急性脑血管病甲状腺功能改变与NIHSS和年龄的相关性

刘安民，毕桂南，童伟林，谭钰珍，廖　曦

(　1.株洲市中心医院急诊科，湖南 株洲 421000； 2.广西医科大学第一附属医院神经内科，南宁 530021；

3.武宣县人民医院神经内科，广西 武宣545900)



急性脑血管病甲状腺功能改变与NIHSS和年龄的相关性

刘安民1※，毕桂南2，童伟林1，谭钰珍1，廖曦3

(1.株洲市中心医院急诊科，湖南 株洲 421000； 2.广西医科大学第一附属医院神经内科，南宁 530021；

3.武宣县人民医院神经内科，广西 武宣545900)

摘要：目的探讨甲状腺功能的改变与急性脑血管病的轻重和预后转归的关系，及与年龄和美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)的相关性。方法选择2010年10月至2012年3月广西医科大学第一附属医院神经内科收治住院的脑血管病急性期(发病72 h内)患者72例作为脑血管病组，选择同期收治的没有脑血管病及其他影响甲状腺功能的疾病的就诊者30例作为对照组。对两组进行NIHSS评分，检测甲状腺激素，对三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺释放素(TSH)、NIHSS进行比较及相关性分析。结果脑血管病组NIHSS显著高于对照组[(11.38±3.47)比(0.00±0.00),P<0.05]、T3和FT3显著低于对照组[T3：(1.20±0.36) nmol/L比(1.48±0.27) nmol/L、FT3：(3.60±0.92) pmol/L比(4.23±0.51) pmol/L,P<0.05]。②对照组、NIHSS中分组、NIHSS高分组两两比较，T3比较差异有统计学意义，分别为(1.48±0.27)、(1.32±0.32)、(0.99±0.35)nmol/L；NIHSS中分组、NIHSS高分组FT3显著低于对照组[ (3.68±0.97)，(3.46±0.82) pmol/L比(4.23±0.51) pmol/L,P<0.05]。③T3与NIHSS、年龄呈负相关，T4、FT3与NIHSS评分呈负相关，FT4和TSH与NIHSS、发病年龄无明显相关性。结论急性脑血管病影响甲状腺激素异常改变，以T3、FT3下降为主。对于急性脑血管病NIHSS评分越高，T3及FT3下降越明显。年龄越大，T3下降明显。严重低T3和T4的患者对病情严重程度有提示作用。

关键词：急性脑血管病；甲状腺激素；三碘甲状腺素；四碘甲状腺素；游离三碘甲状腺原氨酸；游离四碘甲状腺原氨酸

脑血管病是目前主要死亡的三大疾病之一，脑卒中发生后不仅引起神经系统功能的缺损，而且也可引起内分泌系统甲状腺功能和代谢方面的改变，神经功能缺损越严重，对甲状腺功能改变的影响越大。本研究对神经功能受损的严重程度进行评分，检测甲状腺激素各指标的变化，旨在探讨急性脑血管病甲状腺激素的异常变化与病情的轻重和预后转归的关系及与年龄和美国国立卫生研究院卒中量表(U.S.National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年10月至2012年3月广西医科大学第一附属医院神经内科收治住院的脑血管病急性期(发病72 h内)患者72例作为脑血管病组，男57例、女15例；年龄35～79岁，平均(63±13)岁；脑梗死59例，脑出血13例。选取同期无脑血管病及无其他影响甲状腺功能的疾病的住院患者30例作为对照组，男15例、女15例；年龄35～76岁，平均(63±10)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。根据NIHSS评分标准[1]，将脑血管病组分为中分组(NIHSS评分1～10分)46例，高分组(NIHSS评分≥10分)26例。

1.2纳入与排除标准纳入标准：①按照中华医学会第四次全国脑血管病学术会议(1995)修订的《各类脑血管疾病诊断要点》为诊断标准[2]；②入院时发病时间在72 h内。排除标准：①短暂脑缺血发作或蛛网膜下腔出血；②脑外伤、寄生虫、心功能不全、肾衰竭、恶性肿瘤患者、精神病者、颅内感染性疾病；③发病时间>72 h，年龄<18岁或年龄>80岁；④患者既往有甲状腺疾病病史或服用治疗甲状腺疾病的药物；需要长期大剂量服用普萘洛尔、类固醇、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、溴隐亭、左旋多巴、利福平、胺碘酮等药物史[3]。⑤资料不全或检查项目不全影响观察判定者。对符合纳入标准的病例，收集患者性别、年龄、肝肾功能、血糖血脂及基础疾病种类、头颅CT或磁共振成像和扩散加权影像学等资料。

