瑞舒伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者血浆网膜素-1和白介素-18的影响



临床药学

瑞舒伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者血浆网膜素-1和白介素-18的影响

王波

(胜利石油管理局龙口基地管理中心医院, 山东 龙口, 265725)

关键词:瑞舒伐他汀; 曲美他嗪; 冠心病; 血浆网膜素-1; 白介素-18

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是心内科常见的多发性疾病，其病理为慢性炎症浸润加速动脉粥样斑块形成的过程[1]。血浆网膜素-1(Omentin-1)是新近发现的脂肪因子，有网膜脂肪组织特异性表达，具有调节脂肪代谢作用[2]。白介素-18(IL-18)是由人体活化单核细胞产生细胞炎症因子，参与机体炎症反应及调控免疫应答[3]。相关研究[4]指出, Omentin-1可通过抗炎性因子机制影响冠心病的发生及进展。瑞舒伐他汀与曲美他嗪是治疗冠心病常用的药物，瑞舒伐他汀具有调节血脂的作用，而曲美他嗪可有效清除自由基，减轻炎症因子对心肌细胞的损伤[5]。本研究对冠心病患者应用瑞舒伐他汀与曲美他嗪治疗，并从调脂及抗炎消炎等方面探讨其作用机制。

1资料与方法

1.1　临床资料

选取本院2013年1月—2014年1月本院心内科收治的84例冠心病患者为研究对象，纳入标准：① 均符合美国心脏病学会(ACCF)及中国中华医学会心脏协会中对冠心病的诊断标准; ② 患者均签署知情同意书; ③ 所有患者均经冠状动脉造影确诊，且至少一支冠状动脉狭窄范围大于或等于50%; ④ 患者均符合中医心血淤阻证及气阴两虚症; ⑤ 所有入选病例均获得本院医学伦理委员会审批。排除标准：全身性疾病感染、心源性休克、血液疾病、恶性肿瘤、肝肾功能降低、脑梗死、脑出血等脑血管疾病等患者。根据随机数字表将患者分为观察组及对照组，各42例。对照组：男 24例，女18例，年龄48～78岁，平均年龄(56.3±5.4)岁，病程6个月～12年，平均病程(7.2±2.4)年；其中稳定型心绞痛 25例，不稳定型心绞痛 19例，参照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级 12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例。观察组：男22例，女20例，年龄50～78岁，平均年龄(57.2±5.2)岁，病程6个月～11年，平均病程(7.1±2.2)年，其中稳定型心绞痛 24例，不稳定型心绞痛20例，参照NYHA心功能分级：Ⅱ级 10例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12级。2组患者性别、年龄、病程、冠心病类型及NYHA心功能分级无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

对照组给予患者抗缺血、抗血小板(阿司匹林)行常规性治疗，同时口服曲美他嗪(商品规格: 20 mg×30片；批准文号:国药准字H20055465；生产厂家:施维雅(天津)制药有限公司)，每次20 mg, 每天3次，病情严重者可舌下含服或于夜间加服1次。观察组在对照组基础上应用瑞舒伐他汀(商品规格: 5 mg×6片×2板/盒；批准文号:国药准字H20080482；厂家：浙江京新药业股份有限公司)进行治疗，每次10 mg，每天1次，2组均持续治疗3个月。

1.3　疗效评价

结合动态心电图及疗效指数及对心电图疗效标准对患者疗效进行评价[5]进行综合性评价：疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%; 显效：患者临床症状完全消失，患者治疗后疗效指数≥90%, 心功能改善Ⅱ级以上；有效：患者治疗后疗效指数为50%～90%, 患者临床症状得到缓解，心功能改善Ⅰ级以上；无效：患者治疗后疗效指数<50%，患者心功能及临床症状无明显改善或临床症状加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4　观察指标

① 血糖、血脂测定: 2组患者分别于治疗前后于清晨空腹抽取静脉血3 mL，经离心处理后留取血清，应用7600-010型日立全自动生化分析仪测定甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)、高密度蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2hFPG)水平; ② 血浆Omentin-1、IL-18测定：2组患者分别于治疗前后于空腹抽取静脉血3 mL，离心处理后留取沉淀物，采用ELISA法测定两组血浆Omentin-1及IL-18水平，Omentin-1试剂盒由上海卒瑞生物科技有限公司提供，IL-18试剂盒由上海静融生物科技有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5　统计学方法

采用SPSS 17.0数据软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，2组均数比较采用t检验，计数资料以率表示，2组计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　2组患者临床疗效对比

观察组总有效率为95.24%，对照组总有效率为76.19%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1　2组患者临床疗效对比[n(%)]

与观察组相比，*P=0.000.

