血清Cystatin C浓度判定肾小球滤过率的临床意义

邱　冬, 张　慧, 孙园园, 李亚辉，李敏霞

(河南医学高等专科学校 检验系, 郑州 451191)



临床检验

血清Cystatin C浓度判定肾小球滤过率的临床意义

邱冬, 张慧, 孙园园, 李亚辉，李敏霞△

(河南医学高等专科学校 检验系, 郑州 451191)

[摘要]目的探讨血清Cystatin C浓度在临床上判断肾功能早期损害的价值。方法对80例肾脏损伤的患者进行99m锝-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)清除率和血清Cystatin C浓度的测定，同时测定血清肌酐(Scr)、24小时肌酐清除率(24hCcr)和采用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccockcroft)，以99m锝-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)清除率为标准方法，对结果进行相关分析。结果以上指标与血清Cystatin C均有相关关系，血清Cystatin C与99mTc-DTPA清除率有高度相关性，并且血清Cystatin C在Scr正常时已经升高。结论Cystatin C浓度检测能够快速、准确和简捷的测定肾小球滤过率，能发现早期肾脏损害和肾功能改变。

[关键词]肾小球滤过率；Cystatin C；99mTc-DTPA清除率

肾小球滤过率(GFR)是判断肾小球滤过功能的重要依据。反映肾小球滤过率的指标很多，有99m锝-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)清除率、血清肌酐(Scr)、24 h肌酐清除率(24hCcr)和采用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccockcroft)等。99mTc-DTPA清除率准确性高，但是不利于在临床推广。目前临床上常用血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率来反映GFR，但是，由于血清肌酐和尿肌酐易受多种因素影响，并且有临床资料[1]显示在肾脏早期损伤时，血肌酐仍处于正常参考值范围，因此血清肌酐及肌酐清除率不能很好地评价肾功能，尤其不能反映肾脏的早期损伤。有研究表明[2~3]，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C,Cys C)浓度与肾小球滤过率有很好的相关性，并且Cystatin C不受肌肉比重、年龄、性别和炎症等因素影响，能够反映肾脏的早期损伤。该研究通过血清Cystatin C浓度与99mTc-DTPA清除率、Scr、24hCcr、Ccockcrof的相关性分析，探讨血清Cystatin C在临床上判断肾功能的价值。

1对象与方法

1.1对象肾脏损害患者80例，年龄17～83(48.1±14.7岁)，男性40例，女性40例。按Scr分为肾功能正常组(39例，Scr<133 μmol·L-1)、肾功能不全代偿组(27例，Scr133～442μmol·L-1)和肾衰竭组(14例，Scr>442 μmol·L-1)。

1.2 方法用乳胶增强免疫散射浊度法检测血清Cystatin C浓度。检测仪器为Dada Behring公司BNP全自动特种蛋白分析仪，试剂盒为该公司提供的Cystatin C商品试剂盒。Cystatin C正常值为0.53～0.95mg·L-1。99mTc-DTPA清除率测定肾小球滤过率(Tc-GFR)，采用GE公司生产的SPECT，型号MillenniumTMVG，99mTc-DTPA 用量为150～200 MBq。24小时肌酐清除率(24hCcr)按尿肌酐×每分钟尿量×血肌酐-1计算。所有患者按常规素食3 d后，准确取24h尿，测定尿量及尿肌酐浓度，并同步测定Scr。采用Cockcroft-Cault公式计算肌酐清除率(Ccockcroft)，Ccockcroft=(140-年龄)×体重×72-1×Scr-1，女性×0.85。

2结果

2.1检测结果各组患者的各指标检测结果见表1。从表1中可见在肾功能正常组血清Cystatin C已经升高，说明Cystatin C在诊断早期肾脏损伤中有优越性。

2.2相关性分析Cystatin C与Tc-GFR、Scr、24hCcr、Ccockcrof的相关性分析结果见表2。从表2可见3组Cystatin C与Scr呈正相关，与Tc-GFR、24hCcr、Ccockcrof呈负相关，并有显著统计学意义(P<0.01)，说明血清Cystatin C能够反映肾小球滤过率，可以作为评价肾功能的指标。

表1　各组 Cystatin C、Tc-GFR、Scr、24hCcr、Ccockcrof测定结果

表2　Cystatin C与其他肾功能指标相关系数(r)

