45例老年早期糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、β2微蛋白及炎症因子的变化

屈桂茹

(辽宁省阜新市中心医院 内分泌科, 辽宁 阜新, 123000)



45例老年早期糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、β2微蛋白及炎症因子的变化

屈桂茹

(辽宁省阜新市中心医院 内分泌科, 辽宁 阜新, 123000)

摘要:目的探究老年早期糖尿肾病患者的血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及炎症因子的变化情况。方法从2013年3月到2014年9月在本院进行治疗的老年早期糖尿病肾病中选择45例作为观察组，并在同一时间选择45例老年单纯糖尿病患者作为对照组。检测2组患者的血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血清同型半胱氨酸(HCY)、β2微蛋白(β2-MG)以及相关炎症因子水平。结果2组患者的血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平无明显差异(P>0.05)。观察组患者的血清同型半胱氨酸(HCY)、β2微蛋白(β2-MG)、血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均显著高于对照组(P<0.05)。结论血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相关炎症因子水平的变化与老年糖尿病肾病的发生发展密切相关。

关键词:早期糖尿病肾病; 血清同型半胱氨酸; β2微蛋白; 炎症因子

糖尿病作为老年人常见的疾病之一，在临床上并发症较多，而糖尿病肾病作为糖尿病微血管并发症之一，不仅会导致慢性肾功能衰竭，也是导致糖尿病患者主要的致死和致残原因，其发病率逐年上升[1]。相关研究结果[2]显示，30%～50%的糖尿病患者合并有糖尿病肾病，在糖尿病肾病的发生和发展过程中，同时有多种炎症因子直接或间接参与其中。因此，探明血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相关炎症因子在早期糖尿病肾病中的变化情况十分重要。本研究通过测定老年早期糖尿病肾病患者和老年单纯糖尿病患者的血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相关炎症因子水平，分析与糖尿病肾病的相关性，为老年早期糖尿病肾病的诊断提供理论依据。

1资料与方法

1.1　一般资料

本次研究的研究对象为2013年3月—2014年9月在本院进行治疗的90例老年糖尿病患者，其中老年早期糖尿病肾病患者45例(观察组)，老年单纯糖尿病患者45例(对照组)。所有入选病例均符合1999年WHO糖尿病专家委员会制定的相关糖尿病临床诊断标准[3]，早期糖尿病肾病患者均符合2006年慢性肾脏病及透析临床指南中制定的相关诊断标准[4]，并均在知情同意书上签字，且经过本院伦理委员会批准实施。其中观察组男22例，女23例，年龄61～73岁；对照组男21例，女24例，年龄63～74岁。2组患者在性别、年龄、体质量、升高等一般资料上无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1　2组病例一般资料情况

1.2　方法

由专人采集2组患者的相关人口学资料(年龄、性别、体质量、身高等)。2组患者均隔夜空腹8 h以上，并于第2天清晨分别抽取空腹静脉血3～5 mL，并以3 000 r/min离心3 min后取血清，置于-20 ℃的冰箱保存待测。对2组患者的GLU、HbAlc、HCY、β2-MG以及相关炎症因子水平进行检测。测定HCY的试剂购自四川迈克公司，β2-MG试剂购自浙江夸克生物有限公司，检测仪器为日立7180型全自动生化分析仪。采用免疫比浊法检测hs-CRP，检测仪器为Bechman-coulter DXC800全自动分析仪。采用酶联免疫吸附法检测IL-6以及TNF-α水平，试剂购自深圳晶美生物有限公司，并采用全自动生化仪对GLU和HbAlc水平进行测定。以上项目的检测均由经验丰富的医师严格按照说明要求进行操作，并作正常、异常质控对照，检测结果均在质控范围之内。

1.3　观察指标

检测比较两组患者的血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血清同型半胱氨酸(HCY)、β2微蛋白(β2-MG)以及相关炎症因子水平。炎症因子检测包括血清超敏反应蛋白(hs-CRP), 白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α水平(TNF-α)。

1.4　统计学分析

选择SPSS 18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)进行，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1　2组病例血糖、糖化血红蛋白、血清同型半胱氨酸及β2微蛋白水平情况

观察组患者的HCY、β2-MG水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。而2组患者的GLU、HbAlc水平无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2　2组血糖、糖化血红蛋白、血清同型半胱氨酸及β2微蛋白水平比较

