冠心病患者血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯-B4水平及其在急性冠脉综合征易损斑块病变中的意义

冠心病患者血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯-B4水平及其在急性冠脉综合征易损斑块病变中的意义

赵莉, 王晨霞, 高智耀

(延安大学附属医院 心脑血管专科医院, 陕西 延安, 716000)

关键词:冠心病; 内脏脂肪素; 抵抗素; 白三烯-B4; 急性冠脉综合征; 动脉粥样硬化

随着人们生活模式和饮食结构的改变，冠心病(CHD)的发病呈现年轻化趋势。在各种CHD类型中，急性冠状动脉综合征(ACS)是最为风险的类型，ACS是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，主要包括急性心肌梗死(AMI)及不稳定型心绞痛(UA)，如得不到及时、有效的治疗，ACS可危及患者的生命安全。因此，临床医生一般主张对CHD患者发生ACS风险进行尽早评估和有效干预，进而降低其发病率，虽然冠状动脉造影(CAG)检查能够准确地反映CHD患者的冠脉病变情况，但却是一种有创性检查，不仅具有适应局限性和并发症风险，而且不能满足筛查、动态监测和快速检查的临床需求。因此，寻找可用于评价CHD患者发生ACS风险的无创性技术已成为一项临床热点问题[1]，由于ACS的主要发病原因是不稳定性冠脉硬化斑块脱落引起的冠脉血管狭窄或闭塞[2]，所以针对冠脉硬化斑块的易损性评价在评估ACS发病风险中具有十分重要的意义。内脏脂肪素、抵抗素、白三烯-B4均是近年来发现的与动脉硬化性疾病有关的血浆检测指标。本研究针对CHD患者血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯-B4水平及其在评价ACS患者冠脉斑块易损性中的意义进行了观察和分析，现将研究的具体情况报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2011年1月—2013年12月在本院行CAG检查患者300例作为研究对象，排除合并有严重感染性疾病、急性脑卒中、周围血管病变、严重呼吸系统疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病及严重肝、肾功能损伤的患者。将纳入患者中确诊为冠心病的233例患者列为CHD组，诊断标准为CAG检查证实至少有一支冠脉狭窄程度大于50%，其中男165例，女68例，年龄为48～78岁，平均年龄为(63.2±8.6)岁，95例患者具有吸烟史，151例患者合并有高血压，40例患者合并有糖尿病；将纳入患者中排除冠状动脉病变的患者67例列为对照组，其中男44例，女23例，年龄为44～73岁，平均年龄为(58.4±7.5)岁，25例患者具有吸烟史，42例患者合并有高血压，12例患者合并有糖尿病。2组患者在性别构成、年龄、吸烟史、合并基础疾病等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。根据CHD组患者的临床诊断分型，将其中诊断为稳定型心绞痛(SAP)的70例患者列为SAP组，将其中诊断ACS的163例列为ACS组。

1.2　观察指标

采用Judkins技术对所有患者进行CAG检查，检查部位包括冠状动脉左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉及对角支、钝缘支等主要分支。对病变近端冠状动脉内径的狭窄程度进行观察和比较，狭窄程度为50%～70%为轻度病变，狭窄程度为71%～90%为中度病变，狭窄程度高于90%或闭塞为重度病变；根据美国心脏病协会(ACC)/美国心脏协会(AHA)制定的冠状动脉病变分类标准(1988年)对CHD组患者进行分型，主要分为A型病变、B型病变、C型病变；根据ACC标准对CHD组患者各支冠状动脉狭窄病变的Gensini积分进行定量评定，以各节段积分之和作为患者的总积分值；应用64层螺旋CT冠状动脉成像对CHD组患者的冠脉硬化斑块性质进行评定，其中，CT值<60 HU时判定为软斑块，CT值为60～129 HU时判定为混合斑块，CT值≥130 HU时判定为硬斑块。2组患者均于行CAG检查时经鞘管抽取动脉血5 mL，经EDTA抗凝后在4 ℃条件下以3 000 r/min的速度离心10 min, 分离血浆后在-80 ℃的条件下保存待测，应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血浆标本中的内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4的水平进行检测和比较(试剂盒均购自中美科技有限公司)。

