氯丙嗪和磺胺光斑贴试验分析

高露娟　胡跃　倪春雅　徐昱　马莉　严淑贤　窦侠

(1. 复旦大学附属中山医院皮肤科，上海　200032；2. 复旦大学附属华山医院皮肤科，上海　200040)



·论著·

氯丙嗪和磺胺光斑贴试验分析

高露娟1胡跃2倪春雅2徐昱2马莉2严淑贤2窦侠2

(1. 复旦大学附属中山医院皮肤科，上海200032；2. 复旦大学附属华山医院皮肤科，上海200040)

摘要目的： 通过光斑贴试验分析氯丙嗪和磺胺引起光变应性接触性皮炎(photo-allergic contact dermatitis, PACD)的情况。方法：选择2006年1月—2012年12月在复旦大学附属华山医院接受光斑贴试验的光皮肤病患者。根据国际接触性皮炎研究组(ICDRG)的标准判读光斑贴试验结果。比较两种变应原PACD阳性率及每种变应原的PACD阳性率在不同性别、不同年龄段光皮肤病患者中的差异。结果：共4836例入组，其中接受氯丙嗪光斑贴试验者3993例，PACD阳性率44.3%；接受磺胺光斑贴试验者4836例，PACD阳性率6.9%；两种变应差异(P<0.0001)。接受氯丙嗪光斑贴试验的3993例中，男性PACD阳性率43.6%，女性阳性率44.7%，差异无统计学意义(P=0.51)；接受磺胺光斑贴试验的4836例中，男性PACD阳性率 9.3%，女性阳性率5.4%，差异有统计学意义(P<0.0001)。氯丙嗪PACD阳性率随年龄增加而升高，不同年龄段间差异有统计学意义(P<0.0001)；磺胺PACD阳性率在不同年龄段间差异无统计学意义(P=0.37)。结论：氯丙嗪PACD阳性率明显高于磺胺。氯丙嗪PACD多见于中老年人。男性光皮肤病患者中磺胺PACD阳性率高于女性。

关键词氯丙嗪；磺胺；光斑贴试验；光变应性

光变应性接触性皮炎(photo-allergic contact dermatitis, PACD)是门诊常见疾病，临床表现为颜面、颈部、手背等暴露部位出现红斑、丘疹、水疱等，伴有瘙痒或者灼痛感。PACD病因复杂，发病与光和光变应原有关，患者多有接触外源性光变应原史，如防晒霜、口服药物等。光斑贴试验是诊断PACD的重要方法。药物性PACD是患者在服用或局部使用某些药物后暴露于日光(主要为紫外线UVA、UVB)后产生的。本研究分析了药物性光变应原氯丙嗪和磺胺的光斑贴试验结果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料2006年1月—2012年12月于复旦大学附属华山医院皮肤科接受光斑贴试验的光皮肤病患者，除外卟啉病、红斑狼疮等相关性疾病。入选标准：受试者背部无炎性反应、色素沉着、瘢痕等；近1个月内测试部位未直接接受日晒；口服泼尼松者停药2周后、口服抗组胺药物者停药3 d后进行试验。患者接受光斑贴试验前6个月内未服用其他光敏性药物和免疫抑制剂。

1.2光斑贴试验参照文献[1]中的光斑贴试验方案，将两份光斑贴变应原注入芬兰小室，分别贴于上背部中线两侧(一侧为照射侧，另一侧为对照侧)，24 h后除去小室，根据患者的UVA最小红斑量(MED)，照射侧接受<5 J/cm2、5 J/cm2、7.5 J/cm2或10 J/cm2照射，照射过程中遮盖非照射部位。分别于照射前、照射后即刻及48 h后，根据国际接触性皮炎研究组(International Contact Dermatitis Research Group, ICDRG)的标准判读结果。根据皮疹反应程度将照射部位改变分级：0为无反应；±为可疑红斑；+为轻度红斑；++为中等度红斑；+++为红斑、水肿；++++为红斑、水肿、水疱。对每种变应原而言，对照侧反应为阴性、照射侧为阳性，则提示为光变应性反应；双侧均为阳性反应，如程度相同，提示为接触性变态性反应；双侧均为阳性反应，但照射侧反应程度大于对照侧，则为同时存在光变应性反应和接触性变态反应。

2结果

2.1一般资料2006年1月—2012年12月，共4837例光皮肤病患者接受氯丙嗪和(或)磺胺光斑贴试验，其中男性1853例，女性2984例；年龄6~93岁，平均(43.9±15.7)岁。4837例中，接受氯丙嗪光斑贴试验者3993例，其中男性1581例，女性2412例；平均(44.8±15.8)岁。接受磺胺光斑贴试验者4836例，其中男性1852例，女性2984例；平均(43.9±15.7)岁.

