结肠癌术后行经导管肝动脉化疗栓塞联合区域灌注化疗对预后的影响

商　斌，曹成海

(淄博市淄川区医院内二科,山东 淄博 255100)



结肠癌术后行经导管肝动脉化疗栓塞联合区域灌注化疗对预后的影响

商斌※，曹成海

(淄博市淄川区医院内二科,山东 淄博 255100)

摘要：目的探讨结肠癌术后行经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合区域灌注化疗对预后的影响。方法将2007年7月至2010年7月淄博市淄川区医院收治的90例结肠癌术后发生肝转移患者按照抽签方法随机分为全身化疗组和TACE联合区域灌注化疗组，各45例。全身化疗组给予500 mg 氟尿嘧啶+40 mg顺铂静脉全身给药，TACE联合区域灌注化疗组先给予500 mg氟尿嘧啶+40 mg顺铂灌注给药，后使用超液态碘油2～3 mL加羟基喜树碱注射液10 mg。比较两组患者的治疗效果、治疗前后免疫功能变化、不良反应和随访情况。结果①TACE联合区域灌注化疗组甲胎蛋白及肝内转移灶体积均显著小于全身化疗组[(56±4) μg/L比(290±25) μg/L，(22±4) cm3比(45±9) cm3，P<0.01]；②TACE联合区域灌注化疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+显著高于治疗前(P<0.05)，且TACE联合区域灌注化疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于全身化疗组[(74±10)%比(62±4)%，(44±10)%比(31±7)%,( 2.7±0.6)比(1.3±0.4)，P<0.01]；③两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；④全身化疗组2、3年生存率显著低于TACE联合区域灌注化疗组(44.4%比66.7%、26.7%比51.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACE联合区域灌注化疗可有效预防结肠癌术后肝转移，且可提高患者的总生存率。

关键词：结肠癌；肝动脉化疗栓塞；区域灌注化疗；肝转移；生存率

肝转移是结直肠癌患者较为常见的一种疾病，而有35%～55%的患者在发生结直肠癌时已经出现肝转移[1]。目前，治疗结直肠癌术后肝转移的方法为手术切除，但是很多肝转移癌由于缺乏典型的症状以及多发转移，常失去手术治疗的最佳时机[2]。而本研究采取经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合区域灌注化疗治疗结肠癌术后肝转移，获得了较为理想的治疗效果，且患者总体生存率显著提升，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2007年7月至2010年7月淄博市淄川区医院收治的90例结肠癌术后肝转移患者作为研究对象。上述患者按照抽签方法随机分为两组：全身化疗组45例，其中男27例、女18例，年龄39～75岁，平均(55±7)岁；Duke′s分期[2]：B期17例，C期28例；盲肠癌5例，升结肠癌15例，横结肠癌10例，降结肠癌10例，乙状结肠癌5例；病理学分布：腺癌24例，黏液癌14例，未分化癌7例。TACE联合区域灌注化疗组45例，其中男25例、女20例；年龄40～76岁，平均(57±6)岁；Duke′s分期：B期15例，C期30例；盲肠癌5例，升结肠癌19例，横结肠癌8例，降结肠癌10例，乙状结肠癌3例；病理学分布：腺癌25例，黏液癌12例，未分化癌8例。两组患者在性别、年龄、Duke′s分期、结肠癌类型以及病理学分布等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法TACE联合区域灌注化疗组患者均采用Seldinger技术进行治疗，使用规格为4 F的导管，经皮股动脉穿刺插管，如果为右半结肠癌，则可将导管插入至肠系膜上动脉；如果属于左半结肠癌，那么则将导管插入至肠系膜下动脉。分别给予500 mg氟尿嘧啶(山东健康药业有限公司生产，批号：100187-200602)+40 mg顺铂(锦州九泰药业有限责任公司生产，批号：806027CF)进行灌注治疗。然后将导管插入至肝固有动脉以确定避开胃十二指肠动脉后造影，判断是否出现微小肿瘤血管染色，给予500 mg脱氧尿嘧啶核苷(河北国金药业有限责任公司生产，批号：20060715)+40 mg顺铂行动脉灌注，最后使用超液态碘油 2～3 mL加羟基喜树碱注射液10 mg[正安医药(四川)有限公司生产，批号：0208H1]制成乳化液，以预防栓塞。全身化疗组患者所使用的药物及总量相同全部从静脉全身给药。TACE 联合区域灌注化疗组患者术后第10日开始行TACE治疗，而全身化疗组同样于术后第10日开始行全身化疗。两组患者均化疗4个月。