1.3检测方法入院后第2日早8点前空腹抽取4 mL静脉血，送至广西医科大学第一附属医院核医学放射免疫中心检测。检测设备拜耳公司全自动化学发光免疫分析系统：180SE全自动免疫分析仪，试剂盒为标准配套试剂。检测项目三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、游离T3(free T3,FT3)、甲状腺素(four iodine thyroid hormone，T4)、游离甲状腺素(free four triiodothyronine，FT4)及促甲状腺释放素(thyroid stimulating hormonee，TSH)五项。

2结果

2.1脑血管病组与对照组甲状腺激素水平的比较脑血管病组T3、FT3显著低于对照组，NIHSS显著高于对照组(P<0.05)，两组间T4、FT4、TSH比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1　脑血管病组和对照组甲状腺激素、NIHSS水平比较　(±s)

NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；T3：三碘甲状腺原氨酸；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺释放素

2.2甲状腺激素的水平比较中分组、高分组T3均显著低于对照组，高分组T3显著低于中分组(P<0.05)；中分组、高分组FT3均显著低于对照组(P<0.05)，中分组和高分组FT3差异无统计学意义(P>0.05)；T4、FT4和TSH在3组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　对照组、NIHSS中分组和高分组的甲状腺激素水平比较　(±s)

NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；T3：三碘甲状腺原氨酸；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺释放素；a与对照组比较，P<0.05；b与中分组比较，P<0.05

2.3甲状腺激素在急性脑血管病变中与NIHSS、年龄的相关性分析T3与NIHSS、年龄呈负相关(P<0.01)；T4、FT3与NIHSS评分呈负相关(P<0.05)，与年龄无相关性(P>0.05)；FT4和TSH与NIHSS评分和年龄无相关性(P>0.05)。见表3。

表3　甲状腺激素在急性脑血管病变中与NIHSS、年龄的相关性

NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；T3：三碘甲状腺原氨酸；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺释放素

3讨论

甲状腺激素主要有如下作用：①主要促进骨骼系统、生殖器官和神经系统的生长发育，当甲状腺激素不足时，垂体生成和分泌生长激素也减少，又因神经细胞轴突、树突、髓鞘及胶质细胞生长障碍，脑发育不全而导致智力低下，对神经系统有较大的损害影响；②由于甲状腺激素能增加细胞膜上Na+-K+泵的合成，并能增加其活力，并使氧的消耗或放热量增加；③对三大营养物质代谢的影响十分复杂，有促进蛋白质和脂肪、糖类的分解，并且严重影响体内水的代谢，降低肝内糖原，减少脂肪储存。甲状腺功能改变可能的主要原因如下。

3.1急性脑血管病时甲状腺激素降低机制可能与脑组织水肿、脑结构破坏、脑血液循环障碍有关。下丘脑和垂体的功能间接或直接被抑制，使下丘脑-垂体-甲状腺轴内分泌功能改变[4]。可能有以下几点：①机体本身的一种保护性应激反应[5-6]；②下丘脑-垂体功能紊乱[3]；③应激状态增加了皮质醇和儿茶酚胺的分泌，使脑血管病急性期脑组织呈缺血缺氧状态[7]，谷胱甘肽和还原型辅酶Ⅱ形成减少，降低5-脱碘酶的活性，外周组织T4的脱碘途径抑制，T4转为T3受阻。

3.2脑血管病甲状腺激素降低是机体在应激状态下的一种自我保护机制减少甲状腺激素的分泌，减少了机体的代谢。T3与甲状腺结合球蛋白在血中大多数呈结合状态，仅有少量呈游离状态的FT3起到生物学作用，FT3是甲状腺激素发生生理效应的真正活性部分[8]，在许多的情况下T3未出现明显下降时FT3已出现了异常下降。所以首先受到影响的是FT3，FT3主要来自于结合状态的T3，而大部分T3由T4转化所生成，少部分T3由甲状腺分泌。本研究中T3、FT3的降低，一方面考虑为直接损伤下丘脑及垂体，抑制了TSH、促甲状腺素释放激素的分泌和释放；另一方面受到脑血管病严重打击后，机体多脏器功能受损，处于较严重的内环境紊乱状态，这些都可造成甲状腺激素水平的下降。

