IL-6、IL-8及IL-10在肺炎支原体肺炎患儿血清中的表达及临床意义

刘　芳, 赵宇华, 陈霜慧

(同济大学附属东方医院 儿科, 上海, 200120)



IL-6、IL-8及IL-10在肺炎支原体肺炎患儿血清中的表达及临床意义

刘芳, 赵宇华, 陈霜慧

(同济大学附属东方医院 儿科, 上海, 200120)

摘要:目的探讨白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10在肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清中的表达及临床意义。方法选取MPP患儿143例为观察组，其中急性期71例，恢复期72例；急性期患者按病情严重程度分为重症组30例和轻症组41例，另设同期健康体检儿童70例为对照组，检测各组受试者静脉血血清IL-6、IL-8和IL-10的水平。结果观察组急性期和恢复期患儿血清IL-6、IL-8水平均高于对照组，IL-10水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。其中急性期患儿血清IL-6、IL-8水平均高于恢复期，IL-10水平低于恢复期，差异均有统计学意义(P<0.01)。急性期重症组患儿血清IL-6、IL-8水平均高于轻症组, IL-10水平低于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论IL-6、IL-8及IL-10参与MPP患者的免疫调节过程，可能与MPP的严重程度和转归相关。

关键词:肺炎支原体; 呼吸道感染; 白细胞介素

肺炎支原体(MP)是呼吸道感染最为常见的病原体之一，是介于细菌和病毒之间的一种“胸膜肺炎样微生物”[1]。肺炎支原体肺炎(MPP)多发生于儿童和青少年，其症状严重，病程较长，可引起广泛和多样的肺内和肺外疾病，严重时可引起多器官功能障碍综合征或多器官功能衰竭[2]。普遍研究认为，MPP的发生与免疫因素相关，但机制尚未完全阐明。为探讨炎性细胞因子在MPP发病中的作用，本研究观察白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10在MPP患儿血清中的表达及临床意义，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年4月—2014年5月东方医院儿科收治的MPP患儿143例设为观察组。均符合《实用儿科学》第7版中的相关诊断标准[3]，并经胸部CT或X线检查确诊，经实验室支气管肺泡灌洗液MP-PCR和血清MP-IGM检测确定为MP感染阳性；排除标准: ① 合并其他系统感染，白细胞明显增高考虑混合感染者; ② 既往有支气管哮喘等其他呼吸系统疾病、免疫系统疾病; ③ 近期或长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物者; ④ MPP急性期有溶血性贫血等肺外并发症者; ⑤ 不能按时完成随访者。143例患儿中男73例，女70例；年龄1～12岁，平均(6.32±1.57)岁；急性期71例，恢复期72例。急性期71例患者中按病情严重程度分为重症组30例和轻症组41例。并选取同期健康体检儿童70例设为对照组，均无感染症状，实验室检查正常，既往无免疫性疾病或糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗史。其中男36例，女34例；年龄1～12岁，平均(6.54±1.62)岁。2组儿童年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　方法

2组儿童均于清晨空腹采集静脉血2 mL, 3 000 r/min离心5 min后，取上清液于-80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测血清中IL-6、IL-8和IL-10的水平，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按说明书步骤进行。

1.3　观察指标

分别比较观察组急性期、恢复期与对照组血清IL-6、IL-8、IL-10水平；比较急性期重症组与轻症组血清IL-6、IL-8和IL-10水平。

1.4　统计学方法

2结果

2.1　2组儿童血清IL-6、IL-8和IL-10水平比较

观察组急性期和恢复期患儿血清IL-6、IL-8水平均高于对照组，IL-10水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。其中急性期患儿血清IL-6、IL-8水平均高于恢复期，IL-10水平低于恢复期，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组儿童血清IL-6、IL-8和IL-10水平比较　pg/mL

与对照组比较，**P<0.01; 与恢复期比较，##P<0.01。

2.2　重症组与轻症组患儿血清IL-6、IL-8和IL-10水平比较

急性期重症组和轻症组患儿血清IL-6、IL-8水平均高于对照组，IL-10水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)；其中重症组患儿血清IL-6、IL-8水平均高于轻症组，IL-10水平低于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　重症组与轻症组患儿血清IL-6、IL-8和IL-10水平比较　pg/mL

