急性冠状动脉综合征患者血清中IL-17、IL-35、PLA2的水平变化及临床意义

吴明先，郑　涛，陈　坚，刘　平，杨　曦

(达州市中心医院急诊科，四川 达州 635000)

急性冠状动脉综合征患者血清中IL-17、IL-35、PLA2的水平变化及临床意义

吴明先，郑涛※，陈坚，刘平，杨曦

(达州市中心医院急诊科，四川 达州 635000)

冠心病为常见心血管疾病，近年来随着人口老龄化程度的加剧，其发病率呈上升趋势[1]。动脉粥样硬化患者体内斑块在诸多诱因下可由稳定状态发展为不稳定状态，在此基础上可发生急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)，是一种严重的心血管疾病，对机体不稳定斑块进行尽早预测对ACS的早期防治具有重要意义。白细胞介素(interleukin，IL)家族为重要的细胞因子，在炎症、免疫调节方面均起重要作用。其中IL-17为重要的促炎因子，在炎症反应过程中起重要作用，IL-35是一种新型的细胞因子，在抑制炎症反应中可发挥重要作用[2]，血清磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)是炎症反应中重要的酶类。近期研究显示，血清IL-17、IL-35、PLA2的表达与心血管疾病的发病密切相关[3-6]。本研究通过检测ACS患者血清IL-17、IL-35、PLA2水平，旨在探讨IL-17、IL-35、PLA2在ACS患者中的表达情况以及上述指标在ACS发病和进展中的可能作用。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2013年12月达州市中心医院收治的ACS患者72例，均符合ACS的诊断标准[1]。其中男44例、女28例，年龄52～86岁，平均(63±5)岁。ACS患者根据病情的不同分为急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组(46例)，不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)组(26例)；另外选择同期收治的36例稳定型心绞痛(stable angina，SA)患者(SA组)、52例健康人群(对照组)作为对照。SA组中男20例、女16例，年龄51～82岁，平均(62±5)岁；对照组中男32例、女20例，年龄53～85岁，平均(61±3)岁。46例AMI患者心电图检查结果显示，18例患者存在ST段抬高(ST段抬高组)，28例非ST段抬高(非ST段抬高组)。所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准符合相关疾病的诊断标准[1]；ACS组中AMI患者入院至发病时间在12 h内；无恶性肿瘤；无严重肝肾疾病；无自身免疫性疾病；近3个月内未接受抗炎、激素、免疫抑制剂、他汀类调脂药治疗；依从性佳；知情同意。

1.2.2排除标准支气管哮喘；炎症性疾病；存在原发感染者；代谢性疾病者；严重营养不良者；内分泌疾病者；严重精神疾病者；有酒精药物滥用史；不配合接受临床检查者；未完成随访者[1]。

1.3方法

1.3.1标本采集于清晨空腹状态下抽取受试者外周静脉血5 mL，以离心半径8 cm,3500 r/min离心10 min，上清液-80 ℃保存待测。ACS患者分别在入院后次日清晨和经皮冠状动脉介入(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI) 3 d后清晨空腹状态下抽取外周血5 mL，其余操作方法同上。

1.3.2标本检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附剂测定法检测所有受试者血清IL-17、IL-35水平，试剂盒购自于上海华大科技有限公司；采用酶-底物反应方法检测受试者血清PLA2活性，试剂盒购自上海华大基因科技公司。严格按照说明书操作[1]。

1.4观察指标统计受试者血清IL-17、IL-35、PLA2水平，并对ACS患者血清IL-17、IL-35、PLA2与ACS病情、年龄、烟龄、体质指数(body mass index，BMI)进行相关性分析。

2结果

2.1各组受试者基本资料比较各组受试者年龄、性别、吸烟状况、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，各组烟龄方面比较差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1　各组受试者基本资料比较

BMI：体质指数；AMI：急性心肌梗死；UA：不稳定型心绞痛；SA：稳定型心绞痛

2.2各组受试者血清IL-17、IL-35、PLA2水平比较各组血清IL-17、IL-35、PLA2水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)；AMI组、UA组血清IL-17、PLA2水平均高于SA组和对照组(P<0.01)；UA组、AMI组血清IL-35水平均低于SA组和对照组(P<0.01)，见表2。

