紫铜消白酊联合308nm准分子激光治疗白癜风的临床研究

刘翔，张予晋，李小莎，尹敏，米兰，娄芳

（1.湖南长沙美莱医疗美容医院，长沙410007；2.湖南中医药大学第二附属医院，长沙410007）

白癜风（Vitiligo）是一种皮肤科常见后天局限或泛发性皮肤色素脱失性疾病。其具有获得性、进展性和多因素性，一般表现为慢性局限性皮肤白斑，表皮的黑素细胞功能进展性丢失[1]。其病因尚不明确，可能与遗传因素、黑色细胞自毁、自身免疫因素、神经精神因素、以及络氨酸、铜离子缺乏有关[2]。本病相当于中医白驳风、白癜。中医认为本病总体病机是由气血失和、脉络瘀阻所致[3]。白癜风的临床治疗手段多样，疗效欠佳。2013 年1 月—2013 年12 月，笔者科室使用中药紫铜消白酊联合308 nm 准分子激光对白癜风患者进行治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院门诊及住院白癜风患者，临床试验120 例。其中进展期35 例，稳定期69 例，消退期16 例，2 组间分型情况差异无统计学意义（P>0.05）；年龄18～53 岁，平均（32.8±8.3）岁，病程1 个月～12 年，平均（3.2±4.8）年，随机分为4 组，4 组间年龄、病程差异无统计学意义（P>0.05）。

1.1.1 诊断标准 西医诊断依据：中国中西医结合学会诊断分型标准：（1）患处颜色完全脱失，皮肤颜色呈纯白色或乳白色；（2）白斑的边界清晰，周边皮肤颜色可见加深，有时色素加深可移行到未患病部位；（3）皮损处皮肤光滑，无其他病理性变化。

1.1.2 纳入标准 （1）患者自愿加入本次科研的湖南中医药大学第二附属医院皮肤科门诊的病人；（2）白癜风临床诊断明确，年龄18～53 岁；（3）近3个月内未系统服用过糖皮质激素、免疫抑制剂及治疗白癜风的中药制剂，未接受过长波及中波紫外线照射、未使用过致光敏药物；（4）近2 周内未外用过糖皮质激素、补骨脂、氮芥等药物；遵从医嘱，愿意配合治疗。

1.1.3 排除标准 （1）对酒精制剂或光过敏者；（2）合并有白内障患者或合并有严重心、脑、肝、肾等严重疾患者；（3）患有如系统性红斑狼疮类严重免疫系统疾病；（4）妊娠及哺乳期患者；（5）在研究期间未经医生同意应用其他治疗白癜风治疗方法者，以及因其他原因中途退出者；（6）若治疗期间出现疼痛性红斑等不良反应，则立即终止治疗，待症状消退后由医生判断是否继续治疗。

1.2 药物及设备

1.2.1 紫铜消白酊 主要成分：核桃仁6 g、紫草4 g、紫河车4 g、紫背浮萍4 g、紫丹参6 g、紫铜0.4 mL、红花4 g、郁金4 g、大枣2 g、鸡血藤6 g、蒺藜6 g。浓度10%，每瓶100 mL，由本院药剂科提供。

1.2.2 308 nm 准分子激光治疗仪 治疗仪器为Xtrac 颠峰准分子激光系统（美国PhotoMedex 公司），工作物质为氯化氙气体，产生激光波长为308 nm。激光探头与患者皮肤之间为高1.5 cm 的半封闭透明舱。

1.2.3 复方卡力孜然酊 复方卡力孜然酊【批准文号】国药准字Z65020003，由新疆维阿堂制药有限公司生产，每瓶50 mL。

1.3 方法 选择2013 年1 月—2013 年12 月时间段来本院就诊的白癜风患者120 例，用随机表法随机分为4 组：每组30 例，治疗组紫铜消白酊联合308 nm 准分子激光治疗；对照Ⅰ组只使用复方卡力孜然酊；对照Ⅱ组只使用紫铜消白酊；对照Ⅲ组只使用308 nm 准分子激光治疗。连续治疗16 周，在第8 周结束和整个疗程结束分别以治疗前后的皮损改善状况以及色素积分为指标，进行组间与组内，疗前与疗后的对比观察。复方卡力孜然酊和紫铜消白酊的使用，取适量涂抹患处，分早中晚，3 次/d。308 nm 准分子激光的治疗，治疗初始剂量为75%最小红斑量，后续治疗调整剂量方法为：红斑＜24 h，治疗能量提高10%~30%；红斑持续24～72 h 治疗强度保持；红斑持续72 h 以上，下次治疗能量需降低10%～30%；若出现疼痛性红斑或水疱则暂停照射，待症状消退后再行照射，恢复照射时剂量较前减少10%~30%。最高单次照射剂量达2.0 J/cm2，1 次/周。在308 nm 准分子激光治疗完毕2 h 后方可给予10%紫铜消白酊外涂患处。

1.4 疗效评定标准 以2003 年全国中西医结合皮肤性病学会色素性皮肤病学组制定的白癜风疗效标准作为评定标准，分为痊愈、显效、好转、无效4个等级。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小。恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%；好转：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积<50%；无效：白斑无色素再生或范围扩大。有效率=（痊愈例数+显效例数）／总病例数×100%[4]。