2结果

2.1　不同类型冠心病患者冠脉病变及硬化斑块性质的比较

CAG检查结果显示，ACS组患者的冠脉病变以三支病变、重度狭窄病变和B型病变最多，而SAP组患者的冠脉病变以双支病变、轻度狭窄病变和A型病变最多，2组患者冠脉病变的病变范围、狭窄程度和病变类型构成的差异均有统计学意义(χ2=45.030、89.860、47.868，P<0.05), 见表1; 64层螺旋CT冠状动脉成像检查结果显示，ACS组患者的冠脉硬化斑块以软斑块为最多，而SAP组患者的冠脉硬化斑块以硬斑块为最多，2组患者冠脉硬化斑块的性质构成差异有统计学意义(χ2=62.931,P<0.05)，见表2。

表1　不同类型冠心病患者冠脉病变的比较[n(%)]

与SAP组比较，*P<0.05。

表2　不同类型冠心病患者冠脉硬化斑块性质的比较[n(%)]

与SAP组比较，*P<0.05。

2.2　各组患者血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的比较

SAP组、ACS组和对照组患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的差异均有统计学意义(F=6.158、7.234、6.881，P<0.05)，而且ACS组患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平均显著高于SAP组，而SAP组患者的上述血浆指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义(q=2.948～5.162，P<0.05), 见表3。

2.3　冠脉病变及硬化斑块性质与血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的关系分析

经检测，不同冠脉病变范围、狭窄程度、病变类型、硬化斑块性质的冠心病患者和对照组患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的差异均有统计学意义(F=6.328～9.164,P<0.05)，随着冠脉病变范围的扩大、狭窄程度的加重和病变类型严重程度的提升，冠心病患者的上述血浆指标水平逐步升高且均显著高于对照组，差异均有统计学意义(q=3.259～7.326，P<0.05)；冠脉硬化斑块为软斑块和混合斑块的患者的上述血浆指标的差异均无统计学意义(q=0.917、1.054、0.865,P>0.05), 但均显著高于冠脉硬化斑块为硬斑块的患者(q=3.454～5.867，P<0.05)，而冠脉硬化斑块为硬斑块的患者显著高于对照组(q=2.866、3.057、3.639，P<0.05), 见表4、5、6、7。

表3　各组患者血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的比较

与对照组比较，*P<0.05; 与SAP组比较, #P<0.05; 与ACS组比较，△P<0.05。

表4　冠脉病变范围与血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的关系

与对照组比较，*P<0.05; 与单支病变比较，#P<0.05; 与双支病变比较，△P<0.05; 与三支病变比较, ▲P<0.05。

表5　冠脉狭窄程度与血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的关系

与对照组比较，*P<0.05; 与轻度狭窄比较，#P<0.05; 与中度狭窄比较, △P<0.05; 与重度狭窄比较, ▲P<0.05。

表6　冠脉病变类型与血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的关系

与对照组比较，*P<0.05; 与A型比较，#P<0.05; 与B型比较，△P<0.05; 与C型比较，▲P<0.05。

表7　冠脉硬化斑块性质与血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的关系

与对照组比较，*P<0.05; 与硬斑块比较, #P<0.05; 与混合斑块比较, △P<0.05; 与软斑块比较，▲P<0.05。

2.4　ACS患者冠脉Gensini评分与血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的相关性分析

以ACS组患者的冠脉Gensini总评分为因变量，以其血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，患者的冠脉Gensini总评分与其血浆内脏脂肪素(标化系数=0.427)、抵抗素(标化系数=0.202)、白三烯B4(标化系数=0.264)水平均呈正相关关系(P<0.05), 见表8。

表8　ACS患者冠脉Gensini评分与血浆内脏脂肪素、

3讨论

ACS是一类严重的CHD，动脉硬化斑块破裂、血管痉挛、血小板聚集和血栓形成等是ACS的主要发病机制，目前临床上针对ACS的主要治疗手段包括介入治疗、冠脉旁路移植术和药物治疗等[3]。虽然针对ACS的治疗技术得到了长足的发展，但患者的预后情况并未得到显著的改善，并且具有不同特征的患者在冠脉病变管腔面积、血管外弹力膜面积、硬化斑块面积和负荷、斑块破裂风险等方面均具有明显的差异[4]，这对治疗的效果也会产生显著的影响。血管超声技术和计算机断层扫描技术是最为常见的方法，有的学者尝试应用颈动脉彩色多普勒超声检查来评价ACS的发病风险，其研究[5]结果也证实了AMI患者的重度颈动脉狭窄发生率和颈动脉内中膜厚度均高于其他类型的CHD; 多层螺旋CT冠状动脉成像也是评价冠状动脉硬化斑块易损性的无创性检查手段，通过建立急性冠脉综合征积分(SACS)可准确地评估CHD患者的危险分层和预测ACS的发病风险，有助于指导临床医生采取早期干预措施[5], 但是针对血液检测指标与ACS患者冠脉硬化斑块易损性关系的研究却较少。

