糖尿病周围神经病变患者血浆Hcy和Cys-C水平变化及意义

糖尿病周围神经病变患者血浆Hcy和Cys-C水平变化及意义

袁娟

(贵阳市第一人民医院 内分泌科，贵州 贵阳550002)

糖尿病作为一种慢性疾病，随着我国经济水平提高及人们生活方式改变，患病率呈上升趋势，目前，该病尚无有效的根治手段，病情迁延进展，由此而导致的并发症是造成患者致残、致死的主要原因[1]。糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是高血糖而引起的周围神经并发症，发病率高达49%-92%，甚至几乎所有的患者均有不同程度的周围神经病变，严重影响患者生存质量[2]。目前，该病具体发生机制尚不清楚，同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢中产生的含硫基氨基酸，有研究认为[3]，高浓度的Hcy能导致氧化应激反应，对血管内皮细胞产生损伤作用，可对神经鞘蛋白代谢产生影响。胱抑素C(CyS-C)作为半胱氨酸蛋白抑制剂，可对Hcy分解代谢产生抑制作用[4]。本研究通过对糖尿病患者和DPN患者血浆Hcy和Cys-C水平监测，探讨其在DPN发生中的作用及相关性，以期为临床实践提供基础资料。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2011年2月至2014年12月在我院就诊的2型糖尿病患者379例，所有患者均符合2010年ADA关于糖尿病的诊断标准，其中，男性217例，女性162例，年龄45-76岁，平均年龄(59.7±8.4)岁，病程3-23年，平均病程(7.8±3.2)年，排除严重肝肾功能障碍者、恶性肿瘤者、妊娠及哺乳期妇女。依据中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[5]中关于DPN诊断标准，将所有研究对象分为单纯糖尿病组、亚临床DPN组和DPN组，其中，单纯糖尿病组176例，男性95例，女性81例，平均年龄(59.1±8.1)岁，平均病程(5.1±1.9)年；亚临床DPN组121例，男性68例，女性53例，平均年龄(59.5±8.3)岁，平均病程(7.5±3.4)年；DPN组82例，男性54例，女性28例，平均年龄(60.1±8.7)岁，平均病程(8.6±3.9)年。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者均进行知情同意。

1.2方法

所有患者均进行身高、体重、血压测量，计算体重指数(BMI)，抽取空腹肘静脉血6 ml，利用贝克曼库尔特AU480全自动生化仪及配套试剂对空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂四项、血肌酐水平进行检测，所有操作均在标准实验条件下进行，采用酶联免疫吸附试验(ELESA法)对血浆Hcy及Cys-C水平进行检测，试剂盒均购自南京建成生物公司，均按照试剂盒说明进行操作。利用上海海神医疗电子仪器有限公司生产的肌电图诱发电位仪对患者神经传导功能进行检测，均由专人完成测量，测量条件是保持皮温32℃-35℃，分别对正中神经、腓点神经运动和感觉传导速度，以及正中神经F波、腓总神经H反射潜伏期进行测量，均测2次，取均值。

1.3统计学处理

2结果

2.1三组患者一般情况比较

三组患者在性别、年龄、病程、BMI、收缩压和舒张压差异无统计学意义(P>0.05)，亚临床DPN组和DPN组患者病程均高于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2三组患者血浆Hcy和Cys-C水平比较

三组患者血浆Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)，DPN组患者血浆Hcy水平高于亚临床DPN组和单纯糖尿病组，且亚临床DPN组高于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，DPN组和亚临床DPN组患者血浆Cys-C水平均高于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　三组患者一般情况比较

注：与单纯糖尿病组相比，*P<0.05，与亚临床DPN组相比，#P<0.05

表2　三组患者血浆Hcy和Cys-C水平比较

注：与单纯糖尿病组相比，*P<0.05；与亚临床DPN组相比，#P<0.05

2.3三组患者血糖和血脂指标比较

三组患者FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C和HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4三组患者神经传导功能情况比较

DPN组患者正中神经运动和感觉传导速度、腓总神经运动和感觉传导速度均低于亚临床DPN组和单纯糖尿病组，且亚临床DPN组低于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，DPN组患者正中神经F波潜伏期和腓总神经H反射潜伏期均长于亚临床DPN组和单纯糖尿病组，且亚临床DPN组长于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3　三组患者血糖和血脂指标比较±s)

表4　三组患者神经传导功能情况比较±s)

注：与单纯糖尿病组相比，*P<0.05；与亚临床DPN组相比，#P<0.05

2.5三组患者血浆Hcy和Cys-C水平与其他指标相关性分析

Pearson相关分析显示，血浆Hcy水平与病程、Cys-C、正中神经F波潜伏期和腓总神经H反射潜伏期均呈正相关(r=0.573、0.598、0.624和0.653，均P<0.05)，而与正中神经运动和感觉传导速度、腓总神经运动和感觉传导速度均呈负相关(r=-0.307、-0.364、-0.583和-0.461，均P<0.05)；血浆Cys-C水平与病程和Hcy水平呈正相关(r=0.392和0.598，均P<0.05)。

2.6DPN相关影响因素的多元Logistic回归分析

以DPN是否发生为因变量，以一般资料、血糖指标、血脂指标、血浆Hcy和Cys-C水平为自变量进行多元Logistic回归分析显示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN发生的相关影响因素(P<0.05)，见表5。