1.3观察指标治疗后，采用放射免疫法测定甲胎蛋白，试剂盒由上海海研医学生物技术中心提供。采用半自动多模磁共振图像分割算法分割病灶后计算肝内转移灶体积。观察两组患者治疗前后免疫功能，治疗期间统计两组患者不良反应发生情况(包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害等)及1、2、3年生存率。

2结果

2.1两组治疗后相关指标对比分析TACE联合区域灌注化疗组甲胎蛋白和肝内转移灶体积均显著小于全身化疗组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1两组结肠癌术后肝转移患者治疗后

相关指标比较

组别例数甲胎蛋白(μg/L)肝内转移灶体积(cm3)全身化疗组45290±2545±9TACE联合区域 灌注化疗组4556±422±4t61.06715.765P0.0000.000

TACE：经导管肝动脉化疗栓塞

2.2两组治疗前后免疫功能比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+及CD19+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，TACE联合区域灌注化疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+水平高于治疗前(P<0.01)，且TACE联合区域灌注化疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于全身化疗组(P<0.01)。见表2。

表2　两组结肠癌术后肝转移患者治疗前后免疫功能比较　±s)

TACE：经导管肝动脉化疗栓塞

2.3两组不良反应发生率比较全身化疗组总不良反应发生率为35.6%，TACE联合区域灌注化疗组为40.0%，两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.227，P=0.368)，见表3。

表3　两组结肠癌术后肝转移患者

TACE：经导管肝动脉化疗栓塞

2.4随访情况全身化疗组1、2、3年生存率分别为64.4%(29/45)、44.4%(20/45)及26.7%(12/45)，TACE联合区域灌注化疗组分别为82.2%(37/45)、66.7%(30/45)及51.1%(23/45)，全身化疗组2、3年生存率显著低于TACE联合区域灌注化疗组(χ2=4.500，5.657，均P<0.05)，两组1年生存率比较差异无统计学意义(χ2=3.636，P>0.05)。

3讨论

目前认为，结肠癌肝转移主要以外科治疗作为首选手段，患者5年生存率为30%左右[3]。但是相关文献报道，结肠癌肝转移多为多发病灶甚至弥漫性转移，个数多，范围广，常累及肝门部难以切除[4]，而单纯全身静脉化疗对转移性肝癌治疗的敏感性较差。

3.1结肠癌术后TACE的意义在结肠癌术后全身转移中最为常见的为肝转移，相关临床资料报道，结肠癌初次手术治疗时已有10%～25%同时发生肝转移，经手术根治后仍有9%～25%的异时肝转移，在尸检中有36%～81%发生肝转移[5]。20%～76%的患者在首次进行治疗时，就已存在采用常规性检查方法不能检测出的隐匿性肝脏微小转移。若可以早期预防并及时发现肝内危险转移，则对提高结肠癌疗效以及患者的生存率具有重要意义[6]。临床研究结果显示[7]，癌细胞一旦进入肝脏就不可再参与血液循环，那么就不会出现癌细胞肝转移，这种情况被称为“肿瘤屏障”，当“肿瘤屏障”被破坏时，才会出现肝转移的情况。所以，预防性TACE能早期发现

肝内微小转移病灶，且在“肿瘤屏障”受破坏前对肝内微小转移灶进行消除，这样可有效地预防及控制癌细胞远处转移，从而在很大程度上提高患者的生存率[8]。

3.2结肠癌术后局部肿瘤区域动脉灌注的意义虽然肿瘤转移因素与肿瘤切除的范围、TNM分期、人体免疫功能以及生物学特性等存在一定的关系，但术时已经存在途中的转移癌细胞及手术操作而导致癌细胞经过门静脉进入肝脏也需要引起高度重视[9]。本研究结果显示，TACE联合区域灌注化疗组患者治疗后免疫功能显著优于全身化疗组，提示TACE联合区域灌注化疗法可有效改善患者免疫功能。本研究中，在肿瘤原发病灶残端供血动脉给予了灌注化疗，药物可首先与区域的残癌细胞接触，而后药物再经过微小静脉汇入至门静脉，使残癌细胞以及门静脉中的微小转移病灶处于高水平的抗癌药液环境中，区域性动脉灌注化疗不仅能对术后残留癌细胞及门静脉中残留的游离癌细胞起到消除作用，同样也能对肝内的镜下转移灶起到消除作用，从而减少或延迟肝脏转移的出现，最终达到预防结肠癌肝转移的目的。因此，患者生存期限显著延长。本研究结果显示，TACE联合区域灌注化疗组患者2、3年生存率显著高于全身化疗组，与相关文献报道结果一致[4]。

