青少年肌阵挛性癫痫药物治疗临床分析

朱好春

青少年肌阵挛性癫痫药物治疗临床分析

朱好春

目的探讨青少年肌阵挛性癫痫(JME)的临床治疗优选方案。方法60例JME患者随机分为口服丙戊酸钠(VPA)组、拉莫三嗪(LTG)组、丙戊酸钠加拉莫三嗪(VPA+LTG)组, 每组20例。总结其发作类型及治疗方案特点。结果VPA组对肌阵挛、全身强直-阵挛发作(GTCS)及失神的控制率分别为75.0%、76.5%、66.7%, LTG组分别为40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明显肌阵挛发作加重, VPA+LTG组分别为95.0%、94.1%、60.0%, 不同发作类型的控制率存在差别, 三组比较, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。结论JME的治疗主要依据其临床发作特点选择治疗方案, 单药治疗首选丙戊酸钠,其次可选拉莫三嗪, 联合药物治疗可有明显的优于单药治疗的效果。

青少年；肌阵挛性癫痫；药物治疗

青少年肌阵挛性癫痫(juvenile myoclonic epilepsy, JME)是一种特发性全身性癫痫综合征, 以晨起肌阵挛抽动、GTCS为主要临床特征, 有时伴有不频繁的失神发作, 智力通常不受影响, 约占全部癫痫的5%～11%[1], 占特发性全面性癫痫的26%[2]。然而目前对于其治疗方案的选择, 仍存在较大的分歧。此次研究回顾性的分析了在本院癫痫门诊长期正规就诊的60例JME患者, 就其临床特点、治疗方案和效果进行分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院神经内科门诊长期就诊的60例JME患者(时间均超过1年), 均符合1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准。其中男27例, 女33例；年龄12～26岁, 平均年龄(13.63±2.15)岁。60例患者随机分为口服丙戊酸钠(VPA)组、拉莫三嗪(LTG)组、丙戊酸钠加拉莫三嗪(VPA+LTG)组, 每组20例。三组患者年龄及性别等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 VPA、LTG、VPA+LTG三组患者性别、年龄情况比较(n,±s)

表1 VPA、LTG、VPA+LTG三组患者性别、年龄情况比较(n,±s)

组别 例数 性别(女/男) 年龄(岁) VPA组 20 12/8 14.38±1.478 LTG组 20 11/9 14.49±1.266 VPA+LTG组 20 10/10 14.57±1.362

1.2 方法 VPA、LTG、VPA+LTG三组患者, 治疗前均接受至少1次常规脑电图(EEG)检查, 评估发作类型, 判断发病年龄, 有无家族史, 常见诱发因素(睡眠剥夺、饮酒、闪光刺激和月经等), 发作的昼夜节律及药物治疗效果, 给予正规起始量及加量口服, 通过临床和脑电图资料, 进行不同治疗方案的回顾性分析, 以服药后1年内发作≤2次为治疗有效。

1.3 统计学方法 使用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用单因素方差分析；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

三组患者发作类型及发作例数均不同, 不同发作类型的控制率存在差别。VPA组对肌阵挛、GTCS及失神的控制率分别为75.0%、76.5%、66.7%, LTG组分别为40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明显肌阵挛发作加重, VPA+LTG组分别为95.0%、94.1%、60.0%。三组比较, 差异具有统计学 意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组肌阵挛、GTCS及失神的控制率例数(n)

3 讨论

JME是常见的特发性、全面性癫痫综合征之一, 肌阵挛、全身强直-阵挛发作、失神为其三主征。多在青春期发病, 肌阵挛抽搐发作的常见特征为双侧、单次或重复多次、无节律、无规则发作, 上肢尤为明显。抽搐可引起跌倒, 但无意识障碍。本研究中, 女性发病率稍高于男性, 约为1.22：1。13例患者(21.7%)有癫痫家族史, 其中5例有JME家族史。本研究病例60例均出现明显肌阵挛, 其中50例出现GTCS发作(83.3%),12例存在失神发作(20.0%)。其中肌阵挛合并GTCS发作50例, 肌阵挛合并GTCS及失神发作12例。以肌阵挛性抽动(MJ)发作为首发的占40例, 平均发病年龄14.4岁, 以GTCS为首发的占27例, 平均发病年龄14.5岁。文献报道仅有约5% JME患者单独肌阵挛发作,95%患者除肌阵挛发作外尚合并GTCS或失神发作或两者都有, 并且80%～95%的JME患者都合并GTCS发作[3]。本研究结果与大多数文献相一致。在JME患者中, 失神发作较GTCS发作明显少见, 失神发作常在早期出现, 一般相对稀少、短暂,通常不伴自动症。不同报道显示失神发作的发生率相差很大, Janz[3]报道为28%, Pedersen等[4]报道为55.5%, 可能与病史是否可靠、地理因素有关。

药物治疗是JME的主要治疗及控制方法, 目前认为JME患者首次出现全身强直阵挛发作时, 不给予抗癫痫药物治疗是错误的。可能在出现GTCS时早已出现肌阵挛及(或)失神发作。常规治疗首选单药治疗, 丙戊酸钠单药治疗可以使近80%的患者发作得到控制。本研究中患者均口服丙戊酸钠缓释片, 开始以250 mg,2次/d, 单药治疗2周, 之后以250 mg/周逐渐增量直到达到疗效或出现不良反应。VPA组对肌阵挛、GTCS及失神的控制率分别为75.0%、76.5%、66.7%。Levisohn等[5]则发现丙戊酸钠组为75.0%、100.0%和50.0%, 因此在控制肌阵挛方面结果与其相一致, 而对GTCS及失神则有差异可能与不同地区、人种对药物反应不同有关。