2.2光斑贴试验结果

2.2.1两种变应原引起的PACD情况接受氯丙嗪光斑贴试验的3993例中，PACD阳性1768例(44.3%)，其中2例为+++，45例为++，其余均为+；接受磺胺光斑贴试验的4836例中，PACD阳性333例(6.9%)，其中3例为++，其余为+。两种变应原引起的PACD反应的阳性率差异有显著统计学意义(P<0.0001)。见表1、图1。

表1　两种变应原PACD阳性率

图1两种变应原PACD阳性率

2.2.2两种变应原引起的PACD阳性率的性别差异氯丙嗪光斑贴试验者中，男性PACD阳性者690例，占男性总数的43.6%；女性阳性者1078例，占女性总数的44.7%；不同性别之间阳性率差异无统计学意义(P=0.51)。接受磺胺光斑贴试验者中，男性PACD阳性者172例，占男性总数的 9.3%；女性阳性者161例，占女性总数的5.4%；不同性别之间阳性率差异有显著统计学意义(P<0.0001)。见图1。

2.2.3两种变应原引起的PACD阳性率的年龄分布氯丙嗪PACD阳性率随年龄增加而升高，81~90岁及51~60岁最高，不同年龄段之间阳性率差异有显著统计学意义(P<0.0001)；磺胺组不同年龄段的PACD阳性率差异无统计学意义(P=0.37)。见表2、图2。

表2两种变应原引起的PACD阳性率的年龄分布

(n,%)

图2两种变应原引起的PACD阳性率的年龄分布图

3讨论

皮肤光斑贴试验可以用于确定光变应原，是诊断PACD的重要手段。由于各地地理位置、人们生活习惯的差异，目前国际上尚无统一的光斑贴变应原标准，但总体可分为防晒霜、抗生素、香料等。近年来，随着慢性病及感染性疾病的增加，口服药物引起的光敏性皮炎也随之增多。

氯丙嗪，又名“冬眠灵”，是吩噻嗪类衍生物。吩噻嗪类药物，尤其是氯丙嗪具有高度抗原性，日光对氯丙嗪所致皮炎有激发作用，患者服药期受日光照射，可使机体产生高反应性[2]。由氯丙嗪引起的局限性PACD最常见于需要直接接触或处理该药物的医务人员[3-6]。已经致敏的个体服用氯丙嗪，则会泛发PACD[7]。本研究为持续7年的大样本量研究，结果显示，氯丙嗪PACD阳性率为44.3%，显著高于磺胺的阳性率，不同性别间氯丙嗪PACD阳性率没有显著性差异。楼小航等[8]分析了54例面部皮炎光斑贴试验结果，发现氯丙嗪阳性率最高。王丽英等[9]对56例慢性光化性皮炎的光斑贴试验的结果显示，秘鲁香脂、盐酸异丙嗪、芳香混合物、盐酸氯丙嗪阳性率较高(均>10%)。此外，含磺胺结构的药物也常引起PACD，如柳氮磺胺吡啶、氨苯砜、砜类抗菌药。本研究中，磺胺光反应阳性率为6.9%，不同性别之间阳性率差异有统计学意义(P<0.0001)，不同年龄段之间的阳性率差异无统计学意义。

除了氯丙嗪、磺胺外，非甾体类抗炎药、喹诺酮类药物、抗肿瘤药、避孕药等亦可引起光敏性皮炎。欧洲光斑贴研究工作组2012年进行的多中心研究显示，最常引起PACD的主要为非甾体类消炎药和近年来新研制的防晒制剂[10]。然而，我国目前开展的光斑贴试验较少，缺乏统一的光变应原标准系列且未及时更新，而临床广泛应用的非甾体类消炎药没有被列为变应原。因此，亟需对我国光斑贴试验进行统一管理、定期更新，以更好地服务于临床。

参考文献

[1]Bruynzeel DP, Ferguson J, Andersen K, et al. Photopatch testing: a consensus methodology for Europe[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2004,18(6):679-682.

