠、哺乳期妇女及妊娠试验阳性的育龄妇女。将所有患者分为治疗组和对照组，各97例。两组患者性别、年龄、并发症、文化程度等构成比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 （1）治疗组采用注射用甲磺酸帕珠沙星（华北制药股份有限公生产，批号：国药准字H20090285），0.5g，每日1次；（2）对照组采用注射用左氧氟沙星（华北制药股份有限公司生产，批号：国药准字H2006061025），0.2g，每日2次。均为静脉滴注，疗程均为7～14d。

1.2.2 细菌药敏方法 从患者呼吸道分泌物标本中分离出葡萄球菌属菌株。指导患者用力咳痰于无菌容器立即送检或采用纤维支气管镜检查收集下呼吸道分泌物进行病原菌培养。尽快送检，不得超过2h。置于4℃保存，保存的标本应在24h内处理。痰标本涂片检查，每低倍镜下见鳞状上皮细胞小于10个，多核白细胞大于25个，或两者比例小于1.0∶2.5为合格标本，可进行细菌培养。

采用全自动细菌鉴定仪VITEK系统对感染的细菌作鉴定，用药敏卡MIC法与KB纸片法同时做药敏试验。细菌敏感性结果判定及试验质量控制采用美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）制订的标准执行，质控参考菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 25923。试验过程中VITEK细菌鉴定仪内的药敏质控与KB纸片法药敏质控均在控。帕珠沙星纸片由上海信谊金朱药业有限公司提供，左氧氟沙星纸片购自上海市临检中心。

1.2.3 观察指标 （1）临床疗效评定标准[7]，痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后无明显进步或加重。根据痊愈和显效病例计算有效率。若患者治疗无效出现恶化，则根据细菌敏感实验更换抗菌药物继续治疗。（2）细菌学疗效判定标准[7]：根据清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级标准进行评价，计数细菌清除率和药物敏感率。（3）实验室检查：常规检测血常规、肝肾功能、血糖、电解质等实验指标，以及心电图、心脏超声等检查。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组：痊愈46例，显效27例，进步16例，无效16例，总有效率83.5%；治疗组痊愈58例，显效23例，进步15例，无效6例，总有效率93.8%，两组患者总有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝5.127，P＜0.05）。

2.2 两组对葡萄球菌属耐药率的比较 治疗组葡萄球菌属耐药株数为32株，耐药率为16.5%；对照组耐药株数为81株、耐药率为41.7%，两组差异有统计学意义（χ2＝29.979，P＜0.01）。其中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌对帕珠沙星的耐药率均低于左氧氟沙星，差异有统计学意义（P＜0.05）；而人葡萄球菌、其他葡萄球菌对帕珠沙星的耐药率与左氧氟沙星比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 细菌学疗效比较 治疗组和对照组细菌培养阳性者分别为79株（81.4%）和82株（84.5%），细菌学有效率分别为94.8%（92／97）和91.7%（89／97），二者差异无统计学意义（χ2＝0.742，P＞0.05）。

表1 葡萄球菌属对两种喹诺酮药物的耐药率比较[n（%）]

2.4 药物不良反应 两组不良反应主要表现为转氨酶可逆升高、恶心、呕吐、头痛、失眠、皮疹。帕珠沙星组不良反应发生13例，发生率为13.4%，对照组不良反应发生15例，发生率为15.5%，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0.167，P＞0.05）。

3 讨论

下呼吸道感染是临床常见呼吸系统疾病，随着大气污染问题的严峻，近年来在我国表现出增长态势。它还是引起老年慢性阻塞性肺疾病患者致死的主要因素。导致下呼吸道感染的病原体主要是细菌，包括革兰阴性（G-）杆菌和革兰阳性（G＋）球菌[8]。而主要G＋球菌为金黄色葡萄球菌。其治疗方面应以抗生素为主。但是，由于临床大量使用抗菌谱广的抗生素，导致菌群分布的变化和细菌耐药性日趋严重[9]。尤其对青霉素类、头孢类抗生素的敏感性日渐降低。因此选择有效、不良反应少的抗生素是改善预后、缩短疗程的关键。

喹诺酮类药物的抗菌谱在不断加大，奠定了在抗生素应用中的重要地位。使人们更重视喹诺酮类抗菌药的临床应用[10]。帕珠沙星是新型喹诺酮类抗菌药，它通过抑制细菌DNA拓扑异构酶的活性而产生抗菌作用属4代喹诺酮类。药动学研究显示，对G＋、G-及部分厌氧菌具有良好的抗菌作用[11-12]，该药多剂量静注无累积作用[13]。体外药敏和MIC检测显示帕珠沙星对常见G＋、G-有较好的体外活性[14]。对金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌和绿脓杆菌等强于氧氟沙星[15]。本研究结果显示，帕珠沙星注射液与左氧氟沙星注射液治疗下呼吸道感染时，临床总有效率分别为93.8%和83.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。药敏试验结果表明，帕珠沙星和左氧氟沙星对大部分G＋球菌和G-杆菌均有较高的抗菌作用，相比较而言，帕珠沙星耐药率更低（P＜0.05）。本研究发现，治疗组和对照组的不良反应发生率都比较低。主要表现为转氨酶可逆升高、局部刺激、恶心、呕吐、头痛、头晕、失眠、皮疹。均未发生神经系统不良反应，具有较好的安全性。

综上所述，本试验结果提示甲磺酸帕珠沙星治疗老年患者合并下呼吸道葡萄球菌属感染，临床疗效和耐药率均优于左氧氟沙星，且不良反应发生率较低，耐受性良好，值得临床应用、关注。

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