十味平痤方治疗痤疮临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8的影响

熊霞，陈宁园，先德群，杜宇，王娅，庄诚

（1.四川省泸州医学院附属医院，泸州646000；2.四川省叙永县人民医院，泸州646000）

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，属中医学肺风粉刺范畴。笔者综合医家经验方、现代研究以及综合前期动物实验研究的基础上, 拟以疗效肯定、组方简明的十味平痤方治疗痤疮，同时进行血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-8检测，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 入选标准 ①西医诊断标准参照《中国临床

皮肤病学》中痤疮的诊断标准，严重程度分级采用pillsbury 分级法[1]，轻度Ⅰ级：粉刺为主，少量丘疹、脓疱，总皮损小于30 个；中度Ⅱ级：粉刺和中等量丘疹、脓疱，总皮损数31~50 个；中度Ⅲ级大量丘疹、脓疱，总皮损50～100 个，结节数小于3 个；重度Ⅳ级：结节、囊肿性痤疮或聚合性痤疮，总皮损大于100 个，结节、囊肿大于3 个。②中医辨证分型参照《痤疮中医辨证分型指南（初稿）》[2]。

1.1.2 排除标准 ①年龄在18 岁以下或35 岁以上；②妊娠或哺乳期妇女；③过敏体质或对本药过敏者；④合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；⑤入选前2 个月服用过激素或维甲酸类药物患者。

1.1.3 临床资料 将本院皮肤科2013 年1 月—12月就诊的患者按随机数字表随机分为治疗组和对照组。治疗组159 例，其中男76 例，女83 例，男∶女1∶1.09；年龄18~34 岁，平均（22.45±4.22）岁。肺经风热型89 例，湿热蕴结70 例；对照组141 例，其中男67 例，女74 例，男∶女1∶1.10；年龄18~35 岁，平均（22.48±4.68）岁。另选本院健康体检中心体检者20例作为正常组。各组间性别、年龄、病情严重程度差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 采用中医辨证治疗，以十味平痤方为基础方（药物组成：金银花、蒲公英、野菊花、天葵子、紫花地丁、大黄、石膏、当归、红花等），分以下类型辨证治疗。（1）肺经风热型：此型见颜面黑头或白头粉刺居多，伴红色丘疹，或觉痒痛，鼻息气热，舌红、苔薄，脉数。治宜桑白皮、白蒺藜加味。（2）湿热蕴结型：此型见皮肤油腻，间有脓疱、结节，或伴口臭，便秘溺赤，舌质红，苔黄腻，脉滑数，或见脓疱囊肿，病情缠绵，皮疹此起彼伏。治宜茵陈、滑石加味。中药服法：水煎，1 剂/d，分两次温服。

1.2.2 对照组 维胺脂胶囊（三蕊，重庆华邦制药股份有限公司，国药准字：H50021842）50 mg/次，2 次/d。2 组均4 周为1 个疗程。

1.3 临床疗效判定 根据治疗前、后皮损总数减少的百分数判定疗效，疗效指数=（治疗前皮损总数-治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数60%～89%；好转≥20%～59%；无效为疗效指数＜20%。有效率以痊愈加显效率计算。

1.4 检测方法 治疗前、治疗4 周后患者均空腹抽取肘正中静脉血5 mL，分离血清，置-80 ℃冰箱保存，采用双抗体夹心ELISA 法测定血清TNF-α、IL-8 水平。试剂盒均购自深圳晶美生物有限公司。实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。检测仪采用B10-RAD 公司生产的Benchmark 酶标仪。

1.5 统计学分析 采用SPSS10.0 软件进行统计分析，组间比较计量资料用t 检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效

2.1.1 2 组临床疗效比较 治疗组159 例患者脱落6 例，其中2 例因药物不良反应剔除，4 例失访。经过4 周治疗后有效率为78.62%。对照组141 例患者脱落8 例，其中5 例因为发生药物不良反应剔除，3例失访。经过4 周治疗后有效率为67.38%。见表1。2 组之间总有效率差异有统计学意义（χ2=4.228，P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。而2 组间痊愈率差异无统计学意义（χ2=0.269，P>0.05）。

表1 治疗组和对照组临床疗效比较 例

2.1.2 2 组各级之间临床疗效比较 通过比较轻、中、重度痤疮患者的临床疗效发现，2 组轻度痤疮患者比较，治疗组有效率高于对照组（χ2=6.686，P<0.05）。而2 组中度和重度痤疮患者比较，治疗组与对照组有效率差异无统计学意义。见表2。

表2 治疗组严重程度与疗效关系 例

2.1.3 血清TNF-α、IL-8 检测 痤疮患者外周血IL-8、TNF-α 含量增高，高于正常人对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。治疗组与对照组共检测67 例患者，治疗组40 例患者治疗后血清TNFα、IL-8 水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0．05）。对照组27 例患者血清TNF-α、IL-8 水平治疗后未见明显改变（P>0.05）。

表3 2 组治疗前后血清TNF-α、IL-8 的比较 ng/L

2.2 不良反应 治疗组20 例发生药物不良反应，占10.36%，表现为轻度腹痛、腹泻，大便1~5 次/d；3例因不良反应退出研究，其余症状轻微，不影响继续治疗，停药后症状消失。对照组有27 例出现药物不良反应，占17.42%，其中22 例出现口干、唇炎，5例出现头晕。

3 讨论

炎症反应是痤疮发生的重要原因之一，痤疮丙酸杆菌是导致痤疮炎症发生的首要因素。近年来研究发现痤疮丙酸杆菌细胞壁的肽聚糖通过toll 样受体激活MyD88-IRAK-TRAF6 途径，激活下游核NF-κB 和MAPK 信号通路，导致IL-1β、IL-8、TNFα 等多种细胞因子、趋化因子、协同刺激因子的释放，参与炎症及免疫过程[3]。国内已有较多研究证实痤疮患者外周血CD14+TLR2 表达增高且血清中IL-8、TNF-α 浓度增高。从而说明TLR2、IL-8 及TNF-α 不仅参与痤疮的炎症过程，还与疾病严重程度密切相关[4-5]。十味平痤方通过调节前炎症细胞因子水平，抑制炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，阻断痤疮的炎症反应，从而减轻由于痤疮造成的皮肤损伤。十味平痤方对于治疗痤疮有较好疗效，能够降低血清IL-8、TNF-α 的水平，调节细胞免疫，抑制免疫反应，这可能是其作用机制之一。

[1] 赵辨.临床皮肤病学[M].第3 版.南京:江苏科技出版社,2001:935-938.

[2] 钱江,杨柳.寻常痤疮辨证论治刍议[J].时珍国医国药,2004,15（12）:867-868.

[3] Kawai T, Akira S. TLR signaling[J]. Cell Death Differ, 2006, 13:816-825.

[4] 王忠永,李侃,邱盼,等.寻常痤疮患者外周血单核细胞TLR2 的表达及其与IL-8 和TNF-α 的相关性研究[J].中华皮肤科杂志,2011,44（2）:121-123.

[5] 林玲,孙乐栋,罗权,等.痤疮患者外周血CD14+单核细胞TLR2的表达及其与IL-8 和TNF-α 的相关性[J].中国美容医学,2010,19（11）:1 638-1 640.