瑞舒伐他汀协同治疗对急性冠脉综合征患者血清炎性因子水平的影响*

袁乐永 李 艳

瑞舒伐他汀协同治疗对急性冠脉综合征患者血清炎性因子水平的影响*

袁乐永 李 艳#

目的：观察急性冠脉综合征(ACS)患者应用瑞舒伐他汀协同治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-18(IL-18)水平变化。方法：住院ACS患者140例，分为不稳定型心绞痛组(UAP组，n=62)、急性非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组，n=35)及急性ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组，n=43)；选择同期体检健康者作为对照组(健康对照组，n=50)。所有ACS患者从入院当日开始行常规治疗联合瑞舒伐他汀治疗2周。分别采用免疫比浊法和酶联免疫吸附法检测各组ACS治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平，比较各组各指标水平差异及治疗前后变化。结果：治疗前ACS各组血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均高于健康对照组(P<0.01)；治疗2周后，ACS各组三项指标均较治疗前明显降低(P均<0.01)，且与健康对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：瑞舒伐他汀可能通过明显降低血清炎性因子治疗ACS。

急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-18

急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)的病理基础为冠状动脉粥样斑块破裂或侵蚀继发的完全或不完全阻塞性血栓形成，临床上常分为急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UAP)。有研究[1]报道，ACS患者的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-18(IL-18)等炎性因子水平是升高的，而且高水平炎性因子可能进一步恶化ACS。因此控制和降低炎性因子水平成为临床缓解和治疗ACS的原则之一。瑞舒伐他汀除了降脂作用外，其抑制炎症、改善内皮功能等作用正在受到临床的重视。本文分析不同类型ACS患者使用瑞舒伐他汀协同抗血小板治疗2周后血清炎性因子hs-CRP、TNF-α及IL-18水平变化及其临床意义。

1 材料与方法

1.1 对象与分组

2010-01—2014-02在本院住院并行冠状动脉造影患者140例，均符合国际心脏病协会及世界卫生组织(ISFC/WHO)ACS诊断标准[2]。排除既往有明确心律失常、他汀类药物过敏、严重瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、陈旧性心肌梗死、慢性心力衰竭、肺源性心脏病、糖尿病、自身免疫性及炎症反应性疾病、肝肾功能不全及恶性肿瘤患者。入院后经冠状动脉造影证实为ACS。其中男85例，女55例；年龄61-84岁，平均(76.5±11.2)岁；包括UAP 62例(UAP组)、NSTEMI 35例(NSTEMI组)，STEMI 43例(STEMI组)。同时选择体检健康者(行常规体检检查，不行冠脉造影)50例作为对照(健康对照组)，其中男30例，女20例；年龄60-82岁，平均(74.3±9.8)岁。健康对照组与ACS各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。ACS各组的一般临床资料见表1。

表1 各组一般临床资料比较

1.2 治疗方法

三组ACS患者入院后立即卧床休息、24h心电监护，必要时进行吸氧、镇静，常规给予抗凝、抗血小板聚集以及心肌基础营养治疗，同时加服瑞舒伐他汀片(瑞典阿斯利康制药有限公司，J20090091，10mg/片)，1次/日，1片/次，持续两周。

1.3 检测方法

1.3.1 冠脉造影术：采用标准Judkins方法[3]行选择性左右冠状动脉造影术，通过多体位投照确定冠状动脉狭窄程度。ACS标准：冠状动脉至少一支管腔狭窄≥50%诊断为ACS，管腔狭窄<50%为正常[2]。

1.3.2 炎性指标测定：所有患者均于入院当日或次日清晨及治疗2周后次日清晨空腹采取肘静脉血，分离血清，-20℃保存，集中检测。采用免疫比浊法测定hs-CRP，采用酶联免疫吸附法测定TNF-α及IL-18(试剂盒由美国BD公司提供)。所有操作步骤均严格按说明书进行。健康对照组平行检测相同指标。

1.4 统计学处理

2 结 果

方差分析显示，ACS各组入院治疗前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，且STEMI组>NSTEMI组>UAP组。ACS各组治疗2周后与治疗前比较，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均明显降低(P<0.01)，且与健康对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨 论

