肉蔻五味丸对不稳定型心绞痛疗效及对抵抗素和高敏C-反应蛋白水平的影响

冯玉平 刘建平 钟丽华 李金凤 靳小双

不稳定型心绞痛(UAP)作为一种介于急性心肌梗死(AMI)与稳定型心绞痛之间的一种疾病表现，情绪激动及焦虑不安常为诱发心绞痛的重要原因，病情加重可能发展成为急性心肌梗死，甚至猝死。郭昕［1］研究证实:不稳定型心绞痛患者多有精神心理异常，易受环境及应激因素影响，以焦虑、烦躁、恐惧、躯体不适为主要表现，影响疾病治疗的疗程、转归、结局和预后，在常规治疗的同时给予心理干预常可提高治疗效果，进而改善预后;李彦华等［2］研究证实:对不稳定型心绞痛伴情绪障碍的老年患者，抗焦虑、抑郁治疗可明显改善心绞痛的治疗效果。因此不稳定型心绞痛患者在常规治疗基础上给予不良情绪的疏导及治疗非常重要，肉蔻五味丸为中成药，主要作用为治疗心烦失眠、心神不安，可以疏导不稳定型心绞痛患者的不良情绪，进而改善治疗效果及预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2013年9月至2014年4月门诊及住院收治的不稳定型心绞痛患者120例，所有患者均根据WHO 1979年制定的《缺血性冠心病的命名及诊断标准》，诊断为冠心病并排除急性心肌梗死、糖尿病、重度神经官能症、更年期综合征患者。患者随机分为对照组和治疗组，每组60例。对照组:男28例，女32例;年龄45～72岁，平均年龄(55±9)岁;心脏扩大3例，陈旧心肌梗死5例;心功能Ⅰ级56例，心功能Ⅱ级4例，无心功能Ⅲ级和Ⅳ级患者;伴高血压12例，伴高血脂18例，伴糖尿病8例。观察组:男30例，女30例;年龄42～83岁，平均年龄(56±8)岁;心脏扩大2例，陈旧心肌梗死6例;心功能Ⅰ级55例，心功能Ⅱ级5例，无心功能Ⅲ级和Ⅳ级患者;伴高血压13例，伴高血脂15例，伴糖尿病9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较n=60，±s

表1 2组一般资料比较n=60，±s

组别 收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)血糖(mmol/L) TC (mmol/L) TG (mmol/L) BNP (ng/L) HDL-C (mmol/L) LD-C (mmol/L)左室舒张末期内径(mm)观察组 140.32±28.49 86.89±14.41 7.73±3.50 4.033±1.18 1.22±0.77 921.48±117.77 1.11±0.46 2.53±0.93 59.84±8.41对照组 150.22±27.32 89.44±17.26 8.56±4.35 4.161±1.00 1.40±0.80 890.86±118.49 1.16±0.37 3.08±1.59 56.67±7.87 t值 1.586 0.717 0.940 0.522 1.029 1.159 0.534 1.8871.740 P值 0.117 0.475 0.350 0.603 0.307 0.250 0.595 0.0630.086

1.2 方法 患者均给予低盐低脂饮食、戒烟戒酒、口服拜阿司匹林美托洛尔，对照组加用硝酸异山梨酯片10 mg，3次/d;观察组加用硝酸异山梨酯10 mg，3次/d，同时另给予肉蔻五味丸10粒，3次/d，疗程4周。观察治疗前后2组心绞痛的好转率，血清高敏-C反应蛋白(hs-CRP)与抵抗素水平变化;2组治疗后心绞痛的好转率，血清hs-CRP与抵抗素水平变化。

1.3 不稳定型心绞痛疗效评价标准 显效:心绞痛症状完全消失或减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以，静息心电图上R波为主的导联ST-T改变均恢复正常;有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少50%～80%;静息心电图，上R波为主的导联ST段压低回升至0.1 mV以上或T倒置回升至50%，或T波有低变为直立;无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少不到50%;静息心电图与治疗前基本无变化。1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 2组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=10.478，P＜0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 n=60，例