组别例数IL-17IL-35PLA2AMI组4615±5ab52±4ab166±10abUA组2617±5ab53±4ab167±10abSA组3610±461±596±9对照组529±462±590±8F9.0188.9789.018P0.0000.0000.000

IL：白细胞介素；PLA2:磷脂酶A2；AMI：急性心肌梗死；UA：不稳定型心绞痛；SA：稳定型心绞痛；a与对照组比较，P<0.01；b与SA组比较，P<0.01

2.3ST段抬高组、非ST段抬高组、UA组患者血清IL-17、IL-35、PLA2水平比较各组血清IL-17、IL-35、PLA2水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，ST段抬高组血清IL-17、PLA2水平明显高于非ST段抬高组和UA组(P<0.01)；ST段抬高组血清IL-35水平明显低于非ST段抬高组和UA组(P<0.01)。见表3。

组别例数IL-17IL-35PLA2ST段抬高组1821±6ab49±4ab172±11ab非ST段抬高组2817±554±4167±10UA组2617±553±4167±10F9.0198.9789.018P0.0000.0000.000

UA：不稳定型心绞痛；IL：白细胞介素；PLA2:磷脂酶A2;a与非ST段抬高组比较，P<0.01；b与UA组比较，P<0.01

2.4ACS患者PCI术前、术后血清IL-17、IL-35、PLA2水平比较ACS患者PCI术后血清IL-17、IL-35、PLA2水平均较PCI术前明显降低(P<0.01)，见表4。

项目例数IL-17IL-35PLA2PCI术前7216±453±4166±10PCI术后7210±430±497±8t15.27819.51221.713P0.0000.0000.000

ACS：急性冠状动脉综合征；PCI：经皮冠状动脉介入；IL：白细胞介素；PLA2:磷脂酶A2

2.5血清IL-17、IL-35、PLA2与年龄、烟龄、ACS病情、BMI的相关性血清IL-17、PLA2与ACS病情、烟龄呈正相关(P<0.05)；血清IL-35与ACS病情、烟龄呈负相关(P<0.05)，见表5。

表5　血清IL-17、IL-35、PLA2与ACS病情、

IL：白细胞介素；PLA2:磷脂酶A2;ACS：急性冠状动脉综合征；BMI:体质指数

3讨论

ACS发病机制复杂，可由多种因素诱发[7]。研究显示，IL-17、IL-35、PLA2在心血管疾病及重症疾病炎症反应中均起作用[8-10]。本研究重点探讨IL-17、IL-35、PLA2在ACS发病、进展过程中的可能作用。PLA2是炎症反应的重要限速酶，在应激与炎症反应中起举足轻重的作用。新近研究显示，PLA2与心血管疾病的发病及进展亦密切相关[11]。IL-17为目前研究较多的细胞因子之一，在炎症反应过程中扮演重要角色，大量研究显示，IL-17具有很强的生物学作用，在促进炎症的发生和进展中起重要作用[10-12]。IL-17作为促进炎症进展的重要细胞因子，与哮喘、类风湿关节炎等常见疾病的发病密切相关，在上述疾病的进展过程中起重要作用。IL-17在急性炎症反应中可出现异常表达，其水平可明显上调。IL-17在免疫、炎症性疾病病情的调控中起重要作用[8]。新近研究显示，IL-17 可能与动脉粥样硬化、冠心病等常见心血管疾病的发生和进展有关[12-15]。大规模临床研究[1,8]发现，心血管疾病患者血清IL-17、PLA2水平明显高于健康人群。健康人群血管中不存在异常斑块或无急性炎症反应发生，因此机体血清IL-17、PLA2可正常表达，而SA患者病情处于稳定期，斑块稳定性高，炎症反应轻，因此IL-17、PLA2在机体血清中亦可低表达，检测水平较低，表明IL-17、PLA2与ACS的发生和进展密切相关，通过检测血清IL-17、PLA2水平可以预测ACS的发病。本研究中ACS患者血清PLA2出现异常表达，推测与PLA2可通过合成花生四烯酸进而导致机体病情恶化有关；而高水平PLA2可诱发机体发生严重并发症，进而导致机体预后不良，即PLA2一定程度上可作为预测ACS患者预后的参考指标。

