白细胞介素-2对卵巢癌患者的细胞免疫状态的影响



白细胞介素-2对卵巢癌患者的细胞免疫状态的影响

高庆双1, 高翠红1, 肖凤艳1, 彭利红2, 潘慧芳1

(1. 河北省唐山市妇幼保健院 检验科, 河北 唐山 , 063000;

2. 河北省唐山市滦县人民医院 妇科, 河北 唐山, 063000)

关键词:卵巢癌; T淋巴细胞亚群; 白细胞介素-2; 细胞免疫功能

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，5年总生存率约为30%[1]。从免疫学[2]角度看，卵巢癌患者紊乱的免疫功能在肿瘤细胞的发生、发展中起着重要作用。本研究测定卵巢癌患者IL-2治疗前后T亚群水平，监测治疗后T淋巴细胞的变化，了解IL-2对卵巢癌细胞免疫的调理作用。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年3—12月在本院妇科及普外科确诊的原发性卵巢癌患者45例，年龄28～65岁，中位年龄41.2岁。其中Ⅱ期15例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例，年龄24～55岁，中位年龄38.9岁。所有病例均经影像学、B超、CT或MRI证实及病理学明确诊断，均未行放、化疗治疗，亦无免疫系统疾病，未用影响机体免疫功能的药物。正常人组30例为同期健康体检人员，均为女性，年龄25～63岁，中位年龄39.4岁。所有体检者均经体检和实验室检测证实心、肝、肾和胰脏、内分泌功能正常，无卵巢癌及其他部位肿瘤，近期未服用影响免疫功能的药物。

1.2　方法

取卵巢癌组治疗前和对照组经EDTA钾盐抗凝的空腹静脉血2 mL，用美国BeckmanCoulter 公司EPICS-XL型流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分率并计算CD4+/CD8+比值，试剂为Coulter公司进口试剂。同样取癌症组经IL-2治疗后1个月采集EDTA钾盐抗凝的空腹静脉血检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分率并计算CD4+/CD8+比值。

1.3　统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，测定值以均数±标准差表示，所有资料进行正态性检验和方差齐性检验，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　卵巢癌治疗前不同分期实验数据的结果比较

卵巢癌患者CD8+明显高于健康对照组，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值则显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。T淋巴细胞亚群的改变与卵巢癌病理分期有关，分期越晚, CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值越低，CD8+、IgG、IgM水平越高, Ⅱ期与 Ⅲ期、Ⅳ期变化显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　卵巢癌不同分期T亚群与对照组的比较

与Ⅱ期比较, *P<0.05; 与正常组比较, △P<0.05。

2.2　 IL-2治疗后血T淋巴细胞亚群的变化

经IL-2治疗后，癌症患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值显著升高，CD8+显著降低，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　IL-2治疗后癌症组T淋巴细胞亚群的比较

与治疗前比较,*P<0.05。

3讨论

恶性肿瘤的发生、发展与人体的免疫功能特别是细胞免疫功能密切相关[3]T淋巴细胞亚群是细胞免疫主要效应细胞，按其表面标志物和功能不同分为CD4+T细胞亚群和CD8+T细胞亚群，前者主要为辅助性 T细胞(Th) ,后者包括抑制性T细胞(Ts)及杀伤性T细胞(Tc)。CD4+T淋巴细胞能促进效应细胞抗肿瘤作用, CD8+T淋巴细胞则主要起相反的免疫抑制作用 ,在肿瘤形成和发展中，CD4+细胞抗原减少[4], CD8+细胞反应性增多，从而导致CD4+/CD8+值下降甚至倒置，机体细胞免疫功能低下。外周血T细胞亚群在数量上的协调比例,特别是CD4+/CD8+的比值是反映细胞免疫平衡与否的敏感指标，有助于反映机体免疫反应的调节能力[5-6]。以CD4+/CD8+比值为中心的免疫调节细胞是机体免疫状态的重要指标[7]。本实验发现,卵巢癌患者血清CD4+T细胞数量减少, CD4+/CD8+比值下降,说明卵巢癌患者存在免疫功能受损。临床分期越 高,CD4+/CD8+比值下降越大,说明Ⅲ、Ⅳ期患者免疫功能受损更为严重。细胞免疫功能处于抑制状态。