[2]鲁桂芳，滕青贤. 氯丙嗪不良反应回顾性分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2007(5):388-390.

[3]Cardoso JC, Canelas MM, Goncalo M, et al. Photopatch testing with an extended series of photoallergens: a 5-year study[J]. Contact Dermatitis,2009,60(6):325-329.

[4]Katsarou A, Makris M, Zarafonitis G, et al. Photoallergic contact dermatitis: the 15-year experience of a tertiary reference center in a sunny Mediterranean city[J]. Int J Immunopathol Pharmacol,2008,21(3):725-727.

[5]Emmert B, Schauder S, Palm H, et al. Disabling work-related persistent photosensitivity following photoallergic contact dermatitis from chlorpromazine and olaquindox in a pig breeder[J]. Ann Agric Environ Med,2007,14(2):329-333.

[6]Giomi B, Difonzo EM, Lotti L, et al. Allergic and photoallergic conditions from unusual chlorpromazine exposure: report of three cases[J]. Int J Dermatol,2011,50(10):1276-1278.

[7]Barbaud A, Collet E, Martin S, et al. Contact sensitization to chlorproethazine can induce persistent light reaction and cross-photoreactions to other phenothiazines[J]. Contact Dermatitis,2001,44(6):373.

[8]楼小航，张福仁，田洪青，等. 54例面部皮炎患者斑贴试验和光斑贴试验临床分析[J]. 中国麻风皮肤病杂志,2005(5):377-378.

[9]王丽英，常宝珠，陈昆，等. 慢性光线性皮炎的光斑贴试验和斑贴试验[J]. 中华皮肤科杂志,2005(6):335-337.

[10]A European multicentre photopatch test study[J]. Br J Dermatol,2012,166(5):1002-1009.

Analysis of Photo-Patch Testing of Chlorpromazine and Sulfanilamide

GAOLujuan1HUYue2NIChunya2XUYu2MALi2YANShuxian2DOUXia21.DepartmentofDermatology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,China; 2.DepartmentofDermatology,HuashanHospital,FudanUniversity，Shanghai200040,China

AbstractObjective： To investigate the incidence of photo-allergic contact dermatitis(PACD)induced by chlorpromazine and sulfanilamide with photo-patch testing (PPT). Methods： Patients who underwent PPT for suspected photo dermatoses in Huashan Hospital, Fudan University from January 2006 to December 2012 were selected. PPT results were evaluated with the criteria of International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG). Photoallergic positive rate was compared between two allergen groups. And the photoallergic positive rate of each allergen was compared among different genders and ages.Results： A total of 4836 patients were enrolled. PACD positive rate was 44.3% in 3993 subjects tested with chlorpromazine and 6.9% in 4836 subjects tested with sulfanilamide. There was a significant difference between the two groups(P<0.0001). In the 3993 subjects tested with chlorpromazine, the male PACD positive rate was 43.6%, while the female positive rate was 44.7%, and there was no statistical significance(P=0.51). In the 4836 subjects tested with sulfanilamide, the male PACD positive rate was 9.3% while the female positive rate was 5.4%, and there was a significant difference(P<0.0001). The PACD positive rate increased with age in subjects tested with chlorpromazine and there was significant difference among different ages(P<0.0001). The PACD positive rate in subjects tested with sulfanilamide showed no statistical significance among different ages(P=0.37).Conclusions： Chlorpromazine presents higher PACD positive rate than sulfanilamide. The PACD of chlorpromazine mainly happens in middle-aged and elderly people. The PACD positive rate of sulfanilamide in males is higher than that in females.

Key WordsChlorpromazine;Sulfanilamide;Photo-patch testing;Photo-allergy

中图分类号R758.2

文献标识码A