放疗联合替吉奥治疗老年复发性非小细胞肺癌的疗效观察

张昊

放疗联合替吉奥治疗老年复发性非小细胞肺癌的疗效观察

张昊

目的观察三维适形放疗联合替吉奥治疗老年复发性非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法84例复发性非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组,各42例。两组均给予三维适型放疗54～60 Gy/27～30 f；观察组于放疗第1天开始口服替吉奥80 mg/m2,d1～14,21 d为1周期,至少服用4周期；对照组与放疗第1天给予吉西他滨1.0 g/m2d1～8,21 d为1周期,至少给予4周期。4周期后评价疗效,观察两组患者的有效率、中位生存期、不良反应发生率。结果观察组有效率81.0%与对照组的76.2%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组中位生存期(MST)为19.3个月与对照组15.8个月比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ级胃肠道反应分别为23.8%、31.0%,Ⅱ、Ⅲ级放射性食管炎分别为21.4%、23.8%,差异均无统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制分别16.7%、38.1%,Ⅱ、Ⅲ级放射性肺损伤为47.6%、76.2%,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论三维适形放疗联合替吉奥治疗老年复发性非小细胞肺癌效果理想,不良反应可耐受。

放射疗法；替吉奥；非小细胞肺癌；中位生存期

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.105

近年来肺癌在我国的发病率逐年上升,其中非小细胞肺癌占70%～80%。其中约45%～50%的患者年龄≥70岁。中晚期非小细胞肺癌肺癌治疗效果仍不理想,复发率较高。其中老年患者因身体耐受性差,且经历了初始治疗的打击,如何对老年患者采用有效而副作用小的治疗方案,是值得注意的问题。本研究通过将放化疗综合治疗与单纯放疗相对比,探讨老年复发性非小细胞肺癌有效且安全的治疗方案,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月～2014年6月收治的84例非小细胞肺癌患者,均为初始治疗后复发的老年患者,且经病理证实。其中男53例,女31例；年龄65～74岁,中位年龄69岁。病理类型∶鳞癌37例,腺癌35例,大细胞癌5例,其他7例。复发部位∶瘤床区复发46例,区域淋巴结转移38例。排除条件∶KPS评分＜70分,既往接受胸部放疗,合并远处转移,预计生存期＜3个月,行全肺切除术,合并严重心肺疾病。将两组患者随机分为观察组和对照组,每组42例。两组患者年龄、身体状况、性别、原发病灶等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方案 两组患者均接受三维适形放疗,CT定位后勾画复发病灶(GTV)、高危亚临床病灶区(CTV),常规分割,2 Gy/f,5次/周,40 Gy/20 f后复查肺CT,根据肿瘤退缩情况调整照射野,加量至54～60 Gy/27～30 f。观察组在此基础上于放疗第1天开始口服替吉奥80 mg/m2,分2次口服,d1～14,21 d为1周期,共4～6周期。对照组与放疗第1天给予吉西他滨1.0 g/m2d1～8,21 d为1周期,共4～6周期。必要时给以止吐、护胃、护肝、升白细胞治疗。治疗期间每周复查血常规、肝肾功,化疗4周期后复查肺CT。

1.3 疗效评价标准 近期疗效采用实体瘤疗效评价标准(RESIST)判定疗效。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)。不良反应评价按世界卫生组织(WHO)抗癌药物不良反应标准,由轻到重分为0～Ⅳ级。近期有效率=(PR+CR)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者均按计划完成放疗,对照组8例因严重骨髓抑制未完成后续化疗,或化疗间隔延长；对照组2例出现放射性肺炎,观察组无放射性肺炎发生。两组患者均完成随访,随访率100.0%,随访时间为4～26个月。观察组有效率为81.0%,对照组有效率为76.2%。两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 中位生存期观察组为19.3个月,对照组为15.8个月,两组总体生存比较差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性肺损伤及放射性食管炎。观察组无Ⅳ级放射性肺损伤,对照组有2例出现Ⅳ级放射性肺损伤。Ⅲ、Ⅳ级胃肠道反应分别为23.8%、31.0%,Ⅱ、Ⅲ级放射性食管炎分别为21.4%、23.8%,差异均无统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制分别16.7%、38.1%,Ⅱ、Ⅲ级放射性肺损伤为47.6%、76.2%,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组近期有效率比较(n,%)

