Graves病合并糖代谢异常者一级亲属胰岛素抵抗的影响因素及预防

许峥嵘, 刘　明, 孙海峰, 胡利梅, 左丽娟, 张秋子

(河北北方学院附属第一医院, 1. 内分泌科; 2. 神经外科, 河北 张家口, 075000;

3. 河北省万全县医院 内科, 河北 万全, 076250)

Graves病合并糖代谢异常者一级亲属胰岛素抵抗的影响因素及预防

许峥嵘1, 刘明2, 孙海峰3, 胡利梅1, 左丽娟1, 张秋子1

(河北北方学院附属第一医院, 1. 内分泌科; 2. 神经外科, 河北 张家口, 075000;

3. 河北省万全县医院 内科, 河北 万全, 076250)

摘要:目的观察Graves病合并糖代谢异常患者一级亲属的甲状腺功能变化，并分析多个参数与胰岛素抵抗的相关性。方法选择张家口地区有Graves病合并糖代谢异常患者的家属进行调查。对先证者的父母、同胞、子代进行甲状腺功能测定，确定一级亲属组。对研究对象测量身高、体质量和血压，计算体质量指数，测定空腹血糖、胰岛素、甲状腺功能。采用稳态模型评估法评估HOMA-IR。结果治疗前，观察组甲状腺激素水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者空腹红细胞胰岛素受体数目及亲和常数的比较都明显低于对照组。2组患者空腹的血糖和胰岛素无显著差异(P>0.05)，但在餐后2 h，观察组的胰岛素又明显高于对照组(P<0.05)。结论GD合并糖代谢异常患者一级亲属组血糖异常发生率较正常对照组高。

关键词:Graves病; 甲状腺功能亢进症; 糖尿病; 胰岛素抵抗; 一级亲属

Influencing factors and prevention of insulin resistance in

Graves病(GD)是一种自身免疫性疾病，其特征为甲状腺激素增多，通常合并不同程度的糖代谢异常[1-2]。相关研究[3]表明，甲状腺激素的水平出现异常增高、遗传、胰岛素抵抗和自身免疫性疾病等多种因素都会导致Graves病合并糖代谢异常。本院在研究该病的发病机制方面取得巨大成功。现报告如下。

1资料与方法

选取49例Graves病合并糖代谢异常者为观察组，其中男29例，女20例，年龄22～69岁，平均年龄(36.9±15.3)岁。另外选取49例正常健康人员为对照组，其中男31例，女18例，年龄24～71岁，平均年龄(38.1±14.7)岁。整个研究均在患者及其家属的知情且完全同意下进行，并通过本院相关伦理委员会批准。2组患者在性别和年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

FT3、FT4测定：采用电化学发光法。红细胞胰岛素受体数目及亲和常数的测定：采用电化学发光法。血糖测定：采用葡萄糖氧化酶法。

2组患者在受试前12 h禁食，然后采血测空腹血糖、胰岛素以及甲状腺激素。应用HOMA-IR(稳态模式评估法)公式计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。计算公式: HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-IS=1/FPG×FINS。

2结果

2.1　2组患者治疗前临床特征的比较

治疗前，观察组甲状腺激素水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05), 但是心率和体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前临床特征的比较

与对照组比较，**P<0.01。

2.2　2组患者空腹红细胞胰岛素受体数目及亲和常数的比较

观察组患者空腹红细胞胰岛素受体数目及亲和常数都明显低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3　2组患者餐后红细胞胰岛素受体数目及亲和常数的比较

观察组患者在餐后的红细胞胰岛素受体数目及亲和常数较餐前有明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　2组患者空腹红细胞胰岛素受体数目及亲和常数的比较

表3　2组患者餐后红细胞胰岛素受体数目及亲和常数的比较

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.4　2组患者血糖及胰岛素水平的比较

观察组患者空腹的血糖和胰岛素与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)，但是在餐后2 h，观察组的胰岛素又明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组患者血糖及胰岛素水平的比较

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.5　2组患者HOMA-IR和HOMA-IS比较

观察组HOMA-IR明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组HOMA-IS明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　2组患者HOMA-IR和HOMA-IS比较

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3讨论

大量的研究[4-6]表明，GD的发病与遗传关系密切，GD病的发生存在家族聚集性。同时，在经济不断发展、人们生活水平不断提高的当今社会，糖尿病(DM)的发病率也呈现递增状态，这在全球已呈现普遍趋势。中国的医学调查显示，大城市中的中老年人糖尿病的患病率早已超过了人口的10%。与此同时，临床上甲亢合并糖代谢异常的发生率亦有增高的趋势。糖代谢的调节需要甲状腺激素的参与，因此其在糖代谢过程中起着非常重要的作用，如果甲状腺激素增高或者降低在一定程度上会引起糖代谢紊乱[7-8]。胰岛素抵抗(IR)是一种异常的病理生理状态，在周围组织清除或者摄取葡萄糖的能力降低时，需要超过平时正常量的胰岛素才能产生正常的生理效应。它存在于高血压、中心型肥胖、2型糖尿病、冠心病、高甘油三酯血症等疾病，是威胁多种代谢性疾病的危险因素[9-10]。研究发现，甲亢患者出现的糖代谢紊乱存在外周胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能障碍，这与2型糖尿病发病机制极其相似。甲亢患者如果体内血糖升高，那么体内胰岛素水平也会明显升高，这种出现高血糖和高胰岛素血症共存的现象，说明甲亢患者体内存在胰岛素抵抗[11-12]。

