氟伐他汀对糖尿病肾病维持性透析患者微炎症状态的影响

陈庆云

氟伐他汀对糖尿病肾病维持性透析患者微炎症状态的影响

陈庆云

目的探讨氟伐他汀对糖尿病肾病维持性透析患者微炎症状态的影响。方法52例糖尿病肾病患者所有患者均进行维持性血液透析。随机分为1组(26例)和2组(26例),1组患者应用氟伐他汀进行治疗,2组患者实施常规治疗方法。同时选择26例非糖尿病肾病维持性血液透析患者作为参照(3组)。分别于治疗前后测定两组患者高敏C反应的(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)等指标, 并将1组患者各项指标与3组进行比较。结果经过12周治疗, 两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG水平均有所改善,1组患者改善情况更为明显, 与2组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)；糖尿病肾病患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG水平明显高于非糖尿病肾病患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论与非糖尿病肾病患者比较, 糖尿病肾病血液透析患者微炎症状态及心血管事件发生率更高。氟伐他汀能够显著改善糖尿病肾病患者维持性血液透析微炎症状态, 具有安全性和可靠性。

氟伐他汀；糖尿病肾病；微炎症状态

糖尿病肾病属于糖尿病严重并发症之一, 且多数患者最终可发展为终末期糖尿病肾病, 并逐渐成为导致慢性肾衰竭的主要致病因素[1］。维持性血液透析治疗方法作为糖尿病肾病患者主要替代疗法, 被广泛应用在临床中。但透析患者病死率高达20％左右, 且一半以上患者死于心脑血管事件[2］。微炎症状态可导致血液透析患者出现营养不良, 为发展为动脉粥样硬化提供便利条件。因此改善微炎症状态对减少心血管不良事件、降低致死率具有关键作用。为进一步探讨他汀类药物对血液透析患者(包括糖尿病肾病患者与非糖尿病肾病患者)微炎症状态的影响, 本文选择本院78例维持性血液透析患者作为观察对象, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2011年9月～2013年12月52例糖尿病肾病维持性血液透析患者作为观察对象, 所有患者均在疾病稳定期实施维持性透析。其中男31例, 女21例, 年龄47～79岁, 平均年龄(62.1±5.9)岁。随机将患者分为1组(26例)和2组(26例), 其中1组男16例, 女10例,2组男15例,女11例。同时选择26例非糖尿病肾病维持性血液透析患者作为参照(3组), 男17例, 女9例。三组患者年龄、性别、病因、病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除标准 ①严重心肝功能障碍者, 合并严重感染者；②代谢紊乱者, 合并急性消化道出血者；③急性心脑血管疾病者, 恶性肿瘤者；④精神疾病(或语言障碍)导致不能正常交流者。

1.3 治疗方法78例患者入院后均执行常规处理, 主要包括输血、纠酸、抗贫血、防感染、纠正水电解质紊乱等, 同时及时为患者补充营养, 以维持正常机体代谢。78例患者均进行血液透析治疗, 透析血流量150～250 ml/min,4～6 h/次,3次/周；在此基础上给予1组患者氟伐他汀, 口服20 mg,1次/d,12周后判定疗效。

1.4 观察指标 分别于治疗前测定两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG等指标变化情况, 并做好记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(％)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

炎症指标变化比较,1组患者服用他汀类药物后, hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、TG等指标改善情况明显优于2组、3组患者, 三组治疗后比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。可以看出, 他汀类药物在改善微炎症状态上具有显著效果；3组非糖尿病肾病患者治疗前后无明显变化, 差异无统计学意义(P＞0.05), 详见表1。

表1 三组患者炎症指标变化比较(±s)

表1 三组患者炎症指标变化比较(±s)