2.2 2组患者血清hs-CRP与抵抗素水平比较 治疗4周与治疗前比较，2组患者血清hsCRP与Resistin水平均有降低。治疗组患者血清hs-CRP与抵抗素水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者血清hs-CRP与抗抵抗素比较n=60，±s

表3 2组患者血清hs-CRP与抗抵抗素比较n=60，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 hs-CRP(mg/L) 抵抗素(ng/L)观察组治疗前 5.73±1.59 3.17±0.47治疗后 3.73±1.56*# 1.89±0.56*#对照组治疗前 5.64±1.31 3.19±0.56治疗后 4.79±1.47* 2.89±0.89*

3 讨论

UAP是冠心病最常见的临床表现形式，主要表现为心前区及胸骨后压榨性疼痛或闷痛，可放散至左上肢尺侧及颈部，多于活动后诱发加重，休息状态下也可以发作，持续几分钟，休息或含服硝酸酯制剂后可消失，是介于急性心肌和稳定型心绞痛之间的一种临床综合征，危险性大，病死率高。UAP的病因和发病机制虽然呈现多样性，但其发生主要是由于冠状动脉内的炎症、血管壁张力和斑块构成的改变等引起，即可以使稳定的斑块变为不稳定斑块，导致斑块的破裂或溃烂、出血，进而诱发“凝血瀑布”，最终血管痉挛及血小板聚集引起白色血栓形成冠状动脉血流突然减少，最终导致不稳定型心绞痛的发生。

张作记等［3］报道，在冠心病发展过程中患者常常出现焦虑、抑郁、紧张、恐惧、孤独等负面情绪，其常是影响治疗效果、康复及诱发冠状动脉事件发生的重要因素，而给予负面情绪的干预可以促进康复，减少冠脉事件的发生;周英等［4］研究证实:冠心病患者存在着抑郁、焦虑情绪，有人格的缺陷，发病前经历的负性生活事件多，这些不健康的心理状态对冠心病的发生、发展、预后起着重要的作用。徐飚等［5］报道，冠心病患者的抑郁症状、焦虑症状、抑郁合并患者的焦虑、抑郁、紧张、失眠等不良情绪焦虑症状以及合并的抑郁和/或焦虑症状的患病率分别为19.8%、16.7%、13.6%和22.8%。陈春［6］报道冠心病与抑郁、焦虑障碍存在阳性关系，而且是一种负性关系，治疗冠性病的同时也应对这种不良情绪给予干预。以上研究表明情绪及心理障碍与冠心病二者互为因果，密不可分，UAP濒死感的胸闷、胸痛引起患者焦虑、紧张、失眠，不能正常的工作和生活，甚至影响治疗效果或加重病情;焦虑、抑郁、紧张、失眠等又是冠心病发病及冠心病加重的重要原因。UAP在传统的抗栓、减少心肌耗氧、改善心肌供血治疗的基础上，针对于冠心病患者的焦虑、抑郁、紧张、失眠等不良情绪的治疗同基础治疗一样重要。

患者的焦虑、抑郁、紧张、失眠等不良情绪可以使心脏交感神经系统兴奋，使冠状动脉平滑肌上α受体和心肌细胞上的β受体兴奋，导致:(1)血压增高、心率增快、心肌收缩力增加，增加心肌耗氧，诱发心肌缺血或心绞痛;(2)直接破坏血管内皮结构，血中内皮素-1水平增加，血管舒张功能受损，引起血管痉挛，进而引起心肌缺血加重;(3)自主神经系统(交感/副交感)功能紊乱是AS发生的重要机制之一，目前多项研究证实，交感神经兴奋，促进外膜成纤维细胞及中膜平滑肌细胞增殖迁移;(4)炎性因子增加。患者炎性介质水平明显增加，炎性因子促进氧化应激，致斑块不稳定，破裂、出血、血小板聚集、血栓形成、血管痉挛，诱发心绞痛;(5)引起冠脉位于细胞膜上的β2受体稳定效应与α2受体去稳定效应平衡打破，进而血小板活化，血小板及白细胞聚集增加，引起冠状动脉内白色血栓形成。

冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展是一个漫长而复杂的过程，血管炎性因子伴随整个过程，这一过程中的核心环节是LDL-C被巨噬细胞或平滑肌细胞吞噬进而沉积在血管壁，经过氧化修饰，炎性细胞聚集、侵入和激活，出现脂质条纹，最终形成动脉粥样硬化斑块。动脉粥样硬化具有炎性病理的基本表现形式，即变质、渗出、增生。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病而不是单纯的由于脂质沉积所致。AS过程是一种血管壁的慢性非特异炎症疾病过程，AS的进展由免疫反应紊乱决定，在AS的过程中，炎性因子一方面促进炎性细胞浸润，又似乎可以调节免疫功能［7］。hs-CRP与抵抗素是一种血管炎性因子，有研究证实:血清hs-CRP浓度与冠心病的严重程度呈正相关，对冠心病患者的病变预测有较好的临床意义［7］;赖天寿［8］研究证实:血清中hs-CRP水平对冠心病预测和诊断具有临床指导作用;因此UAP患者血清hs-CRP与抵抗素水平可以对疾病进行预测。

肉蔻五味丸作为一种调节植物神经功能紊乱的蒙药，其主要成分为肉豆蔻、土木香、木香、广枣、荜茇，主治祛心“赫依”病。用于心烦失眠，心神不安。对心“赫依”病尤为有效。白亮凤［9］研究证实:赫依的发病原因、病变特征与抑郁症的病因病机和临床症状具有较多相似之处;赵新春［10］研究证实:肉蔻五味丸心血管神经症有很好的治疗效果，其疗效优于传统调节植物神经功能失调的药物谷维素。由此可知肉蔻五味丸调节植物神经功能，缓解交感神经兴奋引起的焦虑、紧张、失眠、恐惧等不良情绪，很好的缓解了因此种原因引起的心绞痛。

出肉蔻五味丸作为一种蒙药，可以通过调节植物神经功能紊乱，抑制交感神经兴奋，多途径共同作用，改善心肌供血供，缓解心绞痛;同时降低血管炎性因子hs-CRP、抵抗素水平，使斑块稳定，减少斑块的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成、血管痉挛，减少UAP的发作，同时可以对冠心病UAP进行预测。

1 郭昕.63例不稳定型心绞痛患者的负面情绪调查.中国保健，2008，12:567-568.

2 李彦华，刘丽，王仕雯.抗焦虑抑郁对老年不稳定心绞痛伴情绪障碍患者的影响.心血管康复医学杂志，2004，13:10-12.

3 张作记，王长谦，崔立谦，等.负面情绪干预对冠心病心绞痛疗效及冠脉事件发生率的影响.中国行为医学科学，1999，8:187-189.

4 周英，尤黎明.冠心病病人心理健康状况调查及护理.中华护理杂志，2003，49:7-9.

5 徐飚，付朝伟，栾荣生，等.综合性医院冠心病病人抑郁/焦虑现况研究.中国临床心理学杂志，2006，14:90-92.

6 陈春.冠心病患者抑郁症调查及干预研究.疾病监测与控制，2013，7:17-18.

7 高阅春，李全，何继强，等.超敏C反应蛋白水平与冠心病严重程度及预后的相关性研究.中国全科医学，2012，15:840-843.

8 赖天寿.冠心病患者血清hsCRP、CTnI、和血脂水平变化及临床意义.中国实验诊断学，2014，18:53-55.

9 白亮凤.浅析蒙医赫依与抑郁症的关系.北京中医药，2014，33:31-34.

10 赵新春.肉蔻五味丸治疗心血管神经症80例疗效观察.河北中医，2013，35:1864.