康莱特联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效

王黎

[摘要] 目的 探讨康莱特联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效。 方法 回顾性分析恶性胸腔积液患者36例的临床资料。16例患者采用康莱特联合顺铂胸腔注入治疗为研究组，20例患者采用顺铂胸腔注入治疗为对照组。比较两组患者治疗24 h和48 h后胸腔积液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平变化，比较两组患者治疗4周后的临床疗效、不良反应。 结果 治疗48 h，研究组胸腔积液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平显著高于对照组（P<0.01）；治疗4周后，研究组胸水乳酸脱氢酶水平（721.9±80.3 U/L）显著高于对照组，癌胚抗原水平（7.9±2.1 μg/L）显著低于对照组（P<0.01），研究组完全缓解率（50.00%）显著高于对照组（P<0.01）。 结论 康莱特联合顺铂治疗恶性胸腔积液具有较好的临床疗效，有利于胸膜纤维化，并且能够提高完全缓解率，减轻不良反应。

[关键词] 康莱特；顺铂；恶性胸腔积液

[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）03-0104-03

临床上恶性胸腔积液大约占大量胸腔积液的40%，最常见多恶性胸腔积液由胸膜转移性肿瘤和胸膜弥漫性恶性间皮瘤导致。大量胸腔积液可导致肺脏受压，患者出现呼吸困难、胸痛、刺激性干咳。因此一旦发生恶性胸腔积液，患者往往生活质量受到严重的影响，中位生存率下降。反复抽液效果欠佳，容易复发。抽液后胸腔注入抗癌药物能够取得一定的临床疗效，改善患者生存质量，提高生存率。康莱特是一种新型抗肿瘤中成药，具有益气养阴、消肿散结的作用，还有一定的止痛作用[1]。本研究分析康莱特联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年3月在我院治疗的恶性胸腔积液患者36例的临床资料进行回顾性分析，所有患者均经病理或者细胞学检查明确诊断。其中男21例，女15例，年龄41～77岁，平均（55.3±9.4）岁，其中大量胸液14例，中量胸腔积液22例。原发疾病为肺癌24例，乳腺癌12例。根据患者的治疗方法分为研究组16例和对照组20例。研究组中男10例，女6例，平均年龄（52.8±10.7）岁，大量胸腔积液6例，中量胸腔积液10例。肺癌11例，乳腺癌5例。对照组中男11例，女9例，平均年龄（57.1±12.3）岁，大量胸腔积液8例，中量胸腔积液12例；肺癌13例，乳腺癌7例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

单腔中心静脉导管购自江苏亚华生物科技工程有限公司。术前B超定位，局部麻醉后，采用中心静脉导管针进行胸腔穿刺，置入导丝，拔出穿刺针，置入中心静脉导管，带肝素帽三通封管，固定导管。三通管连接引流管和一次性引流管持续引流，每天引流量在1000～2000 mL。当每天引流量<150 mL时，拍胸片，明确肺膨胀后，注入药物，闭管。注药后2 h患者卧位，每15分钟换一次体位，以便药物与胸膜充分接触。每次注药后闭管24 h，开放导管继续引流。当引流量<20 mL/d，并且持续2 d以上，复查胸片显示肺完全复张，可考虑拔管。对照组：10 mL 2%利多卡因+5 mg 氟美松融入20 mL生理盐水中胸腔注入后，80 mg顺铂（齐鲁制药，30 mg，国药准字H37025318）溶于60 mL生理盐水中注入胸腔。注药当天以及次日输液量要达1500～2000 mL，24 h尿量要达到1500 mL以上。每周1次。研究组康莱特乳（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091）100 mL+10 mL 2%利多卡因+5 mg氟美松混合胸腔注入，随后40 mg顺铂溶于20 mL生理盐水中胸腔注入，每周1次。不良反应观察包括肝肾功能异常、消化道反应以及骨髓抑制等。

1.3评价方法

1.3.1 疗效评价方法 治疗4周进行临床疗效评价。完全缓解：积液完全消失时间维持4周以上；部分缓解：胸水减少超过50%，维持4周以上；无变化：胸水减少<50%，或者迅速增加，4周后需要再次胸腔抽液。

1.3.2胸水相关指标 注药前及注药后24 h、48 h检测胸腔积液中PAI-1、TGF-β、TNF-α水平，采用酶联免疫法检测，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。分别比较首次穿刺成功后及4周后检测胸腔积液中乳酸脱氢酶以及癌胚抗原水平。比较两组胸腔积液引流时间。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件包进行分析，计数资料采用R×C χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组注药后不同时间点胸腔积液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平

注药后24 h，两组胸腔积液PAI-1、TGF-β、TNF-α就开始升高，注药48 h，以上指标显著升高（P<0.01）。治疗48 h，研究组胸腔积液PAI-1、TGF-β、TNF-α水平显著高于对照组（P<0.01）。见表1。对照组引流时间（4.1±0.9）d，研究组引流时间（2.5±0.7）d，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2两组临床疗效比较

治疗4周后研究组总的完全缓解率+部分缓解率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。但研究组完全缓解率显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3两组治疗前后胸水乳酸脱氢酶及癌胚抗原水平