3.3T3、FT3、T4在脑血管病急性期的异常变化对病情的轻重及预后有提示作用本研究在脑血管病急性期甲状腺激素异常主要表现为FT3、T3的下降，而且下降显著，无T3、FT3升高病例。曾经有报道在脑血管病急性期可以表现为“低T3综合征[9]”而随着病情的逐渐好转，T3和FT3一般可逐渐恢复正常[6]。认为甲状腺激素变化程度及恢复的快慢，与病变部位与性质、中线移位相关，与病情的严重程度相关[10]。出现低T3综合征使病死率增加[4,6]，本研究结果显示，FT3在脑血管病组与对照组在神经功能缺损方面比较差异有统计学意义，NIHSS评分显著高于对照组。有报道FT3随着病情的好转，逐渐上升至恢复正常[11-12]，说明这样的表现并非甲状腺功能减退，很可能是机体因脑血管病的打击而产生的一种应激反应。这样的改变应该是可逆性的。发病2周时NIHSS值均有明显下降。也有研究认为，出现T4持续降低，可提示危重患者的死亡[13]。

3.4甲状腺激素与NIHSS的相关性本研究结果显示，在脑血管病急性期72 h内，T3与NIHSS值呈负相关[4]，NIHSS分组评分越高，T3下降越明显。T4、FT3与NIHSS均呈负相关。甲状腺激素的异常改变主要是FT3、T3下降为主，而T3、T4和FT3与NIHSS值呈负相关，可以看出随着NIHSS评分的升高，T3、T4呈下降的趋势。即随着患者神经功能缺损加重，T3、T4下降的趋势越明显。

3.5甲状腺激素与年龄的相关性及其影响本研究脑血管病急性期T3与年龄呈负相关，FT4、TSH和NIHSS评分与年龄无明显相关性。有研究认为年龄是使T3降低的独立因素[14]，本研究结果显示，T3与年龄呈显著负相关，验证了年龄是使T3降低的独立因素。也有研究表明，60岁以上的正常老年人，可出现甲状腺激素降低现象，并随年龄增长而逐渐递减的趋势，60岁以上老人FT3和FT4的水平有随年龄增长而有逐渐降低的趋势的原因，由于脱碘酶的活性下降，硒水平随着年龄的增加而平行下降[15]。临床上的确也有老年人易出现亚临床甲状腺功能减退现象或伴随甲状腺功能减退的疾病。另还可能与甲状腺素分泌、代谢、及对外周靶器官、靶受体受到其他神经内分泌的影响有关。本研究因病例数量少的关系，对入组的年龄未进行严格的分层控制，年龄因素对甲状腺素的功能改变等影响，还有待进一步研究。

参考文献

[1]Kwah LK,Diong J.National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)[J].J Physiother,2014,60(1):61.

[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):60-61.

[3]Tognini S,Marchini F,Dardano A,etal.Non-thyroidal illness syndrome and short-term survival in a hospitalised older population[J].Age Ageing,2010,39(1):46-50.

[4]Zhang Y,Meyer MA.Clinical analysis on alteration of thyroid hormones in the serum of patients with acute ischemic stroke[J].Stroke Res Treat,2010,2010(3):1-5.

[5]匡洪宇,邹伟,柏树春,等.脑出血急性期大鼠垂体甲状腺轴激素变化的动态观察[J].中国危重病急救医学,1998,10(4):231-232.

[6]Alevizaki M,Synetou M,Xynos K,etal.Low triiodothyronine:a strong predictor of outcome in acute stroke patients[J].Eur J Clin Invest,2007,37(8):651-657.

[7]黄丽娜，冯娟.急性脑血管病患者血清甲状腺激素水平变化的意义[J].实用医学杂志,2011,27(23):4239-4241.

[8]张妍，赵佳，任毅，等.中风病急性期甲状腺激素变化与中医证候的相关性研究[J].北京中医药大学学报：中医临床版,2008,15(3):1-4.

