心肌肌球蛋白结合蛋白C在急性心肌梗死中的表达及其临床意义

孙传学,孙桂芳

(1.临朐县人民医院心内二科,山东 临朐 262600； 2.淄博市中西医结合医院呼吸内科,山东 淄博 255000)

心肌肌球蛋白结合蛋白C在急性心肌梗死中的表达及其临床意义

孙传学1,孙桂芳2※

(1.临朐县人民医院心内二科,山东 临朐 262600； 2.淄博市中西医结合医院呼吸内科,山东 淄博 255000)

摘要：目的探讨心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)在急性心肌梗死(AMI)中的表达及其临床意义。方法选取2011年1月至2013年12月临朐县人民医院收治的50例AMI患者作为AMI组，其中发病时间<4 h 21例，发病时间≥4 h 29例。另外选择同期健康体检者50例作为健康对照组。统计受试者血清cMyBP-C、心脏肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Myo)水平，并分析AMI患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo与年龄、发病时间、体质指数的相关性。结果AMI组血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平均高于健康对照组[(106±16) μg/L比(18±6) μg/L、(10.76±3.32) μg/L比(0.031±0.003) μg/L、(122±33) μg/L比(23±5) μg/L]，差异有统计学意义(P<0.01)。发病时间≥4 h组患者血cMyBP-C、Myo、cTnI水平高于发病时间<4 h组[(109±17) μg/L比(76±9) μg/L，(11.67±3.72) μg/L比(0.042±0.006) μg/L，(130±33) μg/L比(93±16) μg/L，P<0.01]。PCI术后患者血cMyBP-C水平低于入院时[(59±11) μg/L比(107±16) μg/L，P<0.01]，PCI术后患者血cTnI、Myo水平高于入院时[(33±6) μg/L比(11±3) μg/L，(136±35) μg/L比(122±33) μg/L，P<0.01]；血cMyBP-C、cTnI、Myo与AMI发病时间均呈正相关(P<0.05)；血cMyBP-C、cTnI、Myo之间均呈正相关(P<0.05)。结论cMyBP-C可以作为AMI早期诊断的指标之一，还可作为评价PCI术早期效果的指标。

关键词：急性心肌梗死；心肌肌球蛋白结合蛋白C；心肌肌钙蛋白I；诊断价值

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是重症心血管疾病，发病原因复杂，近年来其发病率逐年升高，且有年轻化趋势[1]，严重危及患者健康，因此对其进行早期诊治具有重要意义[2]。心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)在AMI发病时可出现异常表达，具有灵敏度高、持续时间长等优点，但cTnI在肾衰竭、脓毒症等重症疾病中亦可出现高表达，因此特异性相对较差，且在AMI发病4～6 h才出现升高[3]。因此，寻找一种特异性高、升高时间更早的心肌坏死标志物对AMI的早期诊断具有重要意义。心肌肌球蛋白结合蛋白C(cardiac myosin binding protein-C，cMyBP-C)为心肌特有的结构蛋白，在AMI早期即可升高，且具有高特异性等优点[4]。本研究通过检测AMI患者血cMyBP-C、cTnI等指标的水平，旨在探讨cMyBP-C对AMI的早期诊断价值，以及cMyBP-C对经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术早期效果的评价价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2013年12月临朐县人民医院收治的50例AMI患者作为AMI组，发病时间<4 h 21例，发病时间≥4 h 29例。均符合AMI的诊断标准[1]。其中男28例、女22例，年龄52～80岁，平均(62±5)岁；体质指数21.3～24.4 kg/m2，平均(23.0±0.8) kg/m2。另外选择同期门诊健康体检者50例作为健康对照组，其中男30例、女20例，年龄53～75岁，平均(60±3)岁；体质指数21.5～24.2 kg/m2，平均(23.2±0.7) kg/m2。各组受试者的性别、年龄、体质指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受试者均知情并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准纳入标准：符合AMI的国际诊断标准；AMI患者入院至发病时间在12 h内；无恶性肿瘤；无严重肝肾疾病；无自身免疫性疾病；近3个月内未接受抗炎、激素、免疫抑制剂、他汀类调脂药治疗；依从性佳；知情同意[1]。排除标准：支气管哮喘；炎症性疾病；存在原发感染者；代谢性疾病者；严重营养不良者；内分泌疾病者；严重精神疾病者；有酒精药物滥用史；不配合接受临床检查者；未完成随访者[1]。

1.3研究方法

1.3.1标本采集抽取受试者外周静脉血5 mL，离心半径8 cm，3500 r/min离心10 min，上清液-80 ℃保存待测。分别在入院时和PCI术后12 h内抽取AMI患者外周血5 mL，其余操作方法同上。