ACS的病理生理基础是动脉硬化，动脉粥样硬化斑块不仅是简单的脂质沉积，还是一种全身动脉隐匿进展的慢性炎症反应[4,5]。hs-CRP是一种炎症反应急性时相蛋白，其水平升高已经成为独立于年龄、糖尿病、高血压、胆固醇等传统心血管危险因素的心血管事件独立预测因子[6]。还有研究[7,8]报道，血清hs-CRP水平升高与ACS严重程度正相关。TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞合成，可以直接或间接损伤血管内皮细胞，引起血管炎症反应，最终引发内皮细胞和平滑肌细胞等增殖。机体为了参与血管修复，生长因子及趋化因子等细胞因子大量合成，最终促进动脉粥样硬化与斑块的形成[9]。高水平IL-18是ACS发生的重要因素之一，也主要由活化的单核巨噬细胞合成。研究[10]发现，高水平IL-18不仅可使ACS患者动脉粥样硬化发展更快，还可使粥样硬化斑块变得极其不稳定或引起斑块破裂。本研究显示，各组ACS患者治疗前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均明显高于对照组，其中以STEMI组水平最高，NSTEMI组次之，UAP组较低，表明ACS患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平与疾病严重程度紧密相关。同时提示这些指标测值水平也许可以作为ACS患者危险分层的重要血清学依据。

表2 ACS患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α与IL-18水平比较

注：与健康对照组比较：1)P<0.01；与UAP组治疗前比较，2)P<0.05；与NSTEMI组治疗前比较，3)P<0.05；与同组治疗前比较，4)P<0.01

瑞舒伐他汀是一种新型、安全、高效的他汀类降脂药物，不仅是目前降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的有效药物，还具有升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的效应[11,12]。近年的观察研究还表明瑞舒伐他汀能通过抑制平滑肌细胞增生、血小板凝聚、炎症反应及改善内皮功能等来保护心血管[13]；更对ACS患者体内炎症反应有明显抑制效果[14,15]。本研究显示，ACS各组患者在瑞舒伐他汀治疗2周后，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平较各组治疗前均明显降低，进一步验证上述结论。瑞舒伐他汀抗炎机制可能是：(1)通过抑制单核细胞对内皮的黏附及跨膜迁徙和增殖，减轻炎性细胞的浸润，降低巨噬细胞组织因子活性，减少炎性介质的生成和释放；(2)通过降低高胆固醇患者循环单核细胞黏附分子的表达，使白细胞向炎症区域浸润减少，减轻组织损伤，从而降低炎性因子的表达。

综上所述，不同类型的ACS患者，在常规治疗基础上早期应用瑞舒伐他汀，均可显著降低其炎性因子水平。

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本文第一作者简介：

袁乐永(1987-)，男，汉族，博士研究生，主要研究方向为冠心病的发病机制

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2 Bourassa MG, Alderman El, Betrrand M, et al. Report of the joint ISFC/WHO task force on coronary angioplasty. The international society and federation of cardiology and the world health organization[J]. Circulation, 1988, 78(3):780-789.

3 乔树宾. 心血管介入治疗高级培训教程[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 22-23.

4 段霄燕, 任晓兰, 余建中. 瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者介入后血管内皮功能、血清炎症因子和预后的影响[J]. 重庆医学, 2015, 44(1):52-54.

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10 Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Wakaume K, et al. Circulating interleukin-18:a specific biomarker for atherosclerosis-prone patients with metablic syndrome[J]. Noutl Melab, 2011, 20(8):30-38.

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The Inflammatory Factors Change in Patients with Acute Coronary Syndrome after Clinical Rosuvastatin Calcium Therapy

YUAN Le-yong, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, 430060, China;#Corrseponding author

Objective: To observe the levels of high-sensitive C-reaction protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-18 (IL-18) in the acute coronary syndrome (ACS) patients before and after rosuvastatin calcium treatment.Method: The 140 cases of hospitalized patients with ACS were divided into three groups, unstable angina pectoris (UAP group,n=62), non-ST-elevation acute myocardial infarction (NSTEMI group,n=35) and ST-elevation acute myocardial infarction (STEMI group,n=43). Meanwhile, healthy people treated as the control group (healthy control group,n=50). All ACS patients admitted to routine therapy combined with rosuvastatin treatment for two weeks. The levels of hs-CRP,TNF-α and IL-18 were detected and analysed before and after treatment using immunoassay nephelometry and enzyme-linked immunosorbent assays.Results: After 2 weeks treatment, the levels of hs-CRP,TNF-α and IL-18 of ACS groups decreased significantly compared with before treatment (P<0.01) and the levels of them in each group before treatment was higher than the healthy control group (P<0.01). There were no significant difference of inflammatory factors level among the four groups after treatment (P>0.05).Conclusion: Rosuvastatin calcium may obviously reduce the serum inflammatory levels to treat ACS.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin Calcium; High-sensitive C-reaction protein; Tumor necrosis factor-α; Interleukin-18

国家临床重点专科建设项目(财社[2010]305号)

武汉大学人民医院检验科，武汉 430060；#

，E-mail: yanlitf1120@163.com

本文2014-07-09收到，2015-03-16修回

R446.11+2

A

1005-1740(2015)02-0034-04