灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变效果观察

朱在卿，许贵刚，郭艳丽，刘洋(武警山东总队医院，济南250014)



灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变效果观察

朱在卿，许贵刚，郭艳丽，刘洋(武警山东总队医院，济南250014)

摘要：目的观察灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床效果。方法将80例DPN患者随机分为观察组和对照组各40例，两组均给予常规降糖及前列地尔治疗，观察组加用灯盏细辛注射液治疗，共8周；观察临床疗效，肌电图仪检查周围神经传导速度，记录正中神经和腓神经的运动传导速度(MNCV) 、感觉传导速度(SNCV)。结果观察组临床治愈16例、有效20例、无效4例、总有效率为90%，对照组分别为9、23、8例及80%；两组总有效率比较，P<0.05。与同组治疗前比较，两组治疗后正中神经和腓神经的MNCV、SNCV均增快(P均<0.05)，且治疗组较对照组增快幅度更大(P均<0.05)。结论灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗DPN效果较好。

关键词：糖尿病并发症；周围神经病变；灯盏细辛注射液；前列地尔；神经传导速度

糖尿病周围神经病变(DPN)常导致患者的运动和感觉神经障碍，严重者可致残甚至死亡[1，2]。前列地尔是前列腺素E1(PGE1)脂质微球制剂，常用于动脉阻塞性疾病，已广泛用于DPN的治疗[3]。灯盏细辛注射液具有活血化瘀、通络止痛的功效，常用于缺血性脑卒中的治疗。2013年3月～2014年7月，我们观察了灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗DPN的疗效。

1资料与方法

1.1临床资料纳入标准：①符合WHO糖尿病诊断标准；②符合《临床糖尿病学》制定的糖尿病神经病变诊断；③年龄>18岁，病程2～16 a；④均行糖尿病饮食及运动治疗无效，口服降糖药，血糖得到控制。排除标准：①合并心、肺、肝、肾重要脏器疾病者；②合并脑血管疾病及有出血倾向者；③其他原因导致的神经病变者。选择武警山东总队医院符合上述标准的DPN患者80例，男47例，女33例；年龄36～72岁，平均55岁；病程2～16 a,平均7.5 a；空腹血糖(8.5±3.2)mmol/L，糖基化血红蛋白(HbA1C)为7.5%±0.4%。将患者随机分为观察组和对照组各40例，其一般资料均具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法两组给予常规控制饮食、运动疗法，并口服降糖药或注射胰岛素治疗；并给予含前列地尔10 μg的生理盐水100 mL静滴，1次/d，治疗8周；观察组加用灯盏细辛注射液20 mL加入生理盐水100 mL静滴，1次/d，治疗8周。

1.2.2疗效判断方法患者肢体疼痛、麻木及感觉异常消失为临床治愈，肢体疼痛、麻木及感觉异常好转为有效，肢体疼痛、麻木及感觉异常无改善或者加重为无效。总有效率(%)=(临床治愈+有效)例数/总例数×100%。

1.2.3周围神经观察方法治疗前后在同一室温下于四肢局部皮肤链接电极，采用NDI-200F肌电图仪检查周围神经传导速度，记录正中神经和腓神经的运动传导速度(MNCV) 、感觉传导速度(SNCV)。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组临床治愈16例、有效20例、无效4例、总有效率为90%，对照组分别为9、23、8例及80%；两组总有效率比较，P<0.05。

2.2两组周围神经传导速度比较见表1。

3讨论

高血糖是导致DPN的主要原因，但是其发病机制尚不十分清楚。其中，高糖导致的代谢障碍和微血管病变最为重要，其他还有神经生长因子的减少、氧自由基损伤以及细胞因子表达异常等[4]。糖代谢异常可以导致神经细胞肿胀坏死、功能下降，引起神经纤维脱髓鞘改变及轴突变性，从而使神经纤维传导速度明显变慢。糖代谢异常还可引起微血管内皮细胞增生肥大，血管壁增厚、管腔变窄甚至闭塞，导致毛细血管数量显著降低，进一步加重了神经纤维细胞的营养代谢障碍[5]。

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注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

PGE1是一种在体内广泛存在的生物活性物质，具有强大血管扩张作用。前列地尔是PGE1脂质微球制剂, 在脂微球的保护下PGE1在肺中灭活减少，从而延长药效[6]。本研究结果显示，对照组采用前列地尔治疗后总有效率达到80%，正中神经和腓神经的MNCV、SNCV均显著增快。其治疗DPN的可能机制包括：①PGE1可增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷 (cAMP)水平，从而舒张血管，降低毛细血管阻力[7]。②PGE1通过降低血小板聚集性，抑制血小板活化，降低血栓素A2(TXA2)水平，增强红细胞的变形能力。③PGE1可增强脂蛋白酶活性，加速甘油三酯的水解，从而降低血脂水平及血液黏稠度[8]。④PGE1可促进血管内皮细胞释放组织性纤溶活性物质，从而起到直接溶栓的效果。⑤PGE1可降低平滑肌细胞内的钙离子水平，减少交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，从而扩张血管、改善微循环，增加神经组织血液灌流量，促进外周神经功能的恢复。

灯盏细辛是菊科植物短葶飞蓬属植物，具有活血化瘀、通络止痛、祛风散寒之功效[9]。灯盏细辛注射液是从其全草中提取而成的灭菌制剂，具有扩张微细动脉、降低外周阻力，以及抗凝血、抗血栓作用，已经广泛用于心脑血管缺血性疾病的治疗，且疗效肯定。本研究结果显示，观察组采用灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗DPN，其总有效率显著高于对照组，且治疗后正中神经和腓神经的MNCV、SNCV均显著高于对照组。灯盏细辛注射液治疗DPN的可能机制：①其具有抑制血小板聚集作用，可降低血液黏稠度，改善血液动力学，降低外周血管阻力，改善微循环，增加外周神经的血液供应[10,11]。②其可以直接对抗血栓形成，起直接溶栓的效果。③灯盏细辛可促进舒血管活性物质一氧化氮的释放，从而扩张外周血管，降低微循环阻力，改善神经细胞营养状况[12]。④灯盏细辛可清除自由基，对抗氧化损伤。研究发现，灯盏细辛可以抑制过氧化氢对血管内皮细胞的损伤，并增加抗氧化物质超氧化物歧化酶释放，抑制氧自由基、丙二醛、超氧阴离子的产生。⑤灯盏细辛可以降低血清黏附分子sICAM-1和CD11b/CD18的表达，从而减轻对外周神经的损伤，降低神经细胞的凋亡率。⑥DPN的发生与糖尿病导致的高脂血症有关，而灯盏细辛可降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白水平。

综上所述，灯盏细辛注射液联合前列地尔治疗DPN可显著提高患者临床疗效，增加正中神经和腓神经的MNCV、SNCV，可作为治疗DPN的一种临床选择。

参考文献：

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[13] 王金良,谭峰,顾卫,等.灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者血清黏附分子 sICAM-1和CD11b/CD18的影响[J] .国际医药卫生导报,2006,12(19):4-6.

(收稿日期：2014-06-11)

中图分类号：R587.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)04-0090-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.038