1.3.2标本检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测所有受试者血清cMyBP-C水平，试剂盒购自于上海华大科技有限公司；采用BECKMAN COULTER全自动化学发光仪检测血cTnI及肌红蛋白(myoglobin，Myo)水平，试剂盒购自上海华大基因科技公司。严格按照说明书操作。

1.4观察指标分析受试者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平，并对AMI患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo与年龄、发病时间、体质指数的相关性。

2结果

2.1两组受试者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比较AMI组血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　AMI组和健康对照组血清cMyBP-C、

AMI：急性心肌梗死；cMyBP-C：心肌肌球蛋白结合蛋白C；cTnI：心肌肌钙蛋白I；Myo：肌红蛋白

2.2AMI患者不同发病时间血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比较AMI患者发病时间<4 h组血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分别为(76±9) μg/L、(0.04±0.01) μg/L、(93±16) μg/L；AMI患者发病时间≥4 h组血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分别为(109±17) μg/L、(11.670±3.720) μg/L、(130±33) μg/L。发病时间≥4 h组患者血cMyBP-C、Myo、cTnI水平高于发病时间<4 h组，差异有统计学意义(t=12.640,11.432,10.421，P<0.01)。

2.3AMI患者PCI术前、术后血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比较PCI术前患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分别为(107±16) μg/L、(10.760±3.320) μg/L、(122±33) μg/L，PCI术后患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分别为(59±11) μg/L、(32.680±5.720) μg/L、(136±35) μg/L。PCI术后患者血cTnI、Myo水平高于入院时，差异有统计学意义(t=12.042, 10.342，P<0.01)；PCI术后患者血cMyBP-C水平低于入院时，差异有统计学意义(t=18.453，P<0.01)。

2.4AMI患者血cMyBP-C、cTnI、Myo与AMI年龄、AMI发病时间、体质指数的相关性Spearman检验结果显示，血cMyBP-C、cTnI、Myo与AMI发病时间均呈正相关(P<0.05)；血cMyBP-C、cTnI、Myo之间均呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2　血cMyBP-C、cTnI、Myo与年龄、发病时间、体质指数的相关性

cMyBP-C：心肌肌球蛋白结合蛋白C；cTnI：心肌肌钙蛋白I；Myo：肌红蛋白； -：不进行相关性分析

3讨论

AMI发病机制复杂，可由多种因素诱发[5]。AMI发病时相关心肌坏死标志物可出现异常表达[6]。cMyBP-C正常以磷酸化形式存在于心肌中，属于心肌纤维结构蛋白，具有分子量大、心肌特异性高等特点，近年来成为心血管疾病的研究方向之一[7]。国内外多项研究发现[8-9]，cMyBP-C在AMI等心血管疾病中存在异常表达。本研究结果显示，与健康对照组比较，AMI组患者血cMyBP-C、cTnI、Myo检测水平明显较高。而相关性分析也显示，血cMyBP-C、cTnI、Myo之间呈正相关。表明cMyBP-C、cTnI、Myo可作为AMI的生化标志物，与AMI的发病密切相关，可以作为诊断AMI的指标之一，这与相关国内外研究[8-9]结果一致。本研究中AMI患者血cMyBP-C高表达，推测与下述因素有关：①cMyBP-C具有高特异性，可特异性地反映心肌病变状况，在AMI早期，cMyBP-C及其代谢物大量释放入血，此时cMyBP-C由于属于大分子物质容易被检出[7]；②cMyBP-C可溶性高，对蛋白水解酶敏感性高，AMI早期患者心肌缺血，蛋白水解酶被启动并水解粗肌丝蛋白，此时cMyBP-C去磷酸化，导致cMyBP-C水平在AMI早期急剧上升。

机体在发生AMI时心肌可出现缺血和坏死[10]；细肌丝与粗肌丝的降解物此时释放入血，但由于代谢产物分子大小、心肌内分布、释放及清除情况存在一定的差异，其各自相应的生化指标血中表达亦具有差异[11]。本研究表明与cTnI比较，cMyBP-C、Myo在AMI发病早期(4 h内)即出现上升趋势，其作为AMI发病早期的心肌坏死标志物，在血中水平显著升高的时间早于cTnI，这与国内《指南》[4]的研究结果一致。本研究结果与代佩灵和张翠丽[8]的报道一致，即cTnI通常在AMI发病4～6 h后才开始逐渐上升。因此，与cTnI比较，检测血cMyBP-C、Myo水平可以对急性冠状动脉综合征进行早期筛查，从相关病例中筛查出AMI。本研究相关性分析亦显示，cMyBP-C与Myo的相关性最显著，而代佩灵和张翠丽[8]报道，在AMI发病2 h内，血Myo水平即可出现显著升高，这也进一步表明血cMyBP-C可以作为AMI的早期诊断指标。