注：hs-CRP=高敏C反应蛋白；IL-6=白介素6；TNF-α=肿瘤坏死因子α；TC=总胆固醇；TG=甘油三脂。3组与治疗前比较, P＞0.05

组别 例数 时间 hs-CRP (mg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) IL6(pg/ml) TNF-α(pg/ml)1组 26 治疗前 14.6±9.3 5.91±0.74 1.93±0.44 153.6±27.9 17.8±8.3治疗后 7.3±5.2 3.11±0.42 0.85±0.26 83.2±14.7 10.1±5.22组 26 治疗前 14.5±9.2 5.84±0.64 1.91±0.43 154.1±27.4 17.6±8.2治疗后 10.3±6.1 3.98±0.55 1.41±0.34 100.3±16.7 14.2±7.93组 26 治疗前 9.7±5.5 5.86±0.70 1.48±0.45 129.8±22.4 13.9±6.5治疗后 9.3±5.4 5.82±0.69 1.41±0.42 128.1±21.5 13.3±6.4

3 讨论

通常, 微炎症状态患者不会出现局部、全身性感染, 但存在一定低水平炎症状态, 患者机体在化学物质、免疫复合物刺激下, IL-6、TNF-α等细胞因子会发生急性期反应, 并在释放蛋白的过程中产生轻微炎症反应。国外权威医学专家在2000年提出尿毒症患者自身存在微炎症状态, 并认为一些反映出炎症的标志物在患者血液中若发生浓度上升现象(轻微上升), 可作为预测患者未来心血管事件发生的概率和风险标准[3］。另外, 叶晓莲等[4］学者对150例维持性血液透析患者随访3年, 发现病死患者中50％以上死于心血管不良事件, 提升微炎症状态一定程度上会影响血液性透析患者的预后。目前, 糖尿病肾病患者微炎症状态产生的原因尚存在争议, 可能与以下几方面因素相关：①血液透析过程中补体成分会发生活化现象；②透析治疗导致患者肠道黏膜发生缺血性反应, 对内毒素的屏蔽作用大为降低；③长期维持性血液透析会导致患者肾脏功能下降, 不能有效清除炎症介质。从本研究表中数据可看出,1组、2组糖尿病肾病透析患者hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症指标显著高于糖尿病肾病患者,提示糖尿病肾病患者更容易发生微炎症反应, 并与糖尿病肾病血液透析患者心血管不良事件发生率吻合。考虑原因可能与糖尿病肾病患者营养不良、自身免疫力下降有关, 因此认为患者代谢紊乱也与之密切相关。

他汀类药物属于三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂, 具有良好的调脂效果, 而且能够改善患者内皮细胞功能, 对单核细胞黏附作用起到一定抑制作用, 进而发挥抗炎作用[5,6］。本研究1组糖尿病肾病患者在血液透析治疗基础上加用氟伐他汀,12周后血脂水平明显下降。与治疗前相比,其炎症分子水平也有显著降低。说明氟伐他汀在改善糖尿病肾病患者血液透析微炎症状态中可发挥一定作用。

综上所述, 与非糖尿病肾病患者比较, 糖尿病肾病血液透析患者微炎症状态及心血管事件发生率更高, 因此应注意预防和控制, 进一步促进患者良好预后。而口服氟伐他汀可有效降低患者微炎症反应, 值得临床推广。

[1]陈江华.提升血液透析患者长期生存率所面临的挑战.中华肾病杂志,2012,12(15):145-146.

[2]陈明喆, 张莹雯.大黄联合辛伐他汀对维持性血液透析患者微炎症状态的影响.武汉大学学报,2012,3(14):218-221.

[3]郑雪俭.他汀类药物对维持性血液透析患者微炎症状态的改善及其作用机制.中国现代医生,2013,11(16):104-106.

[4]叶晓莲, 唐素琼, 黄登鹏.尿毒清、阿托伐他汀对糖尿病肾病维持性血液透析患者微炎症反应的影响.中国中西医结合肾病杂志,2013,6(10):312-314.

[5]李海涛.血液透析与腹膜透析患者微炎症状态的比较及可定对微炎症状态的干预研究.苏州大学学报,2011,9(18):98-100.

[6]张国玲.维持性血液透析患者微炎症状态的相关性研究及ACEI类药物的干预作用.河北医科大学学报,2013,3(1):156.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.074

2014-10-11］

473000 南阳市第二人民医院肾病科