米非司酮联合米索前列醇用于药物流产的临床观察Δ

欧定宏，陈怡禄，肖 青，王海涛，张 珑，杨文姬（.广州市妇女儿童医疗中心，广州 5063；.广州市南沙区人口和计划生育服务站，广州 50000）

米非司酮为新型抗孕激素药，该药无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。米索前列醇是一种合成前列素E1类似物，对妊娠子宫有收缩作用。药物流产后异常出血是传统药物流产后常见的不良反应。系统评价显示，药物流产后异常出血发生率远高于手术流产后出血，药物流产出血时间和月经恢复时间也较手术流产长[1]。为此，本研究中笔者通过改良药物的用药时间和剂量，探讨米非司酮联合米索前列醇用于药物流产的临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2013年9月－2014年7月广州市妇女儿童医疗中心和广州市南沙区人口和计划生育服务站妇产科门诊收治的要求以药物流产终止妊娠的妊娠期妇女580例。纳入标准：（1）年龄17～40岁，月经周期规律；（2）停经≤49 d；（3）经妇科检查、尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）及B超检查确诊为宫内妊娠，且妊娠时间≤49 d，近3个月未哺乳，未服用甾体类药物及安放宫内节育器；（4）无烟酒嗜好；（5）无出血性疾病；（6）无使用米非司酮（或复方米非司酮）及前列腺醇禁忌证。采用随机数字表法将所有患者均分为观察组和对照组。观察组有11例未完成研究，共纳入279例；对照组有9例未完成研究，共纳入281例。两组妊娠期妇女的年龄、孕次、产次等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。所有妊娠期妇女均知情同意且签署了知情同意书。

表1 两组妊娠期妇女基本资料比较（）Tab 1 Comparison on the generation information of pregnant women in 2 groups（）

表1 两组妊娠期妇女基本资料比较（）Tab 1 Comparison on the generation information of pregnant women in 2 groups（）

1.2 治疗方法

观察组妊娠期妇女给予米非司酮胶囊（深圳市资福药业有限公司，规格：5 mg/粒）首次剂量20 mg，后每12 h 1次，每次10 mg，总量130 mg；并于用药第3天早晨加用米索前列醇片（北京紫竹药业有限公司，规格：200 μg/片）600 μg，第4～6天早晨分别服用200 μg，总量1 200 μg。对照组妊娠期妇女给予米非司酮胶囊首次剂量20 mg，后每12 h 1次，每次10 mg，总剂量50 mg；并于用药第3天早晨服用米索前列醇片600 μg。

1.3 观察指标

观察两组妊娠期妇女出血情况（出血持续时间、出血量）及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[2]

（1）完全流产：妊娠囊完全排出或B超检查显示无宫内残留且出血自行停止；（2）不完全流产：妊娠囊未完全排出或B超检查宫内有残留或2周后出血仍未停止，行刮宫术后病理检查显示可见绒毛组织或蜕膜；（3）流产失败：未见妊娠囊排出，B超检查显示宫内妊娠囊继续发育，需手术终止妊娠者。总有效率＝完全流产例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示，两组间采用单因素方差分析（One-way ANOVA）；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠期妇女流产效果比较

观察组妊娠期妇女总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2 两组妊娠期妇女流产效果比较[例（%）]Tab 2 Comparison on the abortion efficacy of puerpera between 2 groups[case（%）]

2.2 两组妊娠期妇女出血情况比较

完全流产的受试者中，观察组妊娠期妇女出血持续时间以及出血持续天数≤10 d、出血持续天数≤15 d、出血量≤月经量的例数均显著多于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

2.3 不良反应

两组妊娠期妇女不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

3 讨论

采用手术流产可使完全流产率达95%以上，但非直视下的操作可能会引起子宫、宫颈的损伤和刮宫不全[3]。近二十年来，已有十多种药物应用于流产，其中米非司酮、米索前列醇是目前最常用的流产药物[4-5]。

表3 两组妊娠期妇女出血情况比较Tab 3 Comparison on the hemorrhage of puerpera between 2 groups

表4 两组妊娠期妇女不良反应比较（例）Tab 4 Comparison on the adverse reactions of puerpera between 2 groups（case）

米非司酮具有可竞争性抑制孕激素和糖皮质激素、抑制雌激素依赖性组织增生和抗氧化的作用，这些作用可能与米非司酮能抑制滋养液细胞p糖蛋白的表达有关[6]。另外，较大剂量的米非司酮对蜕膜细胞中的雌激素受体和孕激素受体表达有明显的抑制作用[7]；同时，米索前列醇具有兴奋子宫肌、抑制子宫颈胶原合成的作用。因此，延长米非司酮的用药时间可以持续增加对子宫内膜增生的抑制；延长米索前列醇的用药时间可持续兴奋子宫、加强子宫收缩，从而促进子宫的恢复。米非司酮胶囊为半固体骨架胶囊，该药溶解、释放、吸收和生物利用度均显著高于普通片剂，既保证了药物的有效性，又降低了药物的毒性[8]。

本研究结果显示，观察组妊娠期妇女总有效率、出血持续时间以及出血持续天数≤10 d、出血持续天数≤15 d、出血量≤月经量的例数均显著优于对照组，差异均有统计学意义。两组妊娠期妇女不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这表明，延长米非司酮及米索前列醇用药时间可明显提高完全流产率，减少出血时间，且不良反应并无明显增加，与相关研究结果[9]一致。

综上所述，通过延长米非司酮与米索前列醇的用药时间可显著提高完全流产率，减少出血时间，安全性较好。由于本研究纳入观察的样本量较小，此结论尚有待大样本、多中心研究进一步证实。

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