综上所述，TACE联合区域灌注化疗可有效预防结肠癌术后肝转移，且可提高患者的总生存率。

参考文献

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[2]纪昌学,涂蓉,欧盛秋.TACE联合区域灌注化疗对结肠癌术后肝转移发生率的影响[J].临床放射学杂志,2008,27(9):1258-1259.

[3]杜成荣,曹齐生,陈磊,等.动静脉双途径联合化疗治疗结肠癌肝转移疗效观察[J].中国基层医药,2012,19(16):2409-2410.

[4]薛耀勤,沮树伟,畅俊平.经导管动脉灌注化疗联合手术治疗直肠癌[J].山西医科大学学报,2009,40(8):747-748．

[5]蔡敏,殷涛,翁高龙.肝动脉栓塞联合射频消融对结肠癌术后肝转移的疗效[J].中国病案,2012,13(7):69-70.

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[7]钟芸诗,许剑民,韦烨,等.结直肠癌肝转移的外科手术治疗[J].中华肝胆外科杂志,2007,13(2):104-107．

[8]王平,崔彦,周立艳,等.结直肠癌肝转移综合治疗体会[J].中华肝胆外科杂志,2006,12(10):670-672.

[9]王志军,徐鸿兵.肝动脉栓塞化疗联合无水酒精治疗结肠癌肝转移[J].现代肿瘤医学,2012,20(3):559-561.

欢 迎 阅 读《 医 学 综 述 》半月刊6-106

Analysis of the Impact of Colon Cancer Transcatheter Hepatic Arterial Chemoembolization Joint Local Infusion Chemotherapy After SurgerySHANGBin,CAOCheng-hai.(DepartmentTwoofInternalMedicine，HospitalofZichuanDistrictinZiboCity,Zibo255100,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the influence of hepatic transcatheter arterial chemoembolization(TACE) combined with local infusion chemotherapy on the prognosis.MethodsA total of 90 cases of colon cancer with liver metastases in Zibo City Zichuan District Hospital from Jul.2007 to Jul.2010 were randomly divided into systemic chemotherapy group(500 mg fluorouracil +40 mg cisplatin,intravenous) and local chemotherapy combined with TACE group (500 mg fluorouracil +40 mg cisplatin infusion,super liquid iodine 2-3 mL plus hydroxycamptothecin injection 10 mg).The therapeutic effects of the two groups before and after treatment,the changes of immune function,adverse reactions and follow-up were compared.Results①AFP volume and intrahepatic metastasis of local chemotherapy combined TACE group were significantly lower than the systemic chemotherapy group[(56±4) μg/L vs (290±25) μg/L，(22±4) cm3vs (45±9) cm3，P<0.01]; ②CD3+,CD4+,CD4+/CD8+,CD16+CD56+and CD19+levels of local chemotherapy combined TACE group after treatment were significantly higher than before treatment(P<0.05),and were significantly higher than the systemic chemotherapy group[(74±10)% vs (62±4)%，(44±10)% vs (31±7)%,( 2.7±0.6) vs (1.3±0.4)，P<0.01];③the adverse reactions of the two groups had no significant difference (P>0.05);④2,3 years survival rate of the systemic chemotherapy group was significantly lower than local chemotherapy combined TACE group(44.4% vs 66.7%,26.7% vs 51.1%,P<0.05).ConclusionTACE combined local perfusion chemotherapy can effectively prevent colon cancer metastasis to liver,and can improve the overall survival of patients.

Key words:Colon cancer; Transcatheter arterial chemoembolization; Local perfusion chemotherapy; Liver metastasis; Survival rate

收稿日期：2014-12-09修回日期：2015-07-03编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.068

中图分类号：R735.4

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)20-3828-03