[9]Squizzato A,Gerdes VE,Brandjes DP,etal.Thyroid diseases and cerebrovascular disease[J].Stroke,2005,36(10):2302-2310.

[10]谌剑飞，张忠平.动态监测甲状腺激素对中风急症患者病势演变判断的临床意义[J].中西医结合实用临床急救,1998,5(6):260-262.

[11]Ambrosius W,Kazmierski R,Gupta V,etal.Low free triiodothyronine levels are related to poor prognosis in acute ischemic stroke[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2011,119(3):139-143.

[12]Akhoundi FH,Ghorbani A,Soltani A,etal.Favorable functional outcomes in acute ischemic stroke patients with subclinical hypothyroidism[J].Neurology,2011,77(4):349-354.

[13]陈尔东.非甲状腺疾病的甲状腺功能试验[J].国外医学：内分泌学分册,1985,5(2):72-76.

[14]Imaizumi M,Sera N,Ueki I,etal.Risk for progression to overt hypothyroidism in an elderly Japanese population with subclinical hypothyroidism[J].Thyroid,2011,21(11):1177-1182.

[15]Chavanne D,Constans T,Petit A,etal.Hypothyroidism and cognition in the elderly[J].Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil,2011,9(4):477-489.

Study on the Correlation of Changes of Thyroid Function in Acute Cerebrovascular Disease with NIHSS and AgeLIUAn-min1,BIGui-nan2,TONGWei-lin1,TANYu-zhen1,LIAOXi3.(1.DepartmentofEmergency,ZhuzhouCityCentralHospital,Zhuzhou421000,China; 2.DepartmentofNeurology,theFirstHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China; 3.DepartmentofNeurology,WuxuanCountyPeople′sHospital,Wuxuan545900,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the correlation of changes of thyroid function with the severity and prognosis of patients with acute cerebrovascular disease,as well as with U.S.National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) and ages of the patients.MethodsA total of 72 patients with acute cerebrovascular disease(onset within 72 h) admitted in Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from Oct.2010 to Mar.2012 were selected as the cerebrovascular disease group,and another 30 patients that had no cerebrovascular disease or other diseases affecting thyroid function admitted in the hospital during the same period were selected as the control group.NIHSS scores of the two groups were evaluated and compared，levels of thyroid hormones,including triiodothyronine(T3),thyroxine(T4),free triiodothyronine (FT3),free thyroxine(FT4),thyrotropin(TSH) of the two groups were detected and compared.Correlation between such thyroid hormones and NIHSS was analyzed.Results① NIHSS score of the cerebrovascular disease group was significantly higher than the control group [(11.38±3.47) vs (0.00±0.00),P<0.05]，levels of T3and FT3of the cerebrovascular disease group were significantly lower than the control group [T3:(1.20±0.36) nmol/L vs (1.48±0.27) nmol/L，FT3:(3.60±0.92) pmol/L vs (4.23±0.51) pmol/L,P<0.05].②Levels of T3in the control group,medium NIHSS score group,high NIHSS score group were respectively (1.48±0.27) nmol/L,(1.32±0.32) nmol/L and (0.99±0.35) nmol/L, the differences between either two groups were statistically significant;level of FT3in the medium NIHSS score group and high NIHSS score group the control group were significantly higher than[(3.68±0.97) pmol/L,(3.46±0.82) pmol/L vs (4.23±0.51) pmol/L,P<0.05].③T3had negative correlation with NIHSS and age,but T4and FT3had inferior correlation with NIHSS,and FT4,TSH had no obvious correlation with NIHSS and age.ConclusionAcute cerebrovascular disease has impact on the thyroid hormone abnormalities,which mainly presented with the decrease of T3and FT3levels.The higher NIHSS scores of acute cerebrovascular disease,the more significantly T3and FT3levels decline.The older the patients are,the more significantly T3level decreases.Severely low levels of T3and T4in patients indicate the severity of the disease.

Key words:Acute cerebrovascular disease; Thyroid hormone; Triiodothyronine; Thyroxine; Free triiodothyronine; Free thyroxine

收稿日期：3014-03-10修回日期：2014-12-02编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.049

中图分类号：R743

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)11-2052-03