1.5 统计学分析 4 组患者治疗前后所得数据分别采用SPSS19.0 软件进行检验；计量资料组间数据比较符合正态性及方差齐性使用T2检验，方差不齐则用校正t 检验；计数资料疗效比较采用秩和检验，不良反应比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗8 周后，治疗组与对照Ⅰ组患者皮损疗效比较差异有统计学意义（Z=-2.336，P=0.019）；治疗组与对照Ⅱ组皮损疗效比较差异有统计学意义（Z=-2.508，P=0.012）；治疗组与对照Ⅲ组比较差异无统计学意义（Z=-1.378，P=0.168）。治疗16 周结束后，治疗组与对照Ⅰ组患者皮损疗效比较差异有统计学意义（Z=-2.314，P=0.021）；治疗组与对照Ⅱ组皮损疗效比较差异有统计学意义（Z=-2.405，P=0.016）；治疗组与对照Ⅲ组比较差异有统计学意义（Z=-2.045，P=0.041）。见表1。

表1 4 组白癜风患者临床疗效的观察 例（%）

2.2 不良反应 经激光和离子导入治疗后有患者自觉轻微灼痛，面部出现不同程度的瘙痒、水疱以及痤疮。若出现疼痛性红斑或水疱则暂停照射，待症状消退后再行照射，恢复照射时剂量较前减少10%～30%，所有的不良反应经对症处理后均缓解并完成全部疗程。3 组之间不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=2.157，P=0.540）。见表2。

表2 4 组白癜风患者治疗后不良反应的发生率 例

3 讨论

随着人们对白癜风这种疾病认识的深入和科技的发展，目前临床上针对本病治疗方法也越来越多，从传统的口服外用药物治疗发展到现代物理疗法、外科手术等方法，并取得了一定疗效。近年来，有学者综合各家理论，对白癜风发病机制提出了“Convergence theory”理论[5]，因此，对于白癜风的治疗也应选择综合治疗，并根据不同的情况选择适当的联合方式。

紫铜消白酊是我院自制剂，是根据以色治色理论创立而成，经多年临床使用，对白癜风具有良好疗效。紫铜消白酊是在疏风除湿、理气和血、调补肝肾原则指导下，参照古方白驳丸、浮萍丸而研制的中药复方，由紫铜、紫背浮萍、紫河车、紫丹参、紫草等中药组成，可以针对白癜风中医发病机制针对性治疗。并且其中紫铜、紫背浮萍、紫河车、紫丹参、紫草等药符合欧阳恒教授以色治色原理，并且紫铜消白酊自20 世纪90 年代以来一直用于白癜风的治疗。临床疗效良好，并且在与8-甲氧补骨脂素片的疗效对比中更为有效，其安全性和有效性得到证明[6]。

308 nm 准分子激光为XeCl 准分子激光。该准分子仅在电流激发时以结合状态存在而发出脉冲式激光,其波长在UVB 的范围内。308 nm 准分子激光治疗白癜风的机制可能与以下几个方面有关。①308 nm 准分子激光对T 淋巴细胞直接作用,即诱导皮损处病理性T 淋巴细胞凋亡[7]；②308 nm 准分子激光对T 凋亡淋巴细胞的间接作用，308 nm 准分子激光诱导角质形成（Keratinocyte cell,KC）分泌高浓度的转化生长因子（TGF）-β1，而TGF-β1 能诱导多种细胞发生凋亡,从而诱导T 淋巴细胞凋亡[8];③刺激黑素细胞增生,促进黑素生成。相对于传统的紫外线光疗，308 nm 准分子激光具高效、安全及可选择性作用于病变皮损, 减少了对病损周围正常皮肤的损伤以及降低了紫外线累积量等特点，使其成为白癜风光疗的最佳选择。

本次试验结果表明，联合疗法、单纯的激光疗法及药物治疗均有不同程度疗效，而联合疗法的疗效明显优于单用激光或单用紫铜消白酊或复方卡力孜然酊的疗法。同时4 组之间不良反应发生情况比较差异无统计学意义，不影响临床推广使用。显示出紫铜消白酊和308 nm 准分子激光联合使用有一定协同作用，疗效确切，不良反应不明显，值得临床上进一步推广。

[1] Guerra L,Dellambra E,Brescia S,et al.Vitiligo: pathogenetic hypothese and targets for current therapies[J]. Gurr Drug Metab,2010,11:451-467.

[2] 刘辅仁.实用皮肤科学[M].第2 版.北京:人民卫生出版社,1999:900-902.

[3] 李曰庆.中医外科学[M].第2 版.北京:中国中医药出版社,2007:187-188.

[4] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准[J].中华皮肤科杂志，2004,37（7）:440.

[5] 赵娟.白癜风治疗的新进展[J]. 内蒙古医学杂志, 2011, 43（2）:192-194.

[6] 欧阳恒,祝柏芳.紫铜消白方治疗白癜风的临床研究[J].中国中医药科技,1995,2（5）:13-16.

[7] 刘辅仁.实用皮肤科学[M].第3 版.北京:人民卫生出社,2005:901-902.

[8] 王忠永,邱会芬,李侃,等.NBUVB 联合复方卡力孜然酊治疗白癜风的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2009,23（4）:1-3.