很多文献[13]报告了Graves患者一级亲属的甲状腺自身免疫状况，本研究也发现患者在除了自身的疾病情况下还常伴有不同程度的糖代谢紊乱和高胰岛素血症。经OGTT检查发现甲亢患者糖耐量异常的发生率约为44%～75%，而且甲亢患者亲属糖尿病的患病率也高于非甲亢患者的亲属。但对于GD合并糖代谢异常患者一级亲属的甲状腺自身抗体和甲状腺功能异常的发生情况如何，其糖尿病发生情况如何，其胰岛素抵抗相关因素有哪些，目前国内外尚无相关报道。但本文通过研究发现，甲状腺激素的水平出现异常增高、遗传、胰岛素抵抗和自身免疫等多种因素都有可能导致Graves病合并糖代谢异常。因此要预防GD病合并糖代谢异常，就要格外注意诸多这些因素，避免GD患者一级亲属出现高血糖和高胰岛素血症共存现象。同时，关注GD患者的糖代谢情况和其一级亲属的胰岛素抵抗情况，有助于防止患者出现严重的并发症。

参考文献

[1]范慧, 张鹏睿, 徐援. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗及心血管病变发生的关系研究[J]. 中国全科医学, 2011, 14(02): 147.

[2]伍宁玲, 吕朝晖, 杜锦, 等. 促甲状腺激素受体抗体在Graves病中的诊断价值[J]. 解放军医学杂志, 2011, 36(05):501.

[3]王玉霞, 金实. Graves病糖代谢紊乱与胰岛素抵抗[J]. 中国现代医学杂志, 2011, 21(13):1539.

[4]马强, 李来庆, 贺安, 等. C肽与胰岛素双标记时间分辨荧光免疫分析法的建立及初步临床应用[J]. 生物化学与生物物理进展, 2011, 38(07):670.

[5]刘丹丹, 程琨, 孟秀香, 等. 糖代谢紊乱、代谢综合征晚期糖基化指数测定的意义[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(23):5847.

[6]李婷婷, 张锦, 曾华, 等. 抗甲状腺药物治疗对Graves病患者骨代谢的影响[J]. 广东医学, 2013, 34(22):3431.

[7]于丹, 孙翠羽, 孙国鹏, 等. FGF-21与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用及其机制[J]. 药学学报, 2014, 49(07):977.

[8]胡卓清, 陈晓铭, 武革. Graves病全基因组关联分析的研究现状[J]. 广东医学, 2014, 35(20):3262.

[9]赵玉芹, 刘晓青, 刘玮. 欧亚人群中CTLA-4+49基因多态性与Graves病遗传易感性关系的Meta分析[J]. 实用医学杂志, 2013, 29(19): 3241.

[10]祁瑞环, 黄有媛, 聂庆东. 早期2型糖尿病患者胰岛素抵抗与甲状腺激素水平的关系研究[J]. 中国全科医学, 2012, 15(18):2023.

[11]袁红娣, 冯金娥, 徐玉斓, 等. 胰岛素泵在非糖尿病病区的应用和管理[J]. 中华护理杂志, 2012, 47(08):731.

[12]时丽丽, 张莉, 谭初兵, 等. 线粒体功能损伤与胰岛素抵抗[J]. 中国药理学通报, 2012, 28(11):1481.

[13]欣冰, 郭雯, 李杰, 等. 老年2型糖尿病患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗的关系[J]. 医学研究生学报, 2015, 28(01):61.

first-degree relatives of Graves disease patients

with abnormal glucose metabolism

XU Zhengrong1, LIU Ming2, SUN Haifeng3, HU Limei1,

ZUO Lijuan1, ZHANG Qiuzi1

(1.DepartmentofEndocrinology; 2.DepartmentofNeurosurgery,TheFirstHospital

AffiliatedtoHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou,Hebei, 075000;

3.DepartmentofInternalMedicine,WanquanHospital,Wanquan,Hebei, 076250)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the change of thyroid function in first-degree relatives of Graves disease patients with abnormal glucose metabolism and to analyze the correlation between factors and insulin resistance. MethodsThe family members of patients with Graves′ disease and abnormal glucose metabolism in Zhangjiakou area were investigated. Parents′ parents, relatives and children were conducted with thyroid function test in order to determine group of first-degree relatives. Research objects were conducted with measurements of height, weight and blood pressure, body mass index, fasting glucose, insulin, thyroid function. HOMA-IR was assessed by homeostasis model assessment. ResultsBefore treatment, the level of thyroid hormone in the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). Erythrocyte insulin before meals and the affinity constant in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). There were no significant differences in fasting blood glucose and insulin between two groups (P>0.05), but in the postprandial 2 hours, insulin was significantly higher in the observation group than that in the control group (P<0.05). ConclusionCompared with the control group, first-degree relatives of GD patients with abnormal glucose metabolism have a higher incidence rate of abnormal glucose.

KEYWORDS:Graves disease; hyperthyroidism; diabetes mellitus; insulin resistance; first-degree relatives

基金项目:河北省张家口市科学技术局科技项目(1321100D)

收稿日期:2015-01-14

中图分类号:R 581.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-041-03

DOI:10.7619/jcmp.201515012