2.2　2组患者治疗前后血糖、血脂水平对比

观察组治疗后FBG、2 hFPG、TG、TC、LDL-C显著低于对照组(P<0.05)，而HDL-C高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗前后血糖、血脂水平对比　mmol/L

组别例数TC治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后HDL-C治疗前治疗后观察组425.75±0.823.06±0.56*#3.85±0.821.48±0.42*#0.98±0.141.92±0.58*#对照组425.82±0.864.98±0.72*3.92±0.632.82±0.78*0.96±0.161.24±0.62*

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比，#P<0.05。

2.3　2组患者治疗前后血浆Omentin-1及IL-18水平对比

观察组治疗后Omentin-1水平显著高于对照组，而IL-18水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者治疗前后血浆Omentin-1及IL-18水平对比

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3讨论

冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起血管管腔狭窄导致缺氧心肌缺氧、缺血或坏死的心脏疾病。临床研究[6]表明，高纤维蛋白血症、血脂异常等可增加血液黏稠度并增加心血管发病风险。患者血液处于高凝及高黏稠状态时容易形成血栓并导致冠状动脉腔堵塞及狭窄，从而加重患者心肌损伤程度。他汀类药物具有调节血脂，降低心血管事件发生率，改善血管内皮功能，抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌增殖，稳定粥样斑块及预防血栓形成等作用，从而能降低冠状动脉危险事件的发生[7]。曲美他嗪能有效改善患者心肌细胞代谢，缓解患者心悸、乏力、胸痛等症状，但其并不能有效改善血脂水平。本研究结果显示，瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的总有效率高于单纯应用曲美他嗪组，这与瑞舒伐他汀强有效的调脂功能，能有效调节血液黏稠度，从而改善血管狭窄及堵塞有密切的关系。

近年研究[8-10]指出，免疫过程及炎性反应在冠心病发生及病情进展中起到重要的作用。IL-18是新近发现的炎症因子，是由人体活化单核细胞产生，其主要生理作用是作为炎性因子参与机体炎症反应及调节机体免疫应答[11-12]。Omentin-1是一种特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子。最新研究[13]指出, Omentin-1可促进脂肪细胞胰岛素介导的葡萄糖摄取作用，并能促进胰岛素受体磷酸化。Liu等[14]指出, Omentin-1水平与腰围、体质指数、瘦素水平呈负相关，并与脂联素呈正相关，这提示Omentin-1可能为代谢综合征的保护性因素。IL-18是由人体活化单核细胞分泌的细胞因子，可作为炎性因子参与机体炎症反应并调节免疫应答，并可刺激单核细胞因子表达，直接参与放大免疫反应，导致血管内皮损伤。本研究结果显示瑞舒伐他汀联合曲美他嗪组患者经治疗后血浆血浆Omentin-1及IL-18水平显著低于单纯曲美他嗪组[15-16]。这可能由于瑞舒伐他汀能有效调节血浆Omentin-1在心外膜脂肪组织中的表达，从而降低血糖、血脂水平，改善血液黏稠度，进而改善患者病情。

综上所述，瑞舒伐他汀联合曲美他嗪能有效提高冠心病患者治疗效果，能有效控制患者病情，降低患者血浆Omentin-1及IL-18水平。

参考文献

[1]张璐. 曲美他嗪联合瑞舒伐他汀治疗老年冠心病不稳定型心绞痛临床观察[J]. 中国社区医师, 2014, (20): 10.

[2]宋津. 瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国实用医刊, 2014, 41(23): 79.

[3]金曼, 叶开升. 盐酸曲美他嗪治疗冠心病稳定型心绞痛40例[J].中国药业, 2012, 21(11): 105.

[4]刘海亮, 张慧霞, 张浩, 等. 冠心病患者网膜素-1与高敏C反应蛋白的相关性分析[J].天津医药, 2014, (2): 135.

[5]李荣华. 瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗老年冠心病伴高胆固醇血症患者的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2012, 32(12): 2603.

[6]石蕊, 姜铁民, 赵季红, 等. 不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究[J]. 中国全科医学, 2012, 15(23): 2619.

[7]Haver V G, Verweij N, Kjekshus J, et al. The impact of coronary artery disease risk loci on ischemic heart failure severity and prognosis: association analysis in the COntrolled ROsuvastatin multiNAtional trial in heart failure (CORONA)[J]. BMC Med Genet, 2014, 15(1): 140.

[8]王广燕, 苏衡, 等. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效[J].中国临床药理学杂志, 2013, 29(2): 126.

[9]吴再涛, 李玲, 马贞枝, 等. 慢性心力衰竭患者血清CRP水平的变化及临床意义[J]. 中华全科医学, 2010, 8(11): 1403.

[10]肖阳, 刘启明, 邢晓为. 重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭疗效观察[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2010, 23(5): 310.

[11]陈永凤, 杨铁君. 人性化护理对不稳定型心绞痛患者疗效的影响[J]. 海南医学院学报, 2010, 16(2): 238.

[12]罗维, 瞿广素. 护理心理干预对慢性心力衰竭合并抑郁症患者心功能及生活质量的影响[J]. 第三军医大学学报, 2012, 34(18): 1918.

[13]陈懿, 徐世鄂. 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂作用和安全性比较[J]. 中国老年学杂志, 2014, (9): 2389.

[14]Liu Y, Liu YH, Tan N, et al.Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in preventing contrast induced nephropathy in patient with chronic kidney disease undergoing percutaneous coronary intervention[J]. PLoS One, 2014, 9(10): 78.

[15]Puri R, Nissen S E, Shao M, et al. Antiatherosclerotic effects of long-term maximally intensive statin therapy after acute coronary syndrome: insights from Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus Atorvastatin[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2014, 34(11): 2465.

[16]Pelliccia F, Rosano G, Marazzi G, et al. Pharmacodynamic effects of atorvastatin versus rosuvastatin in coronary artery disease patients with normal platelet reactivity while on dual antiplatelet therapy-the PEARL randomized cross-over study[J]. Eur J Pharmacol, 2014, 85(2): 125.

收稿日期:2015-03-21

中图分类号:R 541.4

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-105-03

DOI:10.7619/jcmp.201517036