IL-35为IL家族新成员之一，在免疫、炎症性疾病病情的调控中起重要作用后，一直为学术界研究热点。IL-35亦具有很强的生物学作用，在抑制炎症的发生和进展中具有重要作用，新近研究也显示，IL-35可能与心血管疾病的发病及进展有关[8]。健康人群血管中无不稳定斑块或急性炎症反应，因此机体血清IL-35可正常表达，而SA患者病情处于稳定期，斑块稳定性高，炎症反应轻，因此IL-35在机体血清中亦可正常表达，检测水平较高，而ACS患者存在氧化应激和炎症反应，机体免疫功能受损，因此IL-35可出现低表达。这也表明IL-35与ACS的发生和进展密切相关，通过检测血清IL-35水平可预测ACS病情及进展。

Moro-García等[9]研究发现，伴随着ACS病情的不同，机体内生物学标志物的检测水平存在明显差异。本研究依据病情的不同将72例ACS患者分为AMI和UA两类，对不同病情ACS患者血清IL-17、PLA2水平进行检测，结果显示，AMI患者和UA患者血清IL-17、PLA2水平均高于SA患者和健康人群。ST段抬高患者血清IL-17、PLA2水平明显高于无ST段抬高的AMI患者及UA患者。分析可能原因为，AMI和UA患者斑块稳定性均较差，机体炎症反应较重，因此外周血IL-17、PLA2表达水平可高于SA患者及健康人群；与非ST段抬高者相比，AMI中ST段抬高者心肌梗死的范围更广，程度更重，而ACS患者中出现ST段抬高时，表明机体处于应激状态，病情稳定性和预后更差，此时机体粥样斑块稳定性亦更差，炎症水平较重，致使患者外周血IL-17、PLA2水平上升[1]；而IL-35作为免疫调节及抑制炎性细胞因子，在上述疾病中机体免疫功能受抑制，炎症反应较重，因此IL-35的表达受到抑制，其水平则表现出与上述指标相反的趋势，提示血清IL-17、PLA2、IL-35与ACS发病及病情进展密切相关，可作为预测ACS进展的独立影响因素。

本研究在ACS患者入院后对其进行择期PCI，ACS患者PCI术后3 d检测其血清IL-17、PLA2、IL-35水平显示，血清IL-17、PLA2均较PCI术前明显下降，而IL-35血清检测水平较PCI术前上升，可能与以下因素有关：在ACS患者入院后即给予患者他汀类药物治疗，并择期进行PCI，他汀类药物具有抑制炎症水平、稳定斑块的作用，而PCI亦具有类似作用，因此患者术后血清IL-17、IL-35、PLA2水平可出现下调[9]。本研究对血清IL-17、IL-35、PLA2与ACS病情、年龄、烟龄、BMI进行相关性分析，结果显示，血清IL-17、PLA2与ACS病情、烟龄呈正相关(P<0.05)；血清IL-35与ACS病情、烟龄呈负相关(P<0.05)，提示血清IL-17、IL-35、PLA2为ACS的影响因素，可用于ACS发病及进展的预测，本研究结果与Bracey等[3]的研究一致。烟龄为心血管疾病的危险因素之一，在一定程度上可加重心血管疾病，进而引起机体外周血IL-17、PLA2高表达，IL-35水平下调。因此建议对ACS高危人群或ACS患者宜定期检测血清IL-17、IL-35、PLA2水平，以监测ACS发病风险及病情进展。

国内有关血清IL-17、IL-35、PLA2表达与ACS发病及进展的研究较少，因此本研究具有一定的创新性。本研究不足之处是入组对象较少、规模较小，因此在一定程度上可能影响研究的结果和精确性，因此，仍然需要更大规模的临床研究进一步验证。IL-17、PLA2在ACS患者血清中呈现高表达，IL-35在ACS患者血清中低表达；血清IL-17、IL-35、PLA2与ACS发病及病情进展密切相关，可作为预测ACS发病及进展的影响因素。