3讨论

肾脏是人体重要的排泄器官，多种疾病可引起肾功能的损伤，而肾脏损伤的早发现、早治疗对患者具有重要的意义。临床上有时用β2-微球蛋白、α1-微球蛋白或视黄醇结合蛋白等小分子量的蛋白监测肾小球滤过率，判断肾脏的早期损伤。但是，一些非肾因素如炎症、饮食、肝脏疾病都可引起循环中这些物质的浓度发生改变，因此不能可靠反映肾小球滤过功能。临床上最常用的评价肾小球滤过率的标志物是血肌酐和尿素，但其产生易受一些非肾因素的影响，并且肌肉比重及蛋白质摄入量可使肾小管排泌增多。24hCcr、Ccockcrof是根据Scr计算所得，必然也不能准确反映GFR。99mTc-DTPA清除率是临床上测定GFR较可靠的方法，但价格昂贵，还需要特殊处理和放射显影，某些患者尤其是妊娠早期妇女不宜接受，从而限制了其在临床广泛应用。因此，临床上需要一种能灵敏精确反映肾小球滤过率的指标。

Cystatin C是一种小分子量(13.26KDa)的碱性蛋白，由有核细胞合成，产生速度比较稳定，在生理pH范围内带正电荷(pI=9.3)，容易通过肾小球滤过，经肾近曲小管重吸收和降解，很少受非肾因素的影响。这些特点使得Cystatin C成为精确反映肾小球滤过率的一个较理想的内源性滤过标志物。

有报道，血清Cystatin C浓度与GFR的相关性明显优于Scr，特别是在肾功能仅轻度减退时，血清Cystatin C的敏感性优于肌酐[4～5]。该研究结果显示Cystatin C与99mTc-DTPA清除率有高度的相关性，且与Scr呈正相关，与24hCcr、Ccockcrof呈负相关，均有显著意义，说明血清Cystatin C能够反映肾脏损伤，可以代替或联合Scr、24hCcr、Ccockcrof等其他指标评价肾功能。同时，该研究结果也显示在肾功能不全早期，血Scr尚正常时，24hCcr、Ccockcrof变化不显著，但99mTc-DTPA清除率已下降，同时血清Cystatin C也已开始升高，表明肾脏已经受到损害，提示Cystatin C对早期发现肾脏功能损害较Scr、24hCcr、Ccockcrof更敏感。

总之，Cystatin C是评价GFR的快速、精确、简便的方法，不仅克服了目前临床上其他常用检测指标的缺点，且具有更高的灵敏性和准确性，对早期发现肾脏损害和肾功能改变具有指导意义，为临床早期诊断和治疗提供了依据。

参考文献：

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[4]陈莎，王佳，邱艳，等．血清Cystatin C对小儿肾功能受损诊断的评价[J]．临床儿科杂志，2011，29 (4)：340-342．

[5]潘凤军，徐金升，刘杰．血清胱抑素C 对肾功能的评价[J]．河北医药，2011，29(4)：340-342．

[责任编校：张亚光]

Clinical Significance of Serum Cystatin C Concentration for Glomerular Filtration Rate

QIU Dong ，ZHANG Hui，SUN Yuan-yuan，LI Ya-hui,LI Min-xia

(DepartmentofClinicalLaboratory,HenanMedicalCollege,Zhengzhou,Henan4511918China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the clinical significance of serum Cystatin C concentration for glomerular filtration rate(GFR). MethodThe concentration of Cystatin C, clearance of 99mTc-DTPA,serum creatinine(Scr) and 24h creatinine clearance(24hCcr) were evaluated in 80 patients with nephropathy. Creatinine clearance was also estimated by Cockcroft-Gault formula(Ccokcroft). The clearance of 99mTc-DTPA was standard. The correlation analysis was performed. ResultsTc-GFR, Scr,24hCcr and Ccokcroft were all correlated with Cystatin C concentration significantly. The level of Cystatin C was higher than normal while Scr was normal. ConclusionSerum Cystatin C concentration determination is a rapid,accurate and simple measurement of GFR and shows early damage clinically.

[Key words]glomerular filtration rate; Cystatin C; clearance of99mTc-DTPA

[中图分类号]R 692.04

[文献标识码]B

[文章编号]1008-9276(2015)06-0751-03

作者简介：邱冬(1977-)，女，河南省周口市人，硕士，讲师，从事临床检验教学工作。△通讯作者：李敏霞，E-mail:minxia1@126.com。

收稿日期：2015-04-10