利培酮联用米氮平治疗阿尔茨海默病抑郁状态的疗效观察

王云 王丽

利培酮联用米氮平治疗阿尔茨海默病抑郁状态的疗效观察

王云 王丽

目的观察利培酮联合米氮平治疗阿尔茨海默病抑郁状态的治疗效果。方法60 例阿尔茨海默病抑郁状态患者分为单用药组与联用药组,各30例。单用药组口服米氮平15～30 mg/d； 联用药组口服米氮平15 ～30 mg/d,联合利培酮1～2 mg/d,治疗6 周。两组均在治疗前及治疗后的第 1、2、4、6 周末评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及用不良反应量表(TESS)评定药物不良反应。结果联用药组治疗总有效率高于单用药组(P＜0.01),联用药组从治疗 1 周末起 HAMD总分低于单用药组,从治疗第2周开始到第6周末联用药组HAMD总分明显低于单用药组(P＜0.01)；两组不良反应程度均较轻,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论利培酮联合米氮平治疗阿尔茨海默病抑郁状态起效快、 疗效佳、 安全性好。

阿尔茨海默病； 抑郁状态；利培酮； 米氮平

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.106

阿尔茨海默病(AD)患者中抑郁症状所占比例为10.0%～86.0%[1］。阿尔茨海默病常伴抑郁症状,严重影响患者的心身健康,可使患者认知功能及智能进行性下降,增加患者自杀风险,降低其生活质量[2,3］。对阿尔茨海默病抑郁状态患者进行米氮平与利培酮治疗的随机对照研究,观察疗效,并对安全性展开研究,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年 1月～2014年 12 月于本院住院的阿尔茨海默病患者60例,符合《中国精神疾病分类与诊断标准第 3版》(CCMD-3)中阿尔茨海默病痴呆的诊断标准[4,5］。所有患者均存在痴呆行为和心理症状(BPSD),出现抑郁症状,无严重智能损害、意识障碍及失语,无精神病既往史,部分患者可合并躯体疾病。汉密尔顿抑郁量表 (HAMD,17项)≥18分,男39例,女21例,年龄61～85岁,平均年龄(63.9±7.2)岁；排除严重躯体疾病,使用精神活性物质所致的精神障碍及其他原因所致的抑郁障碍,均未曾服药。将60例患者随机分为单用药组(使用米氮平)与联用药组(米氮平联合利培酮),每组30例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 单用药组患者给予米氮平治疗,首次剂量7.5 mg/d,以后根据患者病情可加量至15～30 mg/d；联用药组在米氮平治疗基础上给予利培酮0.5～2 mg/d,首次剂量利培酮0.5 mg/d,以后根据患者的病情可加量至利培酮0.5～2 mg/d,米氮平15～30 mg/d。入睡困难患者均可加用苯二氮药物,不合并使用其他抗精神病药物。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①临床疗效∶两组患者在治疗前、治疗第1、2、4、6周末时采用HAMD评定。HAMD 减分率≥75%为痊愈,减分率74%～50%为显效,减分率49%～25%为好转,减分率＜25%为无效。总有效率=痊愈率+显效率。②不良反应 ∶采用副反应量表(TESS)评定。在治疗前及治疗第2、4、6周末评定,治疗前后进行血常规、肝肾功能、血脂、血糖、心电图的监测。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗6周后联用药组痊愈14例(46.7%)、显效11例(36.7%)、 好转4例(13.3%)、无效1例(3.3%)、总有效率83.3%； 单用药组痊愈9例(30.0%)、显效11例(36.7%)、好转6例(20.0%)、无效 4例(13.3%),总有效率66.7%。两组总有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。2.2 HAMD评分比较 联用药组从治疗1周末起HAMD总分均低于单用药组；从治疗第2周开始联用药组HAMD总分明显低于单用药组(P＜0.01),治疗6周末联用药组HAMD总分明显低于单用药组(P＜0.01)。见表 1。

表1 两组治疗前后 HAMD评分比较(±s,分)

表1 两组治疗前后 HAMD评分比较(±s,分)

注∶两组比较,aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗6周联用药组 30 28.31±6.29 24.52±5.63 16.32±4.78a 12.59±4.11a 9.86±4.63a单用药组 30 28.27±5.56 25.32±5.51 19.86±5.27 16.38±5.69 14.45±5.15 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 不良反应比较 研究中单用药组出现失眠3例,头昏2例,口干1例,体重增加2例,震颤2例；联用药组出现嗜睡3例,头昏1例,乏力1例,口干2例,体重增加3例。治疗第6周末TESS评分单用药组为(5.2±1.7)分,联用药组为(5.5±2.3)分,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应均较轻,调整药物剂量或对症处理后不影响正常治疗。治疗第6周末血常规、生化、心电图等检查未见明显异常。

3 讨论

痴呆的行为和心理症状泛指痴呆患者常见的感知觉、思维、心境和行为障碍。抑郁状态的AD患者生活自理能力下降,对护理和治疗需求增加,有效及时的控制抑郁利于患者病情的改善。小剂量利培酮(0.5～2 mg/d)对BPSD的疗效肯定,不良反应较轻微[6］。利培酮具有五羟色胺(5-HT) 、多巴胺(DA)受体拮抗作用,它与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力,能增加去甲肾上腺素(NE)的释放,对治疗情感症状有效。

米氮平是具有去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂,可增强中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺活性,其抗组织胺受体(H1)的特性起着镇静作用,有利于改善老年人的睡眠[7］。该药抗胆碱能作用低,治疗剂量对心血管系统无影响,耐受性好,起效快,疗效确切,比较适合需要合并用药的老年患者。

联用药组从治疗第1周末起HAMD总分低于单用药组；从治疗第2周开始联用药组HAMD总分与治疗前及单用药组比较,HAMD评分下降显著(P＜0.01),表明米氮平联合利培酮治疗比单用米氮平治疗起效更快,疗效更好。合并使用抗精神病药可能会增加不良反应发生的风险。但本研究发现不同时间两组患者TESS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。比较两组不良反应的发生∶联用药组的失眠、头昏、震颤发生率低于单用药组、 体重增加发生率高于单用药组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究利培酮剂量在0.5～2 mg/d,说明合并利培酮治疗(特别是小剂量)不会显著增加不良反应的发生。

综上所述,治疗阿尔茨海默病抑郁状态,米氮平联合利培酮治疗的疗效比单一使用米氮平好,起效时间更快,合并用药不会显著增加不良反应。米氮平联合利培酮治疗阿尔茨海默病抑郁状态值得今后在临床中进一步研究。

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2015-05-19］

∶550004 贵州省第二人民医院