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摘要：目的探讨白细胞介素(IL)17、IL-35、磷脂酶A2(PLA2)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中的水平变化及意义。方法选取2011年1月至2013年12月达州市中心医院收治的72例ACS患者为研究对象，ACS患者根据病情不同分为急性心肌梗死(AMI)组(46例)，不稳定型心绞痛(UA)组(26例)；另外选择同期收治的36例稳定型心绞痛(SA)患者(SA组)、52例健康人群(对照组)作为对照。统计受试者血清IL-17、IL-35、PLA2水平，并对ACS患者血清IL-17、IL-35、PLA2与ACS病情、年龄、烟龄、体质指数(BMI)进行相关性分析。结果UA组、AMI组血清IL-17水平[(17±5) ng/L、(15±5) ng/L]、PLA2[(167±10) ng/L、(166±10) ng/L]均高于SA组[(10±4) ng/L、(96±9) ng/L]、对照组[(9±4) ng/L、(90±8) ng/L](P<0.01)；UA组、AMI组血清IL-35水平[(53±4) ng/L、(52±4) ng/L]均低于SA组[(61±5) ng/L]、对照组[(62±5) ng/L](P<0.01)。ST段抬高组血清IL-17、PLA2水平均显著高于非ST段抬高组和UA组，血清IL-35水平显著低于非ST段抬高组和UA组(P<0.01)。ACS患者PCI术后血清IL-17、IL-35、PLA2水平均较经皮冠状动脉介入术前显著降低(P<0.01)。血清IL-17、PLA2水平与ACS病情、烟龄呈正相关，血清IL-35 与ACS病情、烟龄呈负相关(P<0.01)。结论IL-17、PLA2在ACS患者血清中呈高表达，IL-35 在ACS患者血清中低表达；血清IL-17、IL-35、PLA2与ACS发病及病情进展密切相关，可作为预测ACS发病及进展的指标。

关键词：急性冠状动脉综合征；白细胞介素17；白细胞介素35；磷脂酶A2；相关性

Expression Changes and Clinical Research of IL-17,IL-35 and PLA2 in Acute Coronary SyndromeWUMing-xian,ZHENGTao,CHENJian,LIUPing,YANGXi.(DepartmentofEmergency，DazhouCentralHospital,Dazhou635000，China)

Abstract:ObjectiveTo study interleukin(IL)17,IL-35,phospholipase A2(PLA2) expression changes and value in acute coronary syndrome(ACS).MethodsBetween Jan.2011 and Dec.2013,72 ACS patients from Dazhou Central Hospital were selected as the research objects,who according to the different conditions were divided into acute myocardial infarction group(AMI group,46 cases),unstable angina group(UA group,26 cases).Another 36 patients with stable angina(SA group),52 healthy people(control group) during the same period were also included in the study.The serum IL-17,IL-35,PLA2 level were recorded,and the correlation between serum IL-17,IL-35,PLA2 and ACS disease,age,smoking history,BMI in patients with ACS was analyzed.ResultsThe serum level of IL-17 [(17±5) ng/L,(15±5) ng/L],PLA2[(167±10) ng/L,(166±10) ng/L] of UA group,AMI group were higher than SA group [(10±4) ng/L,(96±9) ng/L],and the control group [(9 ±4) ng/L,(90±8) ng/L] (P<0.01); the serum level of IL-35 [(53±4),ng/L (52±4) ng/L] of UA group,AMI group were lower than the SA group [(61±5) ng/L],and the control group [(62±5) ng/L](P<0.01).Serum IL-17,PLA2 levels of ST-elevation group were significantly higher than non-ST-elevation and UA group,serum IL-35 level of ST-elevation group was significantly lower than non-ST-elevation and UA group(P<0.01);the postoperative serum IL-17,PLA2 levels of ACS patients with PCI were significantly higher than before PCI,postoperative serum IL-35 level of ACS patients was significantly lower than before PCI(P<0.01);serum IL-17,PLA2 and ACS condition,smoking age were positively correlated,serum IL-35 was negatively correlated with the ACS condition and smoking age(P<0.01).ConclusionIL-17,PLA2 present high expression in serum of ACS patients,IL-35 has low expression in patients with ACS;serum IL-17,IL-35,PLA2 are closely related to the onset and progression of ACS and they can be used as predictors of ACS onset and progression.

Key words:Acute coronary syndrome; Interleukin 17; Interleukin 35; Phospholipase A2; Correlation

收稿日期：2014-12-17修回日期：2015-05-10编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.054

中图分类号：R442.8

文献标识码:A

文章编号：1006-2084(2015)15-2835-04