表2 两组不良反应比较[n(%)］

3 讨论

虽然恶性肿瘤的治疗进展迅速,但非小细胞肺癌患者的疗效并未见明显提高。同步放化疗已被证明可提高非小细胞肺癌的局部控制率和远期生存率,但对于老年复发性非小细胞肺癌患者,由于身体耐受性差,若接受静脉化疗联合放疗,由于反应较重,常常中断治疗,最终治疗效果往往不理想。

替吉奥的主要成分为替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。吉美嘧啶能抑制5-FU的降解,奥替拉西钾可阻断5-FU的磷酸化,从而降低替加氟导致的消化道反应。国内外有多个临床试验证实其在非小细胞肺癌中的疗效是肯定的。Nishiyama等[1］将替吉奥用于老年NSCLC患者(＞70岁),PR率27.6%,中位无进展生存期(mPFS) 4个月,MST 12.1个月；刘萍[2］将替吉奥用于晚期非小细胞肺癌维持治疗,与吉西他滨相比较替吉奥疗效相当,但不良反应轻微。由于替吉奥不良反应相对较小,给药方便,且有放疗增敏作用,更适合与放疗同步。有研究将放疗同步替吉奥联合顺铂化疗治疗Ⅲ期NSCLC,RR 87.8%,MST 29.7个月[3］。对于老年患者,可用替吉奥单药联合放疗[4］。因不良反应较轻,保证了治疗的延续性,从而提高了治疗效果。

本研究中,两组的近期有效率替吉奥组略高于吉西他滨组。对于老年复发患者,不应仅仅追求近期疗效,更重要的是关注能延长生存时间,提高生活质量,观察组患者不良反应发生率低于对照组,中位生存时间长于对照组,且差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组有生存优势,考虑与替吉奥反应轻,老年患者更容易配合,治疗得以延续有关。尤其是放射性肺炎发生率,观察组明显小于对照组(P＜0.05),考虑与吉西他滨的药理特性相关。

综上所述,放疗联合替吉奥治疗老年复发性非小细胞肺癌有效率与传统化疗药物相当,不良反应及生存时间更有优势。随着放疗技术的发展及新型抗肿瘤药的应用,替吉奥联合靶向药物[5］及调强放疗的报道越来越多,其优势可能进一步显现,值得临床进一步研究。

[1]Nishiyama O,Taniguchi H,Kondoh Y,et al.Phaes Ⅱ study of S-1 monotherapy as a first-line treatment for elderly patients with advanced nonsmall-cell lung cancer: the Central Japan Lung Study Group trial 0404.Anticancer Drugs,2011,22(8): 811-816.

[2]刘萍.替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察.中国全科医学,2013,16(3):1038-1040.

[3]Kaira K,Tomizawa Y,Yoshino R,et al.Phase Ⅱ study of oral S-1 and cisplatin with concurrent radiothearpy for locally advanced nonsmall-cell lung cancer.Lung Cancer,2013,82(3): 449-454.

[4]Takigawa N,Kiura K,Hotta K,et al.A phase Ⅰ study of S-1 with concurrent thoracic radiotherapy in elderly patients with localized advanced non-small cell lung cancer.Lung Cancer,2011,71(1): 60-64.

[5]Nukatsuka M,Saito H,Nakagawa F,et al.Combination therapy using oral S-1 and targeted agents against human tumor xenografts in nude mice.Exp Ther Med,2012,3(5): 755-762.

2015-04-14］

∶122000 辽宁省朝阳市中心医院