吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效观察

吴旻骅　吴伟主

[摘要] 目的 探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效。 方法 选取2008年1月～2012年1月我院收治的三阴性乳腺癌患者60例，随机分成治疗组和对照组各30例。治疗组予吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天静滴；顺铂75 mg/m2，第1天静滴；每21天为1个周期。对照组予吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天静滴；卡铂 AUC=5第1天静滴；每21天为1个周期。每2个周期进行疗效评价。同时进行随访，比较两组患者的中位肿瘤进展时间、中位生存期及毒副反应情况。 结果 治疗组临床总有效率60.0%，对照组临床总有效率56.6%，两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗组的中位肿瘤进展时间、中位生存期与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组患者的白细胞减少发生率33.3%、中性粒细胞减少发生率33.3%、血小板减少发生率33.3%、血红蛋白降低发生率36.7%，均显著低于对照组，但治疗组患者的恶心、呕吐发生率20.0%，显著高于对照组的6.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效确切，毒副反应少，值得推广和应用。

[关键词] 晚期三阴性乳腺癌；吉西他滨；联合；顺铂

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0073-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin in treatment of advanced triple negative breast cancer. Methods Sixty patients with triple negative breast cancer methods from January 2008 to January 2012 in our hospital，were randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group. Treatment group received gemcitabine 1000 mg/m2，1，8 days of intravenous，cisplatin 75 mg/m2，1st day of intravenous drip； every 21 days for 1 cycle. The control group received gemcitabine 1000 mg/m2，1，8 days of intravenous drip； carboplatin（AUC=5），first day of intravenous drip； every 21 days for 1 cycle. The therapeutic effect was evaluated every 2 cycles. At the same time follow-up，compared two groups of patients with a median time to tumor progression， and toxicity of the median survival period. Results The clinical total effective rate in the treatment group was 60.0%， the clinical total effective rate in the control group was 56.6%， the total efficiency of two groups had no difference（P>0.05）. The median tumor time to progression，median survival time of treatment group compared with the control group， the difference was not significant （P>0.05）. The patients in the treatment group 33.3% incidence of leukopenia，neutropenia， thrombocytopenia occurred in 33.3% of the incidence rate of 33.3%，lower hemoglobin incidence rate of 36.7%， significantly lower than the control group， but the nausea and vomiting of patients in the treatment group （20.0%） was significantly higher than that of control group （6.7%），there were significant differences （P<0.05）. Conclusion The curative effect of gemcitabine combined with cisplatin in treatment of advanced three negative breast cancer is exact，little toxic side effects，and is worthy of promotion and application.

[Key words] Advanced triple negative breast cancer； Gemcitabine； Combined； Cisplatin

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progestogen reseptor，PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）均无表达的乳腺癌[1]。三阴性乳腺癌作为一种特殊的乳腺癌类型，约占乳腺癌的10%～15%[2-3]。目前化疗仍是TNBC的主要治疗模式，通过化疗能够有较高的病理完全缓解率和化疗反应率。目前用于三阴性乳腺癌的化疗药物主要有蒽环类、紫杉类、氟尿嘧啶类、铂类及吉西他滨等药物。Sirohi等[4]研究了64例接受以铂类药物为基础的化疗方案的TNBC患者，病理完全缓解率患者显著高于非TNBC者。有研究显示吉西他滨（gemcitabine，GEM）、顺铂（cisplatin，DDP）二者联用对三阴性乳腺癌明确有效[5]。本研究旨在探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月～2012年1月我院经组织或细胞病理学证实的进展期三阴性乳腺癌患者60例，包括其转移组织病理检测均不表达ER、PR和HER-2，其中肺转移 13 例，肝转移7例，骨转移2例，淋巴结转移12例，胸壁复发7例。所有患者均接受过紫杉类和蒽环类辅助化疗。Karnofsky评分均≥70分，预计生存期>3个月，且1个月内未用过其他化疗及分子靶向治疗药物。60例三阴性乳腺癌患者中，年龄最小30岁，最大68岁。病理类型：浸润性导管癌57例，髓样癌3例。全部患者随机分成治疗组和对照组各30例，两组患者在年龄、临床表现、病理类型等方面无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组予吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天静滴；顺铂75 mg/m2，第1天静滴；每21天为1个周期。对照组予吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天静滴；卡铂 AUC=5第1天静滴；每21天为1个周期。每2个周期进行疗效评价，如果化疗期间白细胞低于3.0×109/L，则予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。化疗期间监测血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶及心电图。复查CT、MR或B超评价疗效。

1.3 观察指标

中位肿瘤进展时间：化疗开始到出现肿瘤进展的时间。生存期：从化疗开始至死亡或末次随访的时间。毒副反应按世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒副反应标准进行评定，分为0～Ⅳ度[6]。

1.4 疗效判断标准

根据WHO实体瘤近期客观疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）[7]。

1.5 统计学处理

以SPSS 12.0统计学软件对数据进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.3 两组毒副反应比较

见表4。两组患者的毒副反应主要为骨髓功能抑制、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝肾功能损害、脱发，且均在停药后或经对症治疗后恢复正常。两组患者的毒副反应以0～Ⅱ度为主，Ⅲ～Ⅳ度毒副反应主要为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低及胃肠道反应。治疗组患者白细胞减少发生率33.3%、中性粒细胞减少发生率33.3%、血小板减少发生率33.3%、血红蛋白降低发生率36.7%，均显著低于对照组，但治疗组患者的恶心呕吐发生率20.0%，显著高于对照组的6.7%（P<0.05）。