拉莫三嗪对JME治疗同样有效, 有学者观察到对丙戊酸钠治疗无效的患者换用拉莫三嗪也能取得较好的疗效, 有些患者用拉莫三嗪单药治疗亦可完全控制发作[6]。本研究中患者均口服拉莫三嗪片, 开始以50 mg,1次/d, 单药治疗2周,之后以每2周50 mg逐渐增量直到达到疗效或出现不良反应。LTG组对肌阵挛、GTCS及失神的控制率分别为40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明显肌阵挛发作加重。另有学者发现JME对拉莫三嗪的反应不一, 有的使用后肌阵挛发作明显减轻, 有的则加重[7]。本实验也发现同样的现象。同时本实验也发现对于失神, 拉莫三嗪效果明显劣于丙戊酸钠组；而对于GTCS, 拉莫三嗪与丙戊酸钠无明显统计学差异。因此对于不能忍受丙戊酸钠的副作用如体重增加、震颤、胃肠道症状和脱发的患者则较为理想。

JME一般发作单药容易控制, 预后较好, 但文献报道大约有15%的JME为难治性患者。因此多采用联合治疗方案。同时为了观察联合用药与单药治疗对JME是否存在区别, 本实验随机选取患者采用丙戊酸钠缓释片加拉莫三嗪口服治疗,口服丙戊酸钠缓释片方法同前, 拉莫三嗪则开始以25 mg, 隔日1次, 单药治疗2周,3～4周25 mg/d, 之后以每2周50 mg逐渐增量直到达到疗效。联合用药组对肌阵挛、GTCS及失神的控制率分别为95.0%、94.1%、60.0%, 较丙戊酸钠组及拉莫三嗪组的控制率明显升高, 尤其对失神发作的控制率明显提高, 提示联合用药有较好的控制效果, 值得采纳。

本实验发现多数患者坚持长期服药未见明显发作, 但有5例停药后出现再次发作现象, 再次正规服药后仍得到良好控制。Panayiotopoulos等[8]发现即使长期癫痫发作得到良好控制的患者也主张继续服药治疗, 所有的患者均需长期的治疗, 因为撤药后几乎都会复发。

综上所述, JME是一种良性癫痫综合征, 不同药物治疗对控制发作可产生不同效果。可依据发作形式的不同选取不同的治疗方案。建议单药治疗首选丙戊酸钠, 存在禁忌及明显副作用者可选拉莫三嗪, 联合药物治疗可有明显的优于单药治疗的效果。

[1]Renganathan R, Delanty N. Juvenile myoclonic epilepsy: undeappreciated and under-diagnosed. Postgrad Med J,2003,79(928):78-80.

[2]Létourneau K, Cieuta-Walti C, Deacon C. Epileptiform asymetries and treatment response in juvenile myoclonic epilepsy. Can J Neurol Sci,2010,37(6):826-830.

[3]Janz D. Epilepsy with grand mal on awakening and sleep-waking cycle. Clin Neurophysiol,2000,111 (Suppl2):S103-S110.

[4]Pedersen SB, Petersen KA. Juvenile myoclonic epilepsy: clinical and EEG features. Acta Neurol Scand,1998,97(3):160-163.

[5]Levisohn PM , Holland KD. Topiramate or valproate in patients with juvenile myoclonic epilepsy: a randomized open-label conlparison. Epilepsy Behav,2007,10(4):547-552.

[6]Morris GL, Hammer AE, Kustra RP, et al. Lamotrigine for patients with juvenile myoclonic epilepsy following prior treatment with valproate: results of an open-label study. Epilepsy Behav,2004,5(4):509-512.

[7]Biraben A, Allain H, Searabin JM, et al. Exacerbation of juvenilemyoclonic epilepsy with lamotrigine. Neurology,2000,55(11):1758.

[8]Panayiotopoulos CP, Obeid T, Tahan AR. Juvenile myoclonic epilepsy: a5-year prospective study. Epilepsia,1994,35(2):285-296.

Clinical analysis of drug therapy in juvenile myoclonic epilepsy

ZHU Hao-chun. Hemei Genral Hospital, Hebi458000, China

ObjectiveTo explore preferred scheme in clinical treatment of juvenile myoclonic epilepsy (JME).MethodsA total of60 JME patients were randomly divided into oral administration of sodium valproate (VPA) group, lamotrigine (LTG) group, and sodium valproate+lamotrigine (VPA+LTG) group, with20 cases in each group. Their morbidity types and treatment features were summarized.ResultsIn the VPA group, the control rates of myoclonus, generalized tonic-clonic seizure (GTCS), and absentia were respectively75.0%,76.5%, and66.7%. Those in the LTG group were40.0%,68.8%, and25.0% with3 cases of aggravated myoclonus. Those in the VPA+LTG group were95.0%,94.1%, and60.0%. Different morbidity types had different control rates, and the difference across the three groups had statistical significance (P<0.05).ConclusionTreatment for JME is mainly based on its clinical characteristics. Single drug therapy can be made by sodium valproate and lamotrigine as followed. Combined drug therapy can provide remarkably better effect than single drug therapy.

Juvenile; Myoclonic epilepsy; Drug therapy

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.004

2015-01-12]

458000 鹤煤总医院