目前的研究已证实，内脂素与内皮功能障碍、血管增生、易损斑块、抗细胞衰老及凋亡、缺血再灌注心肌保护等多种病理变化相关，可能是联系糖脂代谢紊乱及心血管疾病的新纽带，在动脉粥样硬化疾病的发生发展中发挥着重要的作用[6-7]。相关研究[8]已证实，CHD患者外周血中内脏脂肪素水平的升高可反映其冠脉粥样斑块不稳定性的提升，可作为预测冠状动脉病变程度的辅助指标用于CHD的早期诊治。抵抗素是一种包含半胱氨酸的分泌性蛋白，存在于血浆之中，并在外周血单核细胞之中表达，可对胰岛素信号的转导途径与代谢相关酶的转录产生影响，从而影响人体的脂类和糖类代谢、参与人体机体能量的调节，近年来的研究已证实，抵抗素与胰岛素抵抗、炎症、高血压和动脉粥样硬化都具有十分密切的关系[9]。

白三烯B4是一种与炎症反应有关的白三烯类物质，它由白细胞产生并可使白细胞活化并依附在内皮上，并且能够诱导形成活性氧类和溶酶体中酶的释放，同时引起平滑肌收缩、毛细血管壁渗出、水肿和趋化反应等病理反应[10]。相关研究[11]结果显示，白三烯B4参与了炎症、变态、哮喘、休克等的发病过程，而且能够作用于冠状动脉，引起冠状动脉的痉挛和狭窄，引起心肌缺血和心肌收缩力下降，导致CHD及ACS的发生，白三烯B4还可直接破坏血管的完整性，造成血液中的血小板在受损处聚集，最终形成粥样斑块。本研究结果显示，ACS组患者的冠脉病变以三支病变、重度狭窄病变和B型病变最多，其病变范围、狭窄程度和病变类型与SAP组患者的差异均有统计学意义(χ2=45.030、89.860、47.868,P<0.05)，说明与其他类型CHD相比，ACS患者的冠脉病变程度更加严重，易引起更严重的心肌供血障碍；ACS组患者的冠脉硬化斑块以软斑块为最多，而SAP组患者的冠脉硬化斑块以硬斑块为最多，两组之间的差异有统计学意义(χ2=62.931,P<0.05)，说明ACS患者冠脉硬化斑块的稳定性较差，易损性较高，发生脱落的风险较高; ACS组患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平均显著高于SAP组且SAP组患者的上述血浆指标均显著高于对照组(q=2.948～5.162，P<0.05), 说明CHD患者表现为血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的显著升高，而ACS患者上述指标的升高幅度高于其他类型的CHD患者；随着冠脉病变范围的扩大、狭窄程度的加重和病变类型严重程度的提升，患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平逐步升高(q=3.259～7.326，P<0.05)，冠脉硬化斑块为软斑块和混合斑块的患者的上述血浆指标均显著高于冠脉硬化斑块为硬斑块的患者(q=3.454～5.867,P<0.05), 说明CHD患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平的升高幅度可能与其冠脉病变程度具有相关性，并可反映患者冠脉硬化斑块的易损性; ACS组患者的冠脉Gensini总评分与其血浆内脏脂肪素(标化系数=0.427)、抵抗素(标化系数=0.202)、白三烯B4(标化系数=0.264)水平均呈正相关关系(P<0.05), 说明ACS患者的血浆内脏脂肪素、抵抗素、白三烯B4水平与其冠脉病变程度具有明确的相关性，均可作为评价ACS患者冠脉病变情况的无创性辅助指标。

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收稿日期:2014-12-16

中图分类号:R 541

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-156-04

DOI:10.7619/jcmp.201515052