治疗前后两组胸水乳酸脱氢酶水平显著升高，癌胚抗原水平显著下降（P<0.01）；治疗4周后，研究组胸水乳酸脱氢酶水平显著高于对照组，癌胚抗原水平显著低于对照组（P<0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后胸水乳酸脱氢酶以及癌胚抗原水平（x±s）

注：与对照组比较，△t=17.720，▲t=6.956，P<0.01

2.4 两组不良反应比较

研究组发生恶心呕吐7例，发热2例，胸痛3例；对照组发生恶心呕吐17例，发热4例，胸痛14例。对照组恶心呕吐比例及胸痛比例均显著高于研究组（P<0.01）。

3讨论

恶性胸腔积液是恶性肿瘤常见的并发症，本次研究中，肺癌24例，乳腺癌12例。目前胸腔内注射抗肿瘤药物是常用的治疗方法。胸腔内注入药物要求在腔内的浓度高但是扩散到全身的量要少。顺铂是常用的胸腔内注入的抗肿瘤药物，其可抑制DNA复制，高浓度时还能够抑制RNA和蛋白质的合成，对肺癌、鼻咽癌等多种实体肿瘤均具有较好的临床疗效，并且顺铂胸腔内注入后，其在腔内的浓度峰值是血浆的20倍，浓度时间曲线下面积是血浆的12倍，因此具有较好的疗效。通常患者出现恶性胸腔积液，疾病多已经为晚期，部分患者存在恶液质情况，大量使用抗癌药物胸腔内注入，患者可能难以耐受。

目前中成药在抗肿瘤方面的优点逐渐得到临床医生的认同。康莱特的主要成分是薏苡仁油，从中药薏苡仁中提取而得，具有广谱抗癌作用，并且副作用少，偶见过敏以及静脉炎情况[2-4]。采用胸腔注入，可避免静脉炎的副作用。康莱特具有益气养阴、消肿散结的作用，对中晚期癌症患者具有一定的抗恶变、止痛作用。康莱特可作用于癌症细胞G2/M期，从而阻滞癌症细胞的有丝分裂，诱导细胞凋亡，并且具有抑制癌症血管生成和具有抑制癌症的生长、控制癌症转移的作用[5，6]。

纤溶酶原激活抑制因子（PAI-1）具有抑制纤溶系统的作用，组织处于低纤溶水平有助于构成纤维网架，促使成纤维细胞在网架上聚集增殖，并释放间质胶原，有利于胸膜纤维化、脏层胸膜和壁层胸膜粘连，减少胸水渗出[7]。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对肿瘤细胞有细胞毒作用，并且还能够介导炎性反应和免疫反应，胸腔积液中的TNF-α具有杀伤肿瘤细胞的作用。转化生长因子β（TGF-β）具有促进纤维细胞增殖、促使纤维蛋白合成的作用。其可促进间皮细胞产生PAI-1，有利于胸膜纤维化、脏层胸膜和壁层胸膜粘连，减少胸水渗出[8]。在本次研究中，康莱特联合顺铂治疗组患者在治疗48 h后胸腔积液中PAI-1、TNF-α、TGF-β水平均显著高于对照组，提示联合使用康莱特和顺铂胸腔注入，能够更好地促进胸膜纤维化，减少胸腔积液渗出，并且还具有更好的抗癌作用。TNF-α和TGF-β均属于细胞因子，具有介导炎症反应的作用，而炎症反应有利于胸膜的纤维化。在治疗4周后对胸液中乳酸脱氢酶（LDH）检测结果也显示，康莱特联合顺铂组患者胸液中LDH水平显著高于单用顺铂组，也提示联合康莱特和顺铂能够更好地促进胸膜纤维化，减少胸腔积水的渗出。在本次研究中，研究组患者引流时间显著短于对照组，也提示康莱特联合半量顺铂胸腔内注入能够更好减少胸腔积液的渗出。这与既往的研究相似，张虹等[9]研究显示联合康莱特和顺铂治疗胸腔恶性积液与单用康莱特和顺铂组比较，胸腔积液的引流时间显著缩短。

治疗4周后，两组患者完全缓解率+部分缓解率没有显著差异（P>0.05），但研究组的完全缓解率显著高于对照组（P<0.05）。癌胚抗原属于广谱性肿瘤标志物，对病情发展的检测、疗效的判断以及预后的评估均具有重要的意义。在本研究中，研究组治疗4周后的癌胚抗原水平显著低于对照组（P<0.01）。说明康莱特联合顺铂治疗恶性胸腔积液具有更好的临床疗效。观察两组的不良反应，研究组恶心呕吐的比例显著低于对照组（P<0.01）。这可能与康莱特联合顺铂的剂量减半、从而降低了顺铂导致的常见不良反应有关。

综上所述，康莱特是一种新型的抗癌中药，其联合顺铂治疗恶性胸腔积液具有较好的临床疗效，有利于胸膜纤维化，从而减少胸腔积液的产生，并且能够提高完全缓解率。因顺铂剂量减半，患者不良反应情况减轻。

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（收稿日期：2014-10-28）