与对照组比较，**P<0.01; 与轻症组比较，##P<0.01。

3讨论

MPP是儿童常见的呼吸道感染性疾病，近年来有发病率升高、发病年龄提前的特征。儿童MPP与成人肺炎相差较大，临床表现为病程长，病情重，肺外脏器受累多，易引发慢性或难治性肺炎或闭塞性毛细支气管炎[4]。有研究认为，MPP与儿童慢性咳嗽、川崎病、反复喘息发作、支气管哮喘等疾病的发生密切相关[5]。但MPP的发病机制尚未完全清楚，目前主要包括有免疫学发病机制、病原体直接植入、呼吸道上皮吸附等学说，其中免疫学发病机制已被广泛认可。细胞因子是由免疫细胞或非免疫细胞合成、分泌的一组调节细胞功能的高活性、多功能的免疫介质。MPP感染后可诱导多种细胞产生并释放细胞因子，这些细胞因子间接或直接的作用于T细胞、B细胞调节机体的特异性或非特异性免疫功能，细胞因子间相互诱导、相互制约，构成了复杂的免疫调节网络[6]。

IL-6是MPP炎症反应中的重要细胞因子，对体液免疫和细胞免疫均有调节作用，在免疫应答的早期即发挥重要作用[7]。研究表明，IL-6水平增高是最早出现的感染指标[8]。IL-6具有抗炎和促炎双向调节作用，其不同作用的发挥取决于IL-6的水平。正常浓度条件下，IL-6促使B细胞增殖活化，诱导T细胞合成和表达IL-2等细胞因子，抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎症细胞因子的分泌。但在高浓度条件下，IL-6会明显抑制T细胞表达IL-2等细胞因子[9]。本研究显示MPP患儿血清IL-6水平高于对照组，且急性期高于恢复期，重症患儿高于轻症患儿，提示IL-6在MPP急性期升高，可诱导T细胞分化，促进炎症因子的释放，恢复期IL-6水平下降，病情好转; IL-6可能与MPP的严重程度和转归相关。

IL-8是主要由单核细胞产生的一种强烈的趋化和激活因子。中性粒细胞、嗜碱性粒细胞粒细胞和T淋巴细胞等在IL-8的趋化作用下，在受累组织内浸润、聚集和释放活性物质，造成组织损伤[10]。研究表明，MPP患儿的胸膜渗出液和持续的纤维化过程中均能检测到IL-8，IL-8在MPP的病理机制中起重要作用[11]。MPP患儿有不同程度的肺外并发症，也提示气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞产生IL-8，调节多种损伤效应造成机体多器官损害。升高的IL-8可进一步通过中性粒细胞的趋化和脱颗粒作用引起广泛的炎症反应，导致病情进展[12]。本研究结果显示MPP患儿血清IL-8水平高于对照组，且急性期高于恢复期，重症患儿高于轻症患儿，亦证实IL-8在MPP的发生、发展过程中起重要作用。

IL-10是一种抑制性淋巴因子，主要由Th2细胞分泌，其生物学功能主要是限制炎症反应，调节免疫细胞的分化和增殖[13]。最初认为IL-10主要介导抑制性功能，但目前的研究显示它对某些细胞同样存在刺激性作用[14]。研究认为，在炎性疾病中IL-10在大部分的病理条件下是作为一种有效的抗炎物质，保护机体在炎症因子的作用下过度的病理改变，但同促炎因子的过度反应也可造成对机体的破坏，造成机体的免疫功能抑制，增加感染风险[15]。关于IL-10与MPP的关系研究尚缺乏，本研究结果提示，观察组急性期和恢复期患儿血清IL-10水平低于对照组，其中急性期低于恢复期，且急性期重症组患儿血清IL-10水平低于轻症组，提示在MPP的发病过程中, IL-10分泌可能受到抑制，恢复期抑制情况有所改善。IL-10的低水平表达提示机体免疫调节失控，在某些情况下可能导致炎症的持续和不可逆的组织损伤。

参考文献

[1]吕慧. 肺炎支原体感染儿童血清白细胞介素-6的水平分析[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(25): 4165.

[2]Wu P S, Chang L Y, Lin H C, et al. Epidemiology and clinical manifestations of children with macrolide-resistant mycoplasma pneumoniae pneumonia in Taiwan[J]. Pediatr Pulm, 2013, 48(9): 904.

[3]胡亚美, 江载芳, 褚福棠. 实用儿科学[M]. 第7版, 北京: 人民卫生出版社, 2003: 1204.