3 讨论

中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一，我国近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增，成为城市中死亡率增长最快的癌症。

TNBC是一种特殊类型的乳腺癌，具有特殊的生物学及临床病理学特点，预后较差。三阴性乳腺癌患者的内分泌和靶向治疗效果均较差，化疗为患者全身治疗的重要措施之一。且研究证实，联合化疗通常比单独用药具有更高的缓解率，并在一定程度上可延缓肿瘤的增殖速度[8]。

目前较为有效的药物为蒽环类（如阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素等）、紫杉类（如紫杉醇、多西他赛等）、铂类及吉西他滨等。其中，铂类是新一代的抗肿瘤药，常应用于多种实体瘤，尤其在头颈部和肺鳞癌中疗效显著，其作用机制主要为通过与DNA结合，从而抑制DNA的复制。铂类药物治疗三阴性乳腺癌可提高疗效[9]。一项研究报告显示，分别用4个周期的顺铂为基础的新辅助化疗，TNBC达到临床完全缓解率（CCR）或部分缓解率（PR）为64%[10]。

吉西他滨是一种抗代谢药，是细胞周期特异性药，在细胞内可经核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，主要作用于DNA合成期和晚G 期，并可阻止细胞由G期进入S期。文献报道吉西他滨单药治疗晚期三阴性乳腺癌有效率达30.0%，与其它化疗药物联合时可克服肿瘤对其的耐药性[11]。

本研究中治疗组将吉西他滨与顺铂联用治疗30例三阴性乳腺癌患者的有效率达60.0%，完全缓解率达46.7%，与对照组比较虽然差异无显著（P>0.05），但均略高于对照组，说明二者联用具有明显的协同抗肿瘤作用。研究证实，吉西他滨能够抑制顺铂导致的DNA损伤的修复，从而克服由于细胞上调DNA修复基因导致的DDP耐药[12]。陈蕾等[13]以吉西他滨联合顺铂治疗TNBC患者54例，其总有效率达59.2%，进一步证实吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效好，可推荐作为晚期三阴性乳腺癌的治疗选择。

本研究表4同时显示，两组的毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应，其中，治疗组患者的白细胞减少发生率33.3%、中性粒细胞减少发生率33.3%、血小板减少发生率33.3%、血红蛋白降低发生率36.7%，均显著低于对照组，但治疗组患者的恶心、呕吐发生率20.0%，显著高于对照组的6.7%（P<0.05）。与杨慧等[14]报道的观点是一致的，说明吉西他滨联合顺铂方案与吉西他滨联合卡铂方案治疗三阴性乳腺癌各具优势，在临床使用方面可以根据患者的特点选择具体的治疗方案。张咏梅[15]等观察应用吉西他滨联合顺铂治疗52例晚期三阴性乳腺癌，结果显示总有效率达50%，中位疾病进展时间（TTP）6.4个月。本研究中表3对全部患者进行随访后，治疗组的中位肿瘤进展时间、中位生存期分别为5.4个月、8.3个月，说明吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌有较好的近期疗效。

综上，吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效确切，毒副反应少，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 朱海鹏，胡军. 三阴乳腺癌的研究进展[J]. 医学综述，2013， 19（21）：3885-3886.

[2] 薛海鸥，岳莉. 卡培他滨联合顺铂治疗晚期转移性三阴乳腺癌46例[J]. 江西中医学院学报，2013，25（5）：26-27.

[3] 吴梅红，王梅，王雅杰. 吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]. 医学综述， 2011，17（16）：2522.

[4] Sirohi B，Arnedos M，Popat S，et al. Platinum·based chemotherapyin triple-negative breast cancer[J]. Ann Oncol，2008， 19（11）：1847-1852

[5] 张明辉，张清媛，赵曙. 吉西他滨联合顺铂治疗耐药三阴性晚期乳腺癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2011， 16（1）：46-49.

[6] 林坚，胡梅齐，彭炜，等. 三阴乳腺癌的临床病理特征及预后[J]. 中国癌症杂志，2010，20（6）：462-465.

[7] 邢晓英. 三阴乳腺癌的特征及治疗进展[J]. 实用肿瘤杂志，2011，26（1）：95-98.

[8] 杨德宏，刘红，赵晶. 三阴型乳腺癌临床病理特征及预后分析[J]. 中国肿瘤临床，2008，35（9）：501-504.

[9] 田忠成，邵飞飞，邱实. 不同化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效对比分析[J]. 中国实用医药，2014，9（2）：80-81.

[10] 陈百松，朱小勇，郭银红. 吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期三阴性乳腺癌21例[J]. 医药导报，2012，31（1）：27-28.

[11] 陈彦帆，韦燕，龚建忠. 吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌临床观察[J]. 现代肿瘤医学，2010，18（10）：1977-1979.

[12] 葛伯建，顾寄树，谭清和. 吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期tripienegative乳腺癌41例临床研究[J]. 现代肿瘤医学，2011，19（9）：1780-1782.

[13] 陈蕾，王中华，王佳蕾. 吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2010，15（11）：999-1002.

[14] 杨慧，黄海欣，李桂生. 吉西他滨联合卡铂或顺铂治疗晚期三阴乳腺癌的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学，2014， 22（5）：1076-1077.

[15] 张咏梅，张捷，曲范杰. 吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌52例分析[J]. 中国误诊学杂志，2012，12（17）：4728-4729.

（收稿日期：2014-09-28）