老年急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后应用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的疗效对比



老年急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后应用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的疗效对比

刘杨

(安徽省宿州市市立医院 心血管内科, 安徽 宿州, 234000)

关键词:瑞舒伐他汀; ST段抬高型心肌梗死; 经皮冠状动脉介入; 再狭窄

近年来随着微创技术在临床的广泛应用，经皮冠状动脉介入术(PCI)被认为是治疗老年心肌梗死性疾病的主要治疗方式[1], 但经过长期的临床观察，该手术的主要并发症即为术后再狭窄[2], 且随着术后时间的延长呈现出逐年上升趋势，如不给予及时控制，可出现严重不良后果[3]。本研究通过对比老年急性STEMI急诊PCI治疗术后患者采用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗后TC、LDL-C、hs-CRP及6个月冠脉造影等指标情况，探讨瑞舒伐他汀对PCI术后再狭窄的防治疗效，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取本院2010年1月—2013年10月收治的老年急性STEMI患者90例，其中男性61例，女性29例，年龄66～74岁，平均年龄(69.3±6.2)岁。所有患者诊断均符合2001年中华医学会心血管分会提出的相关诊断标准[4]。排除移植血管病变者；排除恶性肿瘤、术前已给予静脉溶栓治疗、严重肝肾功能损害、肺心病与先天性心脏病、自身免疫性疾病患者；排除对肝素、阿司匹林、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氯吡格雷、造影剂、西罗莫司等过敏患者。90例患者根据入院先后顺序随机分为观察组与对照组，每组45例。2组患者在年龄、性别、病程、生活习惯、合并疾病、冠脉血管病变等方面比较均无显著差异(P>0.05), 具可比性。

1.2　方法

所有患者均给予冠脉造影证实为单支血管完全闭塞，经急诊PCI植入EXCEL支架(山东吉威公司生产，新型西罗莫司可生物降解涂层支架)，术后给予常规抗凝、扩冠、抗血小板等治疗。术后第1天起，观察组给予瑞舒伐他汀(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20080240，规格: 5 mg), 10 mg, 每晚1次; 对照组给予阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H20093819, 规格10 mg), 20 mg, 每晚1次。

1.3　观察指标

1.3.1生化指标:所有患者均于PCI术后第1天、1个月、3个月、6个月采清晨空腹静脉血5 mL，检测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。

1.3.2冠脉造影检查方法:术后6个月给予冠脉造影复查，定量分析靶病变，计算支架内最小管腔内径(MLD)及支架内晚期管腔丢失(LLL)。LLL=术后即刻MLD-术后复查MLD。

2结果

2.1　2组患者术后TC、LDL-C水平比较

2组患者术后1、3、6个月TC、LDL-C水平均显著低于术后第1天(P<0.05); 观察组术后第3、6个月TC、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者术后第1天、1个月、3个月、6个月TC水平比较　mmol/L

与本组术后第1天比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

2.2　2组患者急诊PCI术前后hs-CRP水平比较

2组患者术后第1天hs-CRP水平显著高于术前(P<0.05), 术后1、3、6个月hs-CRP水平显著低于术后第1天(P<0.05)，术后1个月观察组hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者术前、术后1天、1个月、3个月、6个月hs-CRP水平比较　mg/L

与本组术前比较，*P<0.05; 与本组术后1天比较, #P<0.05; 与对照组比较，△P<0.05。

2.3　术后6个月冠脉造影结果比较

术后6个月观察组支架内MLD水平显著大于对照组(P<0.05), 靶血管参考直径、术后即刻MLD、复查时支架内LLL、支架内再狭窄率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组患者术后6个月冠脉造影结果比较

与对照组比较，*P<0.05。

2.4　安全性及不良反应比较

所有患者服药期间无肝肾功能严重损害、无横纹肌溶解，部分出现轻度乏力、消化道不适现象，未影响服药。观察组3例患者、对照组2例患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，超出正常3倍，患者停药观察1个月均恢复正常。

3讨论

对于老年性STEMI患者的治疗，近年来随着血管介入技术的大范围推广，PCI术成为该类患者的首选治疗方法，无需外科手术，主要治疗方式为急诊行PCI, 但老年患者多伴有冠状动脉多分支[5], 病变较复杂，且伴有高血压、糖尿病等合并症，动脉硬化程度显著，手术难度高，风险大[6], 行PCI术后易发生再狭窄。再狭窄主要发生机制为平滑肌细胞增生导致血管新生内膜过度增生，其主要始动因素为血管内皮损伤与炎性反应。