与对照组相比，*P<0.05。

2.2　2组病例炎症因子相关指标对比情况

观察组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组病例炎症因子相关指标情况比较

与对照组相比，*P<0.05。

3讨论

由于生活水平的转变和提高，老年糖尿病的发病率逐年上升[5], 而糖尿病肾病作为糖尿病最常见的慢性血管并发症，其临床特征主要表现为肾小球、肾小管结构和功能发生进行改变，最终发展成为肾功能衰竭，是糖尿病致死、致残的主要原因[6]。而有关研究[7]结果发现，在老年早期糖尿病肾病的发展过程中，多种炎症因子直接或间接参与其中，机体内的HCY、β2-MG水平出现异常。因此，探明血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相关炎症因子在早期糖尿病肾病中的变化情况十分重要。

有研究[8]发现，高HCY症与动脉粥样硬化、冠心病之间存在较为密切的联系，血液中的HCY水平越高，其血管病变程度则越严重，因此HCY水平被认为是血管性疾病的独立风险因素。本研究结果也显示，老年早期糖尿病肾病患者的HCY水平为(11.34±3.49) μmol/L，明显高于老年单纯糖尿病患者的HCY水平。结果证实了HCY能够通过促进过氧化氢的产生，自由基的活性增加，诱发低密度脂蛋白的氧化修饰和泡沫细胞的产生[9]，对机体内皮造成损伤，血小板细胞聚集增加[10]，并对内皮细胞谷胱甘肽和过氧化物酶的表达起到抑制的作用，从而影响血管及肾脏内皮细胞的结构和功能造成影响[11]，影响肾小球基底膜细胞的功能，肾小球过滤膜电荷出现选择性改变和孔径大小改变，肾小球内压增高，从而对患者的肾功能造成损伤[12]。

在正常情况下，β2-MG的合成和细胞膜释放的量是恒定不变的，且只能被肾脏排泄[13]。因此β2-MG水平是衡量肾小球滤过率的指标。若β2-MG水平升高，则表明肾小球的滤过功能受损或滤过负荷较大。本研究结果也显示，老年早期糖尿病肾病患者的β2-MG水平为(8.46±3.42) mg/L, 明显高于老年单纯糖尿病患者的β2-MG水平，老年早期糖尿病肾病患者的β2-MG水平处于异常状态，其肾功能出现一定程度地受损。

相关研究[14]发现，在早期糖尿病肾病患者体内存在低度的免疫慢性炎症，糖尿病肾病患者的病变部位出现炎性细胞浸润，而炎症因子能够促进胰岛素抵抗，从而促进糖尿病肾病的病情发展[15]。本研究结果也显示，老年早期糖尿病肾病患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α分别为(11.46±3.13) mg/L、(25.76±6.79) ng/L、(53.06±12.19) ng/L, 各炎症因子水平显著高于老年单纯糖尿病患者。由机体内皮细胞以及巨噬细胞产生的IL-6、TNF-α能够促进胰岛素抵抗，老年早期糖尿病患者的高血糖又促进了IL-6的合成[16]。而hs-CRP是机体炎症表现的敏感指标之一，当机体炎症出现以及胰岛素处于抵抗状态时，TNF-α水平的异常升高能够肝脏合成CRP，并同时能够抑制胰岛素酪氨酸激酶的活性，加重胰岛素的抵抗。hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平异常升高引起微血管内皮损伤，促进了早期糖尿病肾病的发生和发展[17]。

参考文献

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Changes of serum homocysteine, β2microglobulin and inflammatory factorsin 45 elderly patients with early diabetic nephropathy

QU Guiru

(DepartmentofEndocrinology,FuxinCentralHospital,Fuxin,Liaoning, 123000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes of serum homocysteine, β2microglobulin and inflammatory factors in 45 elderly patients with early diabetic nephropathy. MethodsFrom March 2013 to September 2014 in our hospital, 45 patients with early diabetic nephropathy were selected as the observation group, and at the same time, 45 elderly patients with simple diabetes were selected as control group. Blood glucose (GLU), glycosylated hemoglobin (HbAlc), serum homocysteine (HCY), β2microglobulin (β2-MG) and related inflammatory factors were detected and compared between two groups. ResultsThere were no significant differences in blood glucose (GLU), glycosylated hemoglobin (HbAlc) level between two groups. In the observation group, the serum homocysteine (HCY), β2microglobulin (β2-MG), serum high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Conclusion The changes of serum homocysteine, β2micro protein and the levels of inflammatory factors are closely related with the occurrence and development of diabetic nephropathy.

KEYWORDS:early diabetic nephropathy; serum homocysteine; β2microglobulin; inflammatory factors

收稿日期:2015-03-21

中图分类号:R 587.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-028-03

DOI:10.7619/jcmp.201517009