目前对急诊AMI患者多采用PCI术进行血管再通，但相关评价PCI术效果的指标较少。有临床研究显示[3]，AMI患者PCI术后24 h血cTnI水平方出现下降，该指标用于评价PCI治疗AMI的效果具有一定的时间迟滞性。因此，本研究重点观察了AMI患者PCI术后早期cMyBP-C、cTnI、Myo指标的表达情况。结果显示，与入院时比较，PCI术后12 h内，血cMyBP-C水平已出现显著下降，而此时血cTnI、Myo水平仍显著高于入院时。有研究者亦发现，AMI患者在发病4 h内血cMyBP-C即出现水平升高[6]，本研究结果与该研究结果一致。表明AMI患者PCI术后cMyBP-C的水平下降时间早于血cTnI、Myo，因此其可以作为评价PCI术早期效果的指标，同时还可对AMI患者是否可能发生再梗死进行预测，因此在评估PCI术早期效果方面，cMyBP-C的临床价值高于cTnI和Myo。

国内有关血cMyBP-C表达与AMI发病及cMyBP-C对PCI术早期效果评价作用的研究较少，因此本研究具有一定的

创新性。本研究不足之处是入组对象较少、规模较小，因此在一定程度上可能影响研究的结果和精确性，因此，仍然需要更大规模的临床研究进一步验证。

综上所述，AMI患者血cMyBP-C、cTnI、Myo水平高于健康人群；血cMyBP-C水平在AMI发病4 h内即出现升高，因此cMyBP-C可以作为AMI早期诊断的指标之一；血cMyBP-C水平在AMI患者行PCI术后12 h即出现显著下降，因此cMyBP-C可以作为评价PCI术早期效果的指标。

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Blood Cardiac Myosin Binding Protein C Expression and the Clinical Significance in Acute Myocardial InfarctionSUNChuan-xue1,SUNGui-fang2.(1.DepartmentTwoofCardiology,LinquPeople′sHospital,Linqu262600,China; 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,ZiboIntegrativeMedicineHospital,Zibo255000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the expression of cardiac myosin binding protein C(cMyBP-C) in acute myocardial infarction(AMI) and the clinical significance.MethodsChosen between Jan.2011 and Dec.2013 in Linqu People′s Hospital,50 patients with AMI were included as AMI group,including 21 cases of onset time<4 h,29 cases of onset time ≥4 h,another 50 cases of healthy people during the same period were included as control group.The cMyBP-C,serum cardiac troponin I(cTnI),and myoglobin(Myo) levels were tested and recorded,and the correlation of serum cMyBP-C,cTnI,Myo with age,onset time and BMI of AMI patients was analyzed.ResultsSerum cMyBP C,cTnI,Myo-level of the AMI group were higher than the healthy control group, the differences were statistically significant [(106±16) μg/L vs (18±6) μg/L,(10.76±3.32) μg/L vs (0.031±0.003) μg/L,(122±33) μg/L vs (23±5) μg/L，P<0.01]; blood cMyBP-C or higher, Myo, cTnI levels of patients with onset time≥4 h were higher than <4 h group, the differences were statistically significant[(109±17) μg/L vs (76±9) μg/L，(11.67±3.72) μg/L vs (0.042±0.006) μg/L，(130±33) μg/L vs (93±16) μg/ L，P<0.01].Blood cMyBP-C level after PCI surgery was lower than that on admission,the difference was statistically significant[(59±11) μg/L vs (107±16) μg/L，P<0.01]; blood cTnI,Myo level after PCI surgery was lower than that on admission,the differences were statistically significant[(33±6) μg/L vs (11±3) μg/L，(136±35) μg/L vs (122±33) μg/L，P<0.01];blood cMyBP-C,cTnI, Myo were positively correlated with the onset of AMI time(P<0.05);blood cMyBP-C,cTnI,Myo were positively correlated(P<0.05).ConclusioncMyBP-C can be used as one of indexes for early diagnosis of AMI,and an evaluation index of PCI effects in short term.

Key words：Acute myocardial infarction; Cardiac myosin binding protein C; Cardiac troponin I; Diagnostic value

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-05-18编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.066

中图分类号：R542.22

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)22-4206-03