本研究还显示，随着卵巢癌患者病情的进展，由Ⅱ期到Ⅳ期机体细胞免疫功能逐渐下降，Ⅱ期与 Ⅲ期、Ⅳ期有显著性差异，因此，卵巢癌患者免疫功能状态与病理分期有直接关系，越是晚期患者，其外周血细胞免疫功能越低下。

IL-2是辅助性T细胞产生的免疫调节因子，可促进T细胞增殖，促进B细胞产生抗体，促进T细胞杀伤作用及增强NK(自然杀伤细胞)活性[8],IL-2是免疫细胞增殖和应答调节的中心环节[9]。有研究[10]表明, IL-2可直接作用与肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长。本研究结果显示，经IL-2治疗后，卵巢癌患者的T淋巴细胞水平明显改变，表现为CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值显著升高，CD8+显著降低，差异有显著性。说明IL-2对卵巢癌的T淋巴细胞亚群具有调理作用。IL-2对于抑制细胞增殖，提高机体免疫能力、抑制炎症发生具有极其重要的意义[11-12]。随着卵巢癌治疗方法的不断进步，免疫治疗能增强癌症患者的免疫力，保持其正常免疫功能，对于卵巢癌的治疗具有广阔的前景，值得我们进一步探讨。

参考文献

[1]Su Z, Graybill W S, Zhu Y.Detection and monitoring of ovarian cancer[J].Clin Chim Acta, 2013, 415: 341.

[2]Penson R T, Kronish K, Duan Z, et al. Cytokines IL-1 beta,IL-2,IL-6,IL-8 mcp-1, GM-CST and TNF alpha in patients with epithelial ovarian cancer and their relationship to treatment with paclitaxel[J].Int J Gynecol Cancer, 2000, 10(1): 33.

[3]周龙书, 杨日普. 卵巢恶性肿瘤患者外周血自然杀伤细胞活性及T淋巴细胞亚群的改变[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 1999, 15(8): 469.

[4]马宇毅.晚期卵巢癌新辅助化疗疗效分析[J]. 实用癌症杂志, 2008, 23(1): 53.

[5]段民新, 刘锟. 肺癌患者红细胞免疫功能与外周血T淋巴细胞亚群的改变 [J]. 临床肿瘤学杂志, 2001, 6(2): 109.

[6]YASUTOMO K. The cellular andmolecularmechanism of CD4+/CD8+lineage commitment[J]. J Med Invest, 2002, 49(1/2): 1.

[7]Khazaie K, von Boehmer H. The impact of CD4+CD25+Tregon tumor specific CD8+T cell cytotoxicity and cancer[J]. Sem in CancerB iol, 2006, 16(2): 124.

[8]邬于川, 张锡林, 高燕, 等. IL-2活化人NK细胞的作用机理[J]. 免疫学杂志, 2004, 20(6): 487.

[9]卵巢癌患者化疗前后血清CA125、IL-2、SIL-2R检测的临床应用[J]. 放射免疫学杂志, 2012, 25(2): 134.

[10]CASANA P U, HERNANDEZ H, ARANA M J. Interleukin-2 inhibits proliferation of HPV-associated tumor cells and halts tumor growth in vivo[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2002, 29(5): 818.

[11]Maccio A, Madeddu C, Inflammation and ovaian cancer[J]. Cytokine, 2012, 58(2): 133.

[12]Hagen K, Probir C D. Andrew L,et al.Adynamic inflammatory cytonine netmork in the human ovarian cancer microenvironment[J]. Cancer Res, 2012, 72(1): 66.

通信作者:高翠红

收稿日期:2015-04-21

中图分类号:R 737.31

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-186-02

DOI:10.7619/jcmp.201517070