表5　DPN相关影响因素的多元Logistic回归分析

3讨论

糖尿病作为一种终身性慢性疾病，随着病情进展，会导致多个系统的并发症，具有较高的致残、致死性，有效防治糖尿病患者并发症的发生，对于改善患者生存治疗具有十分重要的意义[6]。DPN是糖尿病患者常见并发症之一，严重影响患者周围神经功能，有研究认为[7]，Hcy水平升高会导致大量氧化物产生，引发周围神经损伤。目前研究认为[8]，遗传因素、VitB12或VitB6等蛋氨酸代谢相关辅助因素缺乏、某些药物等均可造成血浆Hcy水平升高。亦有研究发现[9]，胰岛素缺乏、胰岛素抵抗同样会导致Hcy异常，且胰岛素水平与血浆Hcy浓度呈负相关。高浓度的Hcy可进一步引发氧化应激反应，从而损伤血管内皮细胞，进而又会对神经髓鞘碱基蛋白产生损害，造成周围神经损伤[10]。Cys-C是Hcy分解代谢中的抑制酶，与Hcy存在相互作用[11]。

本研究显示，DPN组患者血浆Hcy水平高于亚临床DPN组和单纯糖尿病组，且亚临床DPN组高于单纯糖尿病组(P<0.05)，DPN组和亚临床DPN组患者血浆Cys-C水平均高于单纯糖尿病组(P<0.05)，说明DPN患者和亚临床DPN患者均出现了血浆Hcy和Cys-C水平升高，且血浆Hcy水平升高更明显，Pearson相关分析显示，血浆Hcy水平与Cys-C呈正相关，提示在DPN发病过程中Hcy和Cys-C可能发挥重要作用。本研究显示，DPN组患者正中神经运动和感觉传导速度、腓总神经运动和感觉传导速度均低于亚临床DPN组和单纯糖尿病组，且亚临床DPN组低于单纯糖尿病组(P<0.05)，DPN组患者正中神经F波潜伏期和腓总神经H反射潜伏期均长于亚临床DPN组和单纯糖尿病组，且亚临床DPN组长于单纯糖尿病组(P<0.05)，说明DPN患者及亚临床DPN患者均出现神经传导功能异常，Pearson相关分析显示，血浆Hcy水平与正中神经F波潜伏期和腓总神经H反射潜伏期均呈正相关，而与正中神经运动和感觉传导速度、腓总神经运动和感觉传导速度均呈负相关，说明血浆Hcy水平与DPN患者周围神经传导功能病变关系密切，提示Hcy可作为周围神经病变的预测指标，对糖尿病患者进行Hcy监测，可早期发现周围神经病变情况。本研究显示，血浆Hcy水平与病程、Cys-C均呈正相关，多元Logistic回归分析显示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN发生的相关影响因素(P<0.05)，说明在DPN发生过程中，糖尿病患者病程越长，发生DPN的风险越大，且可能存在Hcy和Cys-C共同作用加剧DPN的发生。同时，本研究发现，DPN组患者血浆Hcy水平>亚临床DPN组>单纯糖尿病组，但DPN组和亚临床DPN组患者血浆Cys-C水平无差异，说明对于亚临床DPN患者更应该注意降低Cys-C药物的应用，以有效延缓或阻止进展为DPN。

参考文献：

[1]Chen X,Yang W.Epidemic trend of diabetes in China:For the Xiaoren Pan Distinguished Research Award in AASD[J].J Diabetes Investig,2014,5(5):478.

[2]Katulanda P,Ranasinghe P,Jayawardena R,et al.The prevalence,patterns and predictors of diabetic peripheral neuropathy in a developing country[J].Diabetol Metab Syndr,2012,4(1):21.

[3]Kloppenborg RP,Geerlings MI,Visseren FL,et al.Homocysteine and progression of generalized small-vessel disease:the SMART-MR Study[J].Neurology,2014,82(9):777.

[4]Harman G,Akbari A,Hiremath S,et al.Accuracy of cystatin C-based estimates of glomerular filtration rate in kidney transplant recipients:a systematic review[J].Nephrol Dial Transplant,2013,28(3):741.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2011,3(6):54.

[6]沈烨渠,沈渠深,张秋子.氧化应激与糖尿病血管并发症的关系[J].中国糖尿病杂志,2014,22(9):856.

[7]Leishear K,Ferrucci L,Lauretani F,et al.Vitamin B12 and homocysteine levels and 6-year change in peripheral nerve function and neurological signs[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2012,67(5):537.

[8]Obersby D,Chappell DC,Dunnett A,et al.Plasma total homocysteine status of vegetarians compared with omnivores:a systematic review and meta-analysis[J].Br J Nutr,2013,109(5):785.

[9]Guler I,Himmetoglu O,Turp A,et al.Zinc and homocysteine levels in polycystic ovarian syndrome patients with insulin resistance[J].Biol Trace Elem Res,2014,158(3):297.

[10]尹代婵,陈敏,王星娜,等.糖尿病治疗仪联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变 Hs-CRP、Hcy的影响及疗效[J].湖南师范大学学报(医学版),2014,11(4):21.

[11]徐丙超,何明利,胡萍.同型半胱氨酸、胱抑素C与老年脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度的相关性[J].中国老年学杂志,2014,34(20):5848.

(收稿日期：2015-03-09)

文章编号：1007-4287(2015)12-2119-03