高脂血症是动脉粥样硬化的主要发生因素，高胆固醇血症使血管内皮功能出现损害加速了动脉硬化的发生[10]。LDL-C是粥样硬化最重要的脂类因素，降低血脂是稳定粥样硬化斑块与减少血管事件发生的主要手段。他汀类药物可抑制β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶A[7], 进而抑制甲羟戊酸合成，降低胆固醇，同时阻断异戊二烯化的修饰使细胞内信号转导中断，达到抗血小板、抗增殖、抗炎、改善内皮功能的作用[8]。瑞舒伐他汀是一种人工合成的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，该药物能够通过对HMG-CoA还原酶活性的作用起到较强的降低LDL-C的作用，有效调节血脂，同时具有一定抗炎、抗氧化、抗自由基、增加心血管一氧化氮合成量、抑制局部心肌的乙酰胆碱活性，降低局部AngⅡ、同时对基质金属蛋白酶的产生起到抑制作用，进而达到对心肌纤维化、心室重构的抑制目的。瑞舒伐他汀血浆半衰期最长可达20 h, 生物利用度高，降脂作用强大，可有效稳定粥样硬化斑块及改善血管内皮功能，并抑制血管内皮炎性反应等作用[9]。本研究中分别给予老年STEMI患者瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗，2组患者术后1个月、3个月、6个月TC、LDL-C水平均显著低于术后第1天，由此推测，经过他汀类药物应用后2组患者血脂水平均较前下降，两种药物均具有调节血脂、降低LDL-L的作用。观察组术后第3、6个月TC、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05), 可见瑞舒伐他汀起到了更强的降低LDL-C的作用，有效调节了血脂水平。

hs-CRP可直接作用于血管内皮，由肝脏合成可反应全身炎性反应的非特异性标志物，还可与脂蛋白结合，进一步激活补体系统产生大量炎性递质及释放氧自由基，使血管内皮出现损伤及血管痉挛，导致斑块出现不稳定脱落[11]。有研究[12]显示hs-CRP升高的程度与支架内再狭窄发生率呈正相关。本研究中2组患者hs-CRP水平术后1天显著高于术前(P<0.05), 可能与手术创伤导致的炎症反应有关，而术后1、3、6个月时则显著低于术后第1天(P<0.05), 术后1个月时观察组显著低于对照组(P<0.01)，说明瑞舒伐他汀在降低血脂的同时，亦具有抗炎、抗氧化、抗自由基的作用，改善了血管内皮功能。

为了探讨瑞舒伐他汀对患者PCI术后再狭窄发生率的影响，笔者于术后6个月对所有患者进行了冠脉造影复查，结果观察组支架内MLD明显大于对照组支架内MLD(P<0.05), 提示对于防治PCI术后支架内再狭窄，瑞舒伐他汀优于阿托伐他汀。但在支架内LLL及支架内再狭窄率方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)，考虑与观察时间较短有关。老年STEMI患者虽已接受PCI术治疗，但术后仍有冠脉血管再次狭窄的风险，而瑞舒伐他汀通过其血小板抑制作用以及对纤溶酶原活化抑制物Ⅰ的抑制作用，增加了体内纤溶酶原激活物的表达，进而达到促进纤溶、对抗血栓的效果。

参考文献

[1]马宏祥, 张爱华.急诊直接介入和溶栓后介入治疗对急性心肌梗死的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2014, 18(13): 73.

[2] 孙鸣宇, 韩雅玲, 李毅, 等. 75岁以上急性心肌梗死患者择期PCI的疗效及安全性[J]. 实用医学杂志, 2010, 26(11): 1973.

[3]朱艳辉, 王希柱, 宋巧凤, 等.不同剂量阿托伐他汀对肺心病患者big-ET及hs-CRP及PAP水平的影响[J].河北医药, 2012, 32(15): 2003.

[4]刘时武, 王喜玉, 马建林.瑞舒伐他汀对高胆固醇血肿患者颈动脉内膜中层厚度及血管内皮功能的影响[J].中国医院药学杂志, 2010, 30(15): 1275.

[5]Ridker P M, Danielson E, Fonseca F A, et al. Rosucastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J]. N Engl H Med, 2008, 359(21): 2195.

[6]杨静. 国产生物涂层可降解药物洗脱支架治疗冠心病的临床观察[J].中国老年病杂志, 2011, 19(31): 3671.

[7]李玉霞. 瑞舒伐他汀的研究进展[J].心血管病学进展, 2010, 31(4): 585.

[8]Robinson J G, Smith B, Maheshwari N, et al. Pleiotropic effects of statins: Benefut beyond cholesterol reduction[J]. Am Coll Cardiol, 2005, 46: 1855.

[9]王乐丰, 杨新春, 李怀明, 等. 药物洗脱支架(cypher)在急性ST段抬高心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中的应用[J]. 中国介入心脏病学杂志, 2004, 4(12): 67.

[10]Mul V ihillnt, Foly JB.Inflammation in acute cornary syndromes[J]. Heart, 2002.87(3): 201.

[11]邓少雄, 郑渊, 郭南鸥. 阿托伐他汀对急性心肌梗死冠脉介入治疗术后的疗效及再狭窄的影响[J].中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(2): 199.

[12]刘海珍, 何静. 瑞舒伐他汀强化治疗非ST段抬高急性心肌梗死56例[J]. 医药导报, 2011, 30(4): 479.

收稿日期:2015-04-13

中图分类号:R 542.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-142-03

DOI:10.7619/jcmp.201517052