[4]Wood P R, Hill V L, Burks M L, et al. Mycoplasma pneumoniae in children with acute and refractory asthma[J]. Annals of Allergy, Asthma Immunology, 2013, 110(5): 328.

[5]Shin J E, Cheon B R, Shim J W, et al. Increased risk of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children with atopic sensitization and asthma[J]. Korean journal of pediatrics, 2014, 57(6): 271.

[6]颜红霞, 冯伟, 肖启亮, 等. 肺炎支原体肺炎患儿血清细胞因子水平测定的临床研究[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(030): 4967.

[7]Tsujimoto H, Takahata R, Nomura S, et al. Predictive value of pleural and serum interleukin-6 levels for pneumonia and hypo-oxygenations after esophagectomy[J]. Journal of Surgical Research, 2013, 182(2): e61.

[8]肖政辉, 易著文, 胥志跃, 等. 重症肺炎患儿血浆 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-αN变化及临床意义[J]. 医学临床研究, 2007, 24(8): 1345.

[9]庞焕香, 乔红梅, 成焕吉, 等. 支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中TNF-α, IL-6, IL-10水平检测及意义[J]. 中国当代儿科杂志, 2011, 13(10): 808.

[10]叶新明, 钱克俭. 重症肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液中TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10水平观察[J]. 南昌大学学报: 医学版, 2010, 50(4): 72.

[11]Narita M, Tanaka H, Yamada S, et al. Significant role of interleukin-8 in pathogenesis of pulmonary disease due to mycoplasma pneumoniaeInfection[J]. Clinical and diagnostic laboratory immunology, 2001, 8(5): 1028.

[12]陈良东, 周建波, 张廷, 等. 肺炎支原体肺炎患儿TNF-T, IL-6, IL-8及T 细胞亚群变化意义[J]. 临床肺科杂志, 2011, 16(9): 1374.

[13]van der Sluijs K F, van Elden L J R, Nijhuis M, et al. IL-10 is an important mediator of the enhanced susceptibility to pneumococcal pneumonia after influenza infection[J]. The journal of immunology, 2004, 172(12): 7603.

[14]Glehen O, Mithieux F, Traverse-Glehen A, et al. Enteral immunotherapy in the treatment of chronic enterocolitis in interleukin-10-deficient-mice[J]. Hepatogastroenterology, 2003, 50(51): 670.

[15]李寿军, 张云, 武能舜, 等. 小儿支原体肺炎 IL-6, IL-10, TNF-IL检测及其与病情严重程度的关系[J]. 南昌大学学报: 医学版, 2012, 52(8): 35.

Expression of IL-6, IL-8 and IL-10 in serum of children with mycoplasma pneumonia and its significance

LIU Fang, ZHAO Yuhua, CHEN Shuanghui

(DepartmentofPaediatrics,AffiliatedDongfangHospitalofTongjiUniversity,Shanghai, 200120)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression of interleukin (IL)-6, IL-8 and IL-10 in the serum of children with mycoplasma pneumonia (MPP) and its significance. MethodsA total of 143 MPP children were selected as observation group, in which 71 were in acute stage and 72 in convalescent stage. Children in acute stage were re-divided into severe group (30 cases) and mild group (41 cases). Meanwhile, another 70 healthy children undergoing physical examination served as control group. Serum IL-6, IL-8 and IL-10 levels in venous blood of all groups were detected. ResultsChildren in both acute and convalescent stages of observation group were evidently higher than control group in serum levels of IL-6 and IL-8, but apparently lower in IL-10 level, and the differences were significant (P<0.01). In addition, children in acute stage were markedly higher in serum IL-6 and IL-8 levels but obviously lower in IL-10 level than those in convalescent stage, and there were significant differences (P<0.01). Of children in acute stage, severe group was notably higher in serum IL-6 and IL-8 levels but prominently lower in IL-10 level than mild group, and the differences were significant (P<0.01). ConclusionIL-6, IL-8 and IL-10 all participate in the immune-regulative process of MPP, which is in potential association with the severity and outcome of MPP.

KEYWORDS:mycoplasma pneumoniae pneumonia; respiratory tract infection; interleukin

基金项目:上海市科学技术委员会医学引导类项目(13401907200); 中国高校医学期刊临床专项资金项目(11523058)

收稿日期:2015-04-08

中图分类号:R 563.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-061-03

